干扰素联合利巴韦林治疗高龄慢性丙型肝炎患者1例

蔡少平 张文瑾 何卫平 吉英杰 范振平

干扰素联合利巴韦林为目前公认的慢性丙型肝炎抗病毒治疗方案，但老年慢性丙型肝炎患者多合并有高血压病、心脏病和糖尿病等基础性疾病，耐受性差，限制了干扰素的应用。目前国内对老年人应用干扰素的报道不多，我们应用聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗1例75岁慢性丙型肝炎患者，现报道如下。

病例资料 患者女性，75岁。反复肝功能异常1年于2010年10月9日入院。1年前在体检时发现肝功能异常，检测血清抗丙型肝炎病毒抗体阳性，HCV RNA阳性，予以护肝治疗好转后。随后反复出现肝功能异常和HCV RNA阳性，护肝治疗可好转。近期因再次出现肝功能异常而再次入院。既往有高血压病及冠心病史10年，偶有胸闷，长期服药。无输血史。无药物过敏史及饮酒史。查体：面色晦暗，皮肤巩膜无黄染，肝掌阴性，未见蜘蛛痣，心肺听诊无异常发现，腹部平软，肝脾肋下未触及。实验室检查：TBIL16.8μmol/L，ALT 42U/L，AST83U/L，Cre56μmol/L；血常规 WBC3.79×109/L，中性粒细胞绝对值 1.82×109/L，PLT 185×109/L，HGB128g/L；HCV RNA7.925×105IU/ml，HCV RNA分型为1b型；尿常规、甲状腺功能无异常，自身抗体阴性；腹部彩超提示慢性肝损害，肝内多发稍强回声（血管瘤可能性大），心电图提示窦性心律和T波改变。动态心电图提示窦性心律，室上性早搏和室性早搏，阵发性室上性心动过速和ST-T改变。在患者及家属签署知情同意书后，给予聚乙二醇干扰素-α2b25μg/周联合利巴韦林900mg/日抗病毒治疗。1周后复查血常规示WBC3.48×109/L，中性粒细胞绝对值1.04×109/L，PLT 192×109/L，HGB135g/L，ALT 26U/L，AST 55U/L，随改聚乙二醇干扰素-α2a为67.5μg/周治疗，应用干扰素后无发热、全身酸痛等不适。第2周复查WBC 2.36×109/L，中性粒细胞绝对值 0.92×109/L，PLT190×109/L，HGB 95g/L，ALT8U/L，AST 22U/L，HCV RNA1.488×102IU/ml，随将利巴韦林减量为800mg/日，并应用重组人粒细胞集落刺激因子治疗，继续减量应用聚乙二醇干扰素α2a。应用重组人粒细胞集落刺激因子后出现心慌、胸闷，服用硝酸甘油片后好转，此后未再应用。第3周复查WBC2.0×109/L，中性粒细胞绝对值 0.64 ×109/L，PLT 105 ×109/L，HGB86g/L，ALT5U/L，AST20U/L，HCV RNA<100IU/ml。将利巴韦林减量至600mg/日，将干扰素用药间隔延长至10天，再复查WBC1.99×109/L，中性粒细胞绝对值 0.93×109/L，PLT 217×109/L，HGB 79g/L，继续应用聚乙二醇干扰素α2a 67.5μg/周治疗。第4周复查WBC 2.62×109/L，中性粒细胞绝对值0.63×109/L，PLT 258×109/L，HGB92g/L，暂停应用干扰素。第5周复查WBC 2.89×109/L，中性粒细胞绝对值1.21×109/L，PLT259×109/L，HGB 96g/L，HCV RNA<100IU/ml。再次给予聚乙二醇干扰素α2a67.5μg/周治疗。此后坚持每10～14天应用聚乙二醇干扰素α2a 67.5μg，利巴韦林600～800mg/日。每周复查血常规，中性粒细胞绝对值一直大于1.0×109/L，HGB不低于96g/L，间断复查肝功能正常，无明显不适，血压平稳，无心慌胸闷等。72周时复查肝功能正常，HCV RNA<100IU/ml，随停止抗病毒治疗。停药12周随访肝功能正常，HCV RNA<100IU/ml。

讨论 国外有在65岁以上老年慢性丙型肝炎患者应用干扰素治疗的报道[1]。近年来，国内也有报道应用聚乙二醇干扰素[2]及普通干扰素[3]治疗老年丙型肝炎，安全性较好，并取得一定的疗效。该例75岁老年丙型肝炎患者采用聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗，耐受性较好，经不断调整治疗方案和对症处理，终于完成疗程，并取得良好的结果。

年龄不应该是应用干扰素的禁忌。本例患者合并高血压病及冠心病，在应用干扰素治疗期间血压平稳。有文献报道[4]小剂量干扰素递增方案治疗老年丙型肝炎，耐受性较好，无明显的不良反应。他们应用聚乙二醇干扰素α2b注射液25μg/周开始，逐渐加量至67.5μg/周，后因中性粒细胞绝对值偏低，未再继续增加剂量，并延长用药间隔至10～14天，总疗程延长至72周，疗效较好。

[1]Honda T，Katano Y，Shimizu J，et al.Efficacy of peginterferonα-2b plus ribavirin in patients aged 65 years and older with chronic hepatitis.Liver Ⅰnt，2010，30（4）:527-537.

[2]郑颖颖，范晓红，王力芬，等.聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗老年慢性丙型肝炎的疗效和安全性.临床肝胆病杂志，2011，27（8）：821-823.

[3]刘宇琼.小剂量干扰素-α联合利巴韦林治疗老年慢性丙型肝炎临床观察. 中国误诊学杂志，2008，8（25）：6076-6077.

[4]严勤，那琳琳，王莹，等.小剂量干扰素递增方案治疗10例老年慢性丙型肝炎.哈尔滨医药,2009,29（1）:15.