妊娠期肝内胆汁酸淤积症孕妇胆汁酸水平对新生儿体质量及黄疸的影响

侯宇宁 杭州市小河湖墅地段社区卫生服务中心 杭州 310011

梁 超 杭州师范大学附属医院

妊娠期肝内胆汁酸淤积症孕妇胆汁酸水平对新生儿体质量及黄疸的影响

侯宇宁 杭州市小河湖墅地段社区卫生服务中心 杭州 310011

梁 超 杭州师范大学附属医院

妊娠期肝内胆汁酸淤积症 胆汁酸 新生儿体质量 新生儿黄疸妊娠期肝内胆汁酸淤积症（ICP）是一类发生在妊娠中、晚期的并发症，发病率约为4%～5%，临床上以皮肤瘙痒、黄疸为主要临床表现，以血清胆汁酸升高为特异性指标，伴有谷丙转氨酶和/或总胆红素升高，对孕妇影响极小，主要危及胎儿生长发育，并可能诱发新生儿黄疸[1-2]。本文回顾性分析ICP孕妇胆汁酸水平对新生儿出生胎龄、出生体质量及新生儿黄疸的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2006年1月—2012年10月在我院行产前检查及新生儿体检的ICP患者46例为观察组，平均年龄（28.55±4.68）岁，孕产次（1.13±0.52）次，体质指数（29.63±3.52）kg/m2。排除多胎妊娠、妊娠期高血压、妊娠期糖尿病等内科疾病患者。随机选取同期在我院行产前检查及新生儿体检的正常孕妇50名作为对照组,平均年龄（26.73±5.27）岁,孕产次（1.27±0.67）次，体质指数（30.42±4.28）kg/m2。两组年龄、孕产次、体质指数等比较差异无统计学意义（P＞

0.05）。ICP诊断标准[3]：①妊娠中、晚期出现皮肤瘙痒，或伴不同程度的黄疸，无消化道症状。②血清胆汁酸升高＞5μmol/L，伴血谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）升高。③排除皮肤和肝脏其他疾病。④产后症状、体征迅速消失，血清胆酸及血ALT、AST逐渐下降至正常。新生儿黄疸诊断标准：参照《儿科学》中的新生儿黄疸诊断标准[4]：足月儿血清胆红素浓度＞220.6μmol/L（12.9mg/dL），早产儿＞256.5μmol/L（15mg/dL）。

1.2 方 法 所有孕妇在我院行孕晚期体检时于孕28周抽取空腹静脉血，用贝克曼LX20全自动生化分析仪测定胆汁酸、谷丙转氨酶，比较两组胆汁酸、谷丙转氨酶的变化。观察两组新生儿胎龄、新生儿体质量，有无新生儿黄疸及新生儿黄疸出现的时间。判断ICP患者胆汁酸水平与新生儿体质量、新生儿黄疸是否相关。

1.3 统计学方法：采用SPSS14.0统计软件，计量资料以（±s）表示，采用one way ANNOVA检验、χ2检验进行分析，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组胆汁酸水平比较 观察组孕妇胆汁酸、谷丙转氨酶水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组胆汁酸、谷丙转氨酶水平比较（±s）

表1 两组胆汁酸、谷丙转氨酶水平比较（±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05

组别观察组对照组n/例46 50胆汁酸/（μmol/L）15.63±3.71* 3.22±0.68谷丙转氨酶/（U/L）43.92±8.37* 22.61±10.42

3.2 两组新生儿胎龄、体质量比较 观察组与对照组比较新生儿胎龄较短，新生儿体质量较轻，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组新生儿胎龄、体质量比较（±s）

表2 两组新生儿胎龄、体质量比较（±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05

组别观察组对照组n/例46 50胎龄/d 252.32±7.85* 278.06±6.53新生儿体质量/g 2803.65±350.16* 3792.49±339.28

3.3 新生儿黄疸比较 观察组出现新生儿黄疸17例，发生率37.0%，对照组出现新生儿黄疸8例，发生率16.0%。两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组新生儿黄疸比较 例

4 讨 论

胆汁酸是胆汁中胆烷酸的总称，主要包括胆酸（CA）、鹅脱氧胆酸（CDCA）、脱氧胆酸（DCA）等。妊娠中、晚期胎儿肝脏合成的胆汁酸通过胎盘的转运到母体排泄，减少胎儿血中的胆汁酸浓度从而保护胎儿。目前对于ICP对胎儿生长发育影响各学者观点不一。部分学者认为其对胎儿生长发育无明显影响，但大部分学者认为ICP孕妇的高胆汁酸血症通过对胎盘或胎儿的直接影响，导致胎儿宫内发育不良、胎儿宫内窘迫甚至死胎，并诱发新生儿黄疸、新生儿感染等一系列围生儿疾病[2]。

Ding等[5]认为胆汁酸可以损伤细胞器，导致多核细胞的功能失常，使胎盘的合成及转运功能下降，同时高胆汁酸血症可能诱发胎盘绒毛间隙狭窄，绒毛血管痉挛，导致胎盘灌注量下降，诱发胎儿生长不良甚至发生胎儿宫内窘迫。胎盘转运功能下降同样使胎儿体内胆汁酸浓度升高，损伤胎儿胰腺内分泌功能，使胰岛素及胰岛素样生长因子分泌减少从而影响胎儿生长发育。胎盘转运功能下降同时能够阻碍母体葡萄糖、核苷酸、氨基酸转运入胎儿体内，使胎儿能量供应不足。为提高胎儿体内血糖水平及能量供应，胎儿胰高血糖素分泌增加，促进脂肪分解及氧化，促进糖原分解及糖异生作用，使机体处于过度分解代谢状态，抑制胎儿生长发育。本研究中同样发现ICP孕妇患者胎儿胎龄较小，新生儿体质量较轻，反映ICP孕妇患者存在不同程度胎儿宫内窘迫及胎儿宫内发育受限[6]。Binder等[7]发现胆汁酸越高，胎儿粪染率越高，小于孕周分娩的比例也随之升高，与本研究中ICP孕妇胎儿胎龄较小的结果一致。

ICP孕妇新生儿血中胆汁及谷丙转氨酶水平亦明显升高，这些变化是妊娠相关胆酸排酸排泄障碍，外周血中胆汁酸含量升高伴肝细胞受损的表现。有报道脐静脉血清胆红素升高可预测新生儿黄疸，并认为脐静脉血清胆红素大于40μmol/L时对早期预报黄疸最有意义。张亚光等[8]研究发现，ICP孕妇新生儿出现新生儿黄疸的比例明显升高，与本研究结果一致。目前对于ICP孕妇出现新生儿黄疸的机制尚不清楚，可能是由于新生儿血红蛋白分解代谢亢进，同时高胆汁酸致肝细胞损伤，肝细胞微粒体与葡萄糖醛酸结合的能力下降，肝脏清除胆红素减少而增加了黄疸发生率[8-9]。

综上所述，ICP可能是引起妊娠中、晚期胎儿宫内发育受限、胎儿宫内窘迫及新生儿黄疸的重要原因，在妊娠中、晚期严密监测胆汁酸变化是判断胎儿发育及预测是否发生新生儿黄疸的有效手段。

［1］刘青梅.妊娠肝内胆汁淤积症胎儿总胆汁浓度及胎儿生长发育的影响研究［J］.中国现代医生，2009，47（33），42-43.

［2］Wang XD，Peng B，Yao Q，etal.Perinataloutcomes f intrahe⁃patic cholestasisofpregnancy：analysisof1210 cases［J］.Na⁃tionalMedical JournalofChina，2006，86（7），446-449.

［3］乐杰.妇产科学［M］.第7版.北京:人民卫生出版社，2008: 102.

［4］沈晓明.儿科学［M］.第7版.北京:人民卫生出版社，2008: 79.

［5］Ding YL，Tang LL.Teleological study on syncitial cellofhu⁃man placenta and determinations of total bile acid in cord blood of intrahepatic cholestasis of preguan［J］.Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi，2005，40（7）:453-456.

［6］Williamson C，Gorelik J，Eaton BM．The bileacid tanrocho⁃late impairs rat cardiomyocyte function：a proposed mecha⁃nism for intra-uterine fetal death in obstetric chotestasis［J］.Clin Sci（Lond），2001，100：363-369.

［7］Binder T，Zima T，Vitek L.Biochemical Parametersof the in⁃trahepatic cholestasis of preguan［J］.Ceska Gynekd，2007，72（2）：90-94

［8］张亚光，王建英.妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇血清胆汁酸水平与新生儿黄疸的关系［J］.牡丹江医学院学报，2010，31（5），50-51.

［9］谭伟坚，何志毅.妊娠期肝内胆汁淤积症胆汁酸对新生儿预后的影响［J］.广东医学，2010，31（13），1701-1702.

2013-01-20