老年人轻度认知功能损害特征研究1年随访

陈浙丽 沈鑫华 潘新根 陈小郧 李建华 浙江省湖州市第三人民医院 湖州 313000

兰光华 苏州大学附属第一医院精神科

·论 著·

老年人轻度认知功能损害特征研究1年随访

陈浙丽 沈鑫华 潘新根 陈小郧 李建华 浙江省湖州市第三人民医院 湖州 313000

兰光华 苏州大学附属第一医院精神科

目的：探讨老年人轻度认知功能损害的特征及变化特点。方法：以轻度认知功能损害组（MCI组）31例、正常老年人（NC组）31名为研究对象，观察基线、12个月时老年抑郁量表（GDS）、简易智能状态检查（MMSE）、数字广度测验（digit span task）、连线测验A、B（TMT-A、TMT-B)结果；基线时检测载脂蛋白E（ApoE）4基因型，分析ApoEε4基因型对认知功能的影响。结果：MCI组12个月时MMSE（25.29±1.58）分较基线（26.13±0.89）分下降，差异有统计学意义（P＜0.01）。基线时MCI组与NC组比较，顺背分别为（6.42±1.21）个、（8.35±1.02）个，倒背分别为（4.16±1.00）个、（6.68±1.19）个，总数分别为（10.58±1.52）个、（15.03±1.62）个，差异均有统计学意义（P＜0.01）。12个月时MCI组和NC组比较，顺背分别为（6.10±0.87）个、（8.23±0.96）个，倒背分别为（4.00±0.93）个、（6.55±1.21）个，总数分别为（10.10±1.25）个、（14.77±1.50）个，差异均有统计学意义（P＜0.01）。基线时MCI组与NC组比较，TMT-A分别为（76.71±16.57）秒、（54.42±16.00）秒，TMT-B分别为（197.84±50.03）秒、（85.32±27.19）秒，差异均有统计学意义（P＜0.01）。12个月时MCI组与NC组比较，TMT-A（78.32± 11.67）秒、TMT-B（211.71±38.64）秒，TMT-A（52.00±15.26）秒、TMT-B（81.94±21.10）秒，差异有统计学意义（P＜0.01）。MCI组和NC组间携带基因ApoEε4差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：数字广度测验、连线测验能较好地区分MCI和NC，可能对AD的早期诊断比较敏感。

老年人轻度认知功能损害 神经心理测验 ApoEε4

轻度认知功能损害（MCI）是介于正常衰老与痴呆之间的认知功能缺损状态，表现在记忆力减退与年龄不相称，但没有达到痴呆的标准。MCI患者是痴呆特别是阿尔茨海默病（AD）的高危人群，发现其进展为AD早期认知功能的特征性改变对于实现AD发病的早期预测极具临床适用价值。本研究以31例MCI患者和31名正常对照为研究对象，以神经心理学的方法和对ApoE基因分型的分析，随访1年评价其认知功能损害的变化特点，

1 临床资料

1.1 一般资料 轻度认知功能损害组（MCI组）共入组31例，男13例，女18例，平均年龄（69.35±7.29）岁，受教育时间（8.91±4.21）年。正常老年人群组（NC组）共入组31名，男13名，女18名，平均年龄（68.23±8.59）岁，受教育时间（8.96±3.99）年。两组在年龄（t=0.758，P=0.451）、性别（χ2=0.000，P=1.000）、文化程度（t=-0.948，P=0.347）上差异均无统计学意义。MCI组和正常对照组均为我院老年科和体检中心的检查对象。所有入组对象均签署相关知情同意书。

1.2 入选标准 MCI组：符合Petersen MCI诊断标准[1]：患者主观感觉或家属提供有记忆减退；记忆力测验成绩低于相应年龄和文化程度的正常对照者1.5个标准差；总体衰退量表2～3级；一般认知功能和日常生活能力保持正常，日常生活能力评分（ADL）＜26分；除外痴呆或任何可以导致脑功能紊乱的躯体和精神疾病。

正常老年人组：性别不限,年龄≥60岁;无严重躯体疾病，能完成神经心理测验；上述记忆和认知功能检查均正常（GDS＜11分，MMSE＞28分）；排除一级亲属中存在抑郁症、MCI或痴呆患者。

2 方法

2.1 监测指标及方法 观察研究对象基线、12个月时老年抑郁量表（GDS）、简易智能状态检查（MMSE）、数字广度测验、连线测验A、B（Trail Mak⁃ing Test A/B，TMT-A、TMT-B）结果。所有研究对象每次评分均由2名高年资主治医师独立评定，一致性检验Kappa值=0.88。基线时检测ApoE基因型，分析基因型对认知功能的影响。

2.2 ApoE基因分型检测 所有对象入组时均留血样本待测，早晨空腹EDTA管抽肘静脉血2mL，-80℃冰箱保存，统一送检。血液样本的基因组DNA提取所用的试剂盒是天根生化血液/细胞/组织基因组DNA提取试剂盒（离心柱型），天根目录号为DP304。PCR反应所用试剂盒为TaKaRa LA Taq with GC Buffer（货号：DRR02AG）。PCR仪为BIORAD MJ Mini Opticon Real-Time PCR System。所用引物由Invitrogen（上海）合成，测序工作由上海美吉生物科技有限公司完成。本研究主要分析ApoEε4基因型。（注：所有实验操作所用的Tip头和EP管均为无RNA酶、无DNA酶和热源处理的分子生物学耗材，均购自Thermal Scientific Fisher公司）。

2.3 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件处理，根据数据的性质采用t检验、交叉表等。统计检验均采用双侧检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

3 结 果

3.1 MMSE、GDS、数字广度及TMT评分随访前后比较 MCI组12个月时MMSE评分下降，与基线值比较，差异有统计学意义（P＜0.01），NC组12个月时MMSE无明显变化，与基线值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组GDS评分在12个月时与基线比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。MCI组基线和12个月时顺背、倒背、总数均低于NC组，差异有统计学意义（P＜0.01）；MCI组在基线和12个月时TMT-A、TMT-B时间均高于NC组，差异有统计学意义（P＜0.01）；NC组TMT-A、TMT-B时间与基线比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。MCI组TMT-A时间与基线比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；TMT-B时间高于基线，差异有统计学意义（P＜0.01），见表1。

3.2 两组携带基因ApoEε4比较 MCI组和NC组间携带基因ApoEε4差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

4 讨 论

轻度认知功能损害（MCI）是正常衰老和早期痴呆之间的过渡阶段，早期发现、早期诊断、可改善痴呆的预后。国外研究显示，老年人MCI患病率是3%～20%,65岁以上为8%,85岁以上为40%，其患病率稳固上升[2]。MCI每年10%～15%转化为阿尓茨海默病。国外一项4年随访痴呆转化率结果显示为每年12%，较普通人群中痴呆发生率约高10倍。其中23%～47%经过2.6年，40%经过2年，53%经过3年，34%～100%经过4到5年，100%经过9.5年可进展为阿尓茨海默病[3]。近年来，针对MCI的研究着眼于寻找其向AD进展过程中的特征性改变，尤其是早期特征性改变，期待能够发现某些具有预测AD发生意义的因素。

表1 两组MMSE、GDS、数字广度和连线测验评分比较（±s）

表1 两组MMSE、GDS、数字广度和连线测验评分比较（±s）

注：与基线比较，*P＜0.05，**P＜0.01

观察项目MMSE/分GDS/分顺背/个倒背/个总数/个TMT-A/秒TMT-B/秒基线MCI组（n=31）26.13±0.89 6.35±1.60 6.42±1.21 4.16±1.00 10.58±1.52 76.71±16.57 197.84±50.03 NC组（n=31）29.94±0.25 6.39±1.28 8.35±1.02 6.68±1.19 15.03±1.62 54.42±16.00 85.32±27.19 t值-23.053 -0.087 -6.832 -8.983 -11.140 5.388 11.314 P值0.000 0.931 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000第12月MCI组（n=31）25.29±1.58** 7.19±2.68 6.10±0.87 4.00±0.93 10.10±1.25* 78.32±11.67 211.71±38.64** NC组（n=31）29.74±0.68 6.00±1.53 8.23±0.96 6.55±1.21 14.77±1.50 52.00±15.26 81.94±21.10 t值-14.445 2.157 -9.170 -9.310 -13.352 7.629 16.412 P值0.000 0.036 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

表2 两组携带基因ApoEε4比较 例

Brandt等[4]提出执行功能以及情景记忆是老年MCI患者较为特征性的认知功能受损，可能是发展为AD的一个临床前标志。Lehrner等[5]将10余种神经心理学测试包括简易精神状态检查表、词语测试、数字广度、钟表测试、注意力集中、注意数字符号、错置物、姓名-面孔联系、选择提醒回忆、选择性提醒延迟回忆、姓名、面孔再认、记忆地形图用于有关AD发生的预测研究，发现其中延迟回忆是预测AD最敏感的指标。国内高中宝等[6]对47例MCI患者随访1年，发现1年后MCI组MoCA量表总分及延迟回忆分项得分与基线比较下降有统计学意义。本研究发现基线和随访1年后MCI组患者的记忆、执行功能均差于正常老年组，MMSE、数字广度、连线测验成绩均与正常老年组有统计学意义的差异。虽然MCI患者均未进展为痴呆，但其记忆、注意转换能力下降，其MMSE分值、数字广度总数、TMT-B改变均有统计学意义。与Lehrner等选用了大量的神经心理测验相比，我们选用了相对简单易行的数字广度测验、TMT和MMSE量表检测，显示MCI患者不仅记忆下降，其执行功能也下降，具有很强的临床实用性。与肖世富等[7]研究发现神经心理测验可以比较敏感地区分MCI和NC一致。

有研究表明，MCI患者的ApoEε4的等位基因频率介于健康老年人与AD之间，为MCI是否进展为AD的重要预测因子[8-9]。携带ApoEε4等位基因的老年人更容易发展成遗忘型MCI。本研究显示，MCI组和NC组间携带基因ApoEε4差异无统计学意义（P＞0.05），与以往报道不一致，可能与本研究样本量小有关。

综上所述，本研究提示神经心理测验不仅可较好地鉴别MCI，而且有利于早期发现AD。但本研究随访时间短，例数少，尚有待于进一步扩大病例数及随访时间进一步明确MCI最终发展为AD的转化率及与携带基因ApoEε4的关系。

［1］Petersen RC，Smith GE，Waring SC,etal，Mild cognitive im⁃pariment:clinical characterization and outcome［J］.Arch Neurol,1999,56:303-308.

［2］Natalie SE，Thomas J，Ashby P，etal.The influenceofdepres⁃sion on cognitive decline in community-dwelling elderly per⁃sons［J］.Am JGeriatr Psychiatry，2005，13（5）:402-408.

［3］Modrego PJ,Ferrandez J.Depression in patients with mild cognitive impairment increase the risk of developing demen⁃tia of Alzheimer type a prospective cohort study［J］.Arch Neurol,2004,61（8）:1290-1293.

［4］Brand J,Aretouli E,Neijstrom E,et al.Selectivity of executivefunction deficits inmild cognitive impariment［J］.Neuropsy⁃chology,2009,23:607-618.

［5］Lehrner J,Gufler R,Guttmann G,et al.Conversion from mild cognitive impairment to Alzhermer disease among patients with memory complaints attending an outpatient memory clinic:the influence of amnestic mild cognitive impari⁃ment and the predictive value of neuropsychological testing［J］.Wien Klin Wochenschr,2005,117:629-635.

［6］高中宝，王炜，赵杏丽，等.老年轻度认知功能损害患者认知水平的随访研究［J］.中华医学杂志，2011，91（1）：37-39.

［7］肖世富，姚培芬，薛海波，等.老年轻度认知功能损害的认知缺损特点研究［J］.中国临床心理学杂志，2002，10（3）：161-164.

［8］Traykov L,Rigaud AS,Baudic S,et al.Apolipoprotein E epsi⁃lon 4 allele frequency in demented and cognitively impaired patients with and without cerebrovascular disease［J］.J Neurol Sci,2002,203-204:177-181.

［9］Aggarwal NT，Wilson RS，Beck TL,et al.The apolipoprotein E epsilon 4 allele and incedent Alzheimer's disease in per⁃sonswithmild cognitive impairment［J］.Neurocase,2005,11: 3-7.

A 1-year Follow-up Study on Characteristics of Mild Cognitive Impairment in the Elderly

CHENZhe-l i，LANGuang-hua，SHENXin-hua，etal.TheThirdHospitalofHuzhou,Huzhou(313000),China

Objective:To explore the characteristics of mild cognitive impairment(MCI)in older persons and the changes.Methods:Thirty-one subjects with MCI(MCI group)and 31 normal elderly persons(normal control, NC group)were selected as the participants.At the baseline and 12 months after treatment,the results of geriat⁃ric depression scale(GDS),Mini-Mental State Examination(MMSE),digit span,trail making test A,B(TMT-A, TMT-B)were investigated.The genotype of apolipoprotein E(ApoE)4 was tested at the baseline and then its re⁃lationship with cognitive function was analyzed.Result:①MMSE of MCI group were(25.29±1.58)in 12 months after treatment,significantly lower than that(26.13±0.89)at the baseline(P＜0.01).②At the baseline,between the MCI group and NC group,the scores were(6.42±1.21)and(8.35±1.02)from digit span-forward task and (4.16±1.00)and(6.68±1.19)from digit span-backward task,with the total scores of(10.58±1.52)and(15.03± 1.62),with a statistically significant difference(P＜0.01);in 12 months after treatment,between the MCI group and NC group,the scores were(6.10±0.87)and(8.23±0.96)from digit span-forward task and(4.00±0.93)and (6.55±1.21)from digit span-backward task,with the total scores of(10.10±1.25)and(14.77±1.50),with a statis⁃tically significant difference(P＜0.01).③At the baseline,between the MCI group and NC group,TMT-A were (76.71±16.57)and(54.42±16.00)seconds and TMT-B were(197.84±50.03)and(85.32±27.19)seconds,with a sig⁃nificant difference(P＜0.01);in 12 months after treatment,between the MCI group and NC group,TMT-A were(78.32±11.67)and(52.00±15.26)seconds and TMT-B were(211.71±38.64)and(81.94±21.10)seconds,with a sig⁃nificant difference(P＜0.01).④No statistically significant difference in APOE 4 was noted between the MCI group and NC group(P＞0.05).Conclusions:Digit span and rail making test can discriminate MCI from persons with normal cognitive function and thus may be used as sensitive tools for early detection of Alzheimer's disease.

elderlymild cognitive impairment neuropsychological test ApoEε4

2012-11-13

浙江省湖州市科技局一般科研项目（No.2010C33015）

陈浙丽，E-mail:22009061@qq.com