大剂量纳洛酮在COPD急性加重期Ⅱ型呼吸衰竭中的临床应用

陈燕雄

[摘要] 目的 探讨大剂量纳洛酮治疗慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary diseases，COPD）急性加重期合并Ⅱ型呼吸衰竭患者的疗效。 方法 分析我院自2010年1月～2012年1月收治的COPD急性加重期伴Ⅱ型呼吸衰竭患者84例。按治疗方法不同分为治疗组44例与对照组40例。对照组给予常规治疗，治疗组加用纳洛酮（2.0 mg）静滴。比较两组患者临床总体疗效、血气分析、临床转归。 结果 （1）对照组与治疗组临床总有效率分别为70.0%（28/40）和88.6%（33/44）， 两组比较差异有统计学意义（P < 0.05）。（2）两组患者在PO2、PCO2、SO2、HR、RR水平方面比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组在PH水平比较，差異无统计学意义（P > 0.05）。（3）治疗组与对照组死亡率分别为6.8%（3/44）、12.5%（5/40），两组比较差异无统计学意义（χ2=0.36，P > 0.05）。 结论 大剂量纳洛酮可以改善COPD 急性加重期伴Ⅱ型呼吸衰竭患者的临床治愈率，改善气血分析水平，并不能改善患者的死亡发生率。

[关键词] 慢性阻塞性肺疾病；纳洛酮；大剂量；Ⅱ型呼吸衰竭

[中图分类号] R563.9 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2013）08-0156-02

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是临床多发病，目前为死亡率的第4位，严重影响了患者的生活质量[1]。COPD特征为气流受限， 二氧化碳潴留于肺而致患者缺氧， 甚至肺性脑病， 可直接危及患者生命。纳洛酮可拮抗和逆转β-内啡肽导致的中枢性呼吸抑制， 改善肺部二氧化碳潴留和缺氧，大剂量纳洛酮治疗COPD 伴Ⅱ型呼吸衰竭有明显的疗效[2]。本组研究分析纳洛酮2.0 mg快速静脉滴注对COPD急性加重期合并Ⅱ型呼吸衰竭的疗效，取得了满意的疗效。现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

我院2010年1月～2012年1月收治的COPD急性加重期伴Ⅱ型呼吸衰竭患者84例，均符合COPD诊治指南[3]。其中男43例，女41例，年龄58～85岁，平均（68.4±3.2）岁；病程3～22年，平均（14.2±3.0）年。将84例患者按治疗方法不同分为治疗组与对照组，两组患者的性别、年龄、气血分析、意识障碍等比较，差异均无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组常规给予吸氧、解痉、祛痰、平喘、抗生素预防感染、纠正水、电解质紊乱和酸碱平衡失调、营养支持及无创通气等综合治疗。治疗组在此基础上加用纳洛酮（生产企业：四环制药厂），首剂0.8 mg加入生理盐水20 mL，静脉推注，自第2次起纳洛酮2 mg加入生理盐水100 mL中，缓慢持续静脉滴入，12 h/次，连用3 d。

1.3 观察指标

临床总体疗效、血气分析，包括PO2、 PCO2、PH、SO2、心率（HR）、呼吸频率（RR）、临床转归情况。

1.4 疗效评价[4]

显效：24 h内，气促基本消失，意识恢复，呼吸平稳，心率、呼吸频率下降，PaO2≥60 mm Hg、PaCO2≤55 mm Hg、SO2≥95%。有效： 24～48 h，气促缓解，神志清楚，呼吸好转，PaO2≥60 mm Hg，PaCO2 56～59 mm Hg，95%>SO2≥92%；无效：超过48 h气促、意识均无改善或恶化； PaO2≤60 mm Hg，PaCO2≥60 mm Hg，SO2<92%。总有效率=显效+有效。

1.5 统计学方法

使用SPSS13.0软件进行统计分析，计量资料符合正态分布以均数±标准差（x±s）表示，计数资料采用卡方（χ2）检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

对照组临床总有效率为70.0%（28/40）， 治疗组临床总有效率为88.6%（33/44），两组比较差异有统计学意义（χ2=4.51，P < 0.05）。见表1。

2.2 气血分析

两组患者在PO2、SO2水平方面比较，治疗组显著高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P < 0.05）。在PCO2、HR、RR水平方面比较，治疗组显著低于对照组，两组比较差异有统计学意义（P < 0.05）。两组在PH水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表2。

2.3 预后及转归

治疗组中2例转行气管插管，因无法耐受拒绝治疗死亡，1例因多器官功能衰竭死亡，死亡率为6.8%（3/44）。对照组中6例转行气管插管，因无法耐受拒绝治疗死亡，3例因多器官功能衰竭死亡，死亡率为12.5%（5/40）。两组死亡率比较差异不具有统计学意义（χ2=0.36，P > 0.05）。

3 讨论

COPD是以临床表现不完全可逆性气流受限为特征的呼吸系统疾病，常呈进行性发展，严重者甚至导致死亡[3]。COPD 合并慢性呼吸衰竭患者， 全身多个脏器均可因呼吸浅表，肺泡正常通气功能受损。长期缺氧和高碳酸血症小血管痉挛、血管纤维增生致使管腔变细、微循环障碍，多器官出现代谢紊乱及功能障碍。COPD患者肺组织过度充盈和气道动态塌陷，肺泡弹性纤维功能减退，气道阻力增加， 氧气输送和氧利用发生障碍摄入不足和CO2无法排出潴留于肺， 呼吸中枢驱动和感知力低下， 体内β-内啡肽水平明显升高，反过来抑制呼吸冲动的发生，降低每分钟通气量，使呼吸受到抑制从而出现低氧及高碳酸血症[5]。

纳洛酮为阿片受体拮抗剂， 能拮抗阿片受体，降低体内β-内啡肽水平， 解除呼吸冲动的抑制。纳洛酮可通过血脑屏障进入大脑，改善患者意识状态，起到中枢促醒作用， 保持气道通畅，恢复咳嗽反射，促进痰液的排出，提高肺泡细胞通气功能，改善肺内CO2潴留的现状，提高氧分压改善预后， 降低病死率[6]。COPD合并呼吸衰竭相当部分的患者可采用无创通气治疗，而在无创通气的基础上加用纳洛酮，可迅速缓解呼吸困难，改善患者的血气水平，改善呼吸肌疲劳， 降低患者气管插管率[7]。

本组应用大剂量纳洛酮治疗COPD急性加重期合并Ⅱ型呼吸衰竭患者，可以提高患者的临床总有效率，改善患者的气血分析水平，对于PO2、PCO2、SO2、HR、RR水平均有改善。但是应用大剂量纳洛酮组与对照组的死亡率分别为6.8%（3/44）与12.5%（5/40），两组比较差异不具有统计学意义（χ2=0.36，P > 0.05）。认为应用大剂量纳洛酮虽然可以提高临床总有效率，改善气血水平，但对于患者的临床转归则无影响。

COPD临床治疗主要有药物治疗及长期氧疗两种方式，但均存在疗效有限的缺陷，不能改变患者转归。要想从根本上解决肺功能损害，行肺康复治疗目前已成为治疗COPD合并呼吸衰竭的重要手段，其目的是恢复受损的心肺功能，预防疾病的紧急发作及持续恶化，提高患者生活质量，减少并发症的发生。因此大剂量纳洛酮应用与肺康复治疗相结合是下一步研究的目标。

[参考文献]

[1] Yamaguti WP，Paulin E，Salge JM，et a1.Diaphragmatic dysfunction and mortality in patients with COPD[J]. J Bras Pneumol，2009，35：1174-l181.

[2] SUN R，HU G P，LIU W. The effect of naloxone on chronic respiratory failure type Ⅱand pulmonary encephalopathy[J]. J Clin Med Pract，2005，9（5）： 90-91.

[3] 中华医学会呼吸病学分会. 慢性阻塞性肺疾病诊治指南[J]. 中华结核和呼吸杂志， 2002，25：453-460.

[4] 刘静. 肝素与纳洛酮治疗慢性阻塞性肺疾病合并Ⅱ型呼吸衰竭的临床对比分析[J]. 中国老年学杂志，2011，31（13）：2444.

[5] 石喆，梁新英，陈中红. 舒利迭吸入剂对轻中度慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的疗效观察[J]. 中国社区医师（医学专业），2010，12（18）：51-52.

[6] 華文山，张明干，刘冬梅. 纳洛酮联合无创正压通气治疗COPD合并呼吸衰竭60例[J]. 临床肺科杂志，2011（6）：129-130.

[7] Sivori M，Almeida M，Benzo R，et a1. New argentine consensus of respiratory rehabilitation 2008[J]. Medicine（B Aires），2008，68（4）：325-344.

（收稿日期：2013-01-28）