参芪仙补汤联合西药治疗骨髓增生异常综合征难治性贫血30例临床观察

刘希赞 王茂生 杨淑莲

(天津中医药大学2010级硕士研究生，天津 300193)

1 河北省廊坊市中医院血液科五病区，河北 廊坊 065000

骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome，MDS)以骨髓无效造血，长期进行性难治性血细胞减少，高风险向急性白血病转化为特征。但患者的自然临床过程和转归差异极大，真正转变为急性白血病的患者不超过总体的30%。对于大多数病程平稳、主要表现顽固性血细胞减少，而基本上没有恶性表征的患者，如难治性贫血(RA)的治疗目标应是提高血细胞数量和保持较好的生活质量，不宜过早使用风险很大的强烈化疗手段。2011－06—2013－04，我们运用参芪仙补汤联合西药治疗MDSRA 30例，并与西医常规治疗30例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 诊断标准 参照世界卫生组织(WHO)的MDS分型标准［1］。危险度评定参照 MDS的国际预后积分系统(IPSS)［2］。

1.2 一般资料 全部60例均为河北省廊坊市中医院血液科五病区住院患者，随机分为2组。治疗组30例，男16例，女14 例;年龄19～66岁，平均(43.7±11.2)岁;病程3个月～10年，平均(4.7±1.3)年。对照组30例，男 17例，女13 例;年龄17～67岁，平均(44.1±10.9)岁;病程3个月～11年，平均(4.9±1.4)年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 环孢菌素A胶囊(华北制药股份有限公司，国药准字H10960009)75 mg，每日2次口服;沙利度胺片(常州制药厂有限公司，国药准字H32026130)50 mg，每日1次口服，逐渐加量至200 mg/d，如无严重不良反应持续服用;康力龙(广西南宁百会药业集团有限公司，国药准字H45020728)2 mg，每日3次口服。治疗期间予以支持治疗，贫血严重者输注红细胞悬液。

1.3.2 治疗组 在对照组西药治疗基础上加用参芪仙补汤。药物组成:人参10 g(或党参20 g)，黄芪30 g，仙鹤草10 g，白术 10 g，山药 10 g，熟地黄 15 g，枸杞子 15 g，女贞子15 g，墨旱莲15 g，补骨脂 15 g，白花蛇舌草 15 g，甘草10 g，苦参20 g。每日1剂，水煎共取汁300 mL，分早、晚2次服。

1.3.3 疗程 2组均3个月为1个疗程，1个疗程后统计疗效。

1.4 观察项目 参照《中药新药临床研究指导原则》(试行)中有关症状分级量化表进行中医证候评分:无症状记0分，轻度记1分，中度记2分，重度记3分［3］。治判定疗前后检测外周血象［包括白细胞计数(WBC)、血红蛋白(Hgb)及血小板计数(PLT)］、T淋巴细胞亚群。

1.5 疗效标准 基本缓解:贫血、出血症状消失;分类无幼稚细胞，外周血象中Hgb达100 g/L，WBC达4.0×109/L，PLT达(80～100)×109/L;骨髓中原加早幼粒细胞＜5%，维持至少6个月。部分缓解:二系血细胞有一定恢复，骨髓中原加早幼粒细胞较前减少50%，维持至少3个月，贫血及出血症状消失，血中原加早幼粒细胞＜5%。进步:出血、贫血症状好转，不输血而Hgb较治疗前1个月内增加30 g/L，骨髓中原加早幼粒细胞数较前减少。无效:经充分治疗仍不能达到上述标准［4］。

1.6 统计学方法 应用 SPSS 13.0软件包进行数据分析，计量资料用均数±标准差(±s)表示，采用t检验;计数资料率的比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 2组疗效比较 见表1。

表1 2组疗效比较 例(%)

由表1可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗组疗效优于对照组。

2.2 2组治疗前后WBC、Hgb及PLT比较 见表2。

表2 2组治疗前后WBC、Hgb及PLT比较±s

表2 2组治疗前后WBC、Hgb及PLT比较±s

与本组治疗前比较，*P＜0.05;与对照组治疗后比较，△P＜0.05

治疗组(n=30)治疗前 治疗后对照组(n=30)治疗前 治疗后WBC(×109/L) 2.37 ±0.98 3.49 ±2.23＊△2.38 ±1.04 2.09 ±1.26 Hgb(g/L) 60.35 ±13.21 82.21 ±21.25＊△ 61.23 ±12.33 75.04 ±21.33*PLT(×109/L) 62.66 ±60.42 91.38 ±78.23＊△62.72 ±61.28 62.27 ±65.38

由表2可见，治疗组治疗后WBC、Hgb及PLT均升高(P ＜0.05)，对照组治疗后仅 Hgb升高 (P ＜0.05)，2 组治疗后WBC、Hgb及PLT比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，治疗组高于对照组。

2.3 2组治疗前后CD4、CD4/CD8比较 见表3。

表3 2组治疗前后CD4、CD4/CD8比较±s

表3 2组治疗前后CD4、CD4/CD8比较±s

与本组治疗前比较，*P＜0.05;与对照组治疗后比较，△ P＜0.05

治疗组(n=30)治疗前 治疗后对照组(n=30)治疗前 治疗后CD4 0.362 ±0.127 0.389 ±0.096＊△0.364 ±0.103 0.369 ±0.081 CD8 0.295 ±0.082 0.209 ±0.068＊△ 0.296 ±0.090 0.283 ±0.062 CD4/CD8 1.440 ±1.30 1.950 ±0.62＊△1.410 ±1.26 1.490 ±0.57

由表3可见，治疗组治疗后CD4、CD4/CD8均上升(P ＜0.05)，CD8 数值下降 (P ＜0.05);2组治疗后 CD4、CD4/CD8比较差异均有统计学意义(P＜0.05)。

2.4 2组治疗前后中医证候积分比较 见表4。

表4 2组治疗前后中医证候积分比较分，±s

表4 2组治疗前后中医证候积分比较分，±s

与本组治疗前比较，*P＜0.05;与对照组治疗后比较，△P＜0.05

组 别 n 治疗前 治疗后治疗组 30 25.89 ±4.04 17.06 ±3.77＊△对照组 30 25.77 ±4.10 19.68 ±4.21*

由表4可见，2组治疗后中医证候积分均下降(P＜0.05)，且治疗组下降明显(P ＜0.05)。

3 讨论

MDS为造血干细胞克隆性疾病，微环境改变、免疫缺陷及造血细胞分子生物学异常对其发病具有重要意义。MDS早期骨髓造血表现为高凋亡、高增殖，异常克隆与正常克隆并存;晚期骨髓造血表现为低凋亡、高增殖，以异常克隆增殖为主。故消灭和抑制异常克隆，扶持正常克隆是治疗原则。沙利度胺能减少细胞凋亡、抑制肿瘤坏死因子合成，抑制血管新生，改善骨髓造血微环境，对抗血管内皮生长因子;环孢素是一种常用的免疫抑制剂，可抑制T淋巴细胞亚群异常，纠正异常的CD8细胞对骨髓造血的抑制;康力龙可刺激正常干细胞增殖，提升其细胞数量，维持正常造血。

MDS属中医学髓毒、热劳及虚劳等范畴。巢元方《诸病源候论》曰:“虚劳而热者，是阴气不足，阳气有余，故内外生于热，非邪气从外来乘也，劳伤则血气虚，使阴阳不和，互有胜弱故也。”《景岳全书·虚损》指出:“虚邪至，害必归阴，五脏之伤，穷必及肾。”《灵枢·决气》曰:“血脱者，色白，夭然不泽，其脉空虚，此其候也。”《类证治裁》曰:“凡虚劳多起于脾肾。”故病位涉及肝、心、脾、肺及肾，而脾肾亏损是致气血不足之根本。参芪仙补汤方中以人参、黄芪、仙鹤草、补骨脂四药为基本构架，为不可轻易之药，阴虚内热重者可用党参。人参、黄芪共为君，重用人参以大补元气，温肾阳，固肾气，补先天而防气血进一步耗散;重用黄芪以大补中气，温脾阳，益脾气，以生化气血。二者相须为用，先天、后天同补，正所谓“有形之阴难于速生，无形之阳所当急固”。仙鹤草一药兼具凉、散、敛、清等作用，为臣药。本方用之重在凉血、散瘀、收敛、清热而针对MDS之出血为治，同时，配伍人参、黄芪益气敛血，防气随血脱。补骨脂重在温补脾肾，补骨生髓，直指MDS之骨髓造血之病灶，为佐助药，助人参、黄芪益气填精生髓。白术、山药健脾益气;熟地黄养血;女贞子、墨旱莲、枸杞子填补肾精;白花蛇舌草、苦参清热解毒，抑制其异常克隆，亦为反佐;甘草调和诸药。诸药合用，共奏补肾益精填髓生血之功。。

观察结果表明，治疗组疗效优于对照组(P＜0.05)。治疗后治疗组WBC、Hgb及PLT均升高 (P＜0.05)，对照组治疗后仅Hgb升高 (P＜0.05)，治疗组治疗后WBC、Hgb及PLT高于对照组(P＜0.05)。2组治疗后中医证候积分均下降(P＜0.05)，治疗组下降优于对照组(P＜0.05)。治疗组治疗后 CD4、CD4/CD8均上升(P＜0.05)，CD8数值下降 (P＜0.05);2组治疗后CD4、CD4/CD8比较差异均有统计学意义(P＜0.05)。故参芪仙补汤联合西药治疗MDS－RA疗效确切，机制可能与调节机体免疫功能，改善骨髓无效造血有关。

［1］ Brunning R，Bennett J，Flandrin G，et al.WHO classification of tumours.Pathology and genetics of haematopoietic and lymphoid tissues［J］.Lyon:IARC Press，2001:61－73.

［2］ Cheson BD，Bennett JM，WKantarjian H，et al.Report of an international working group to standardize response criteria for myelodysp－lastic syndromes［J］.Blood，2000，96(12):3671－3674.

［3］ 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)［S］.北京:中国医药科技出版社，2002:361－388，173.

［4］ 张之南.血液病诊断及疗效标准［M］.3版.北京:科学出版社，2007:258.