二甲双胍联合瑞格列奈治疗老年2型糖尿病患者的临床观察

金江维

(贵州省建筑医院干医科，贵州 贵阳 550003)

我国正迈入老年化社会，而老年患者往往患有心脑血管疾病，高血糖症对其危害性更大。中华医学会糖尿病学分会“中国糖尿病和代谢综合征研究组”关于我国糖尿病患病率调查的结果研究显示，糖尿病患病率与年龄密切相关，60岁以上人群的糖尿病的患病率已达20．4%。本研究对新诊断的68例T2DM患者，采用二甲双胍联合瑞格列奈治疗，旨在深入了解二甲双胍联合瑞格列奈在治疗新诊断老年T2DM患者中的疗效和安全性。

1 对象与方法

1．1 对象 2011年10月至2012年3月在我科门诊新诊断的老年2型糖尿病患者68例，男38例，女，30 例，平均年龄(67．96 ±5．03)岁，均符合1999年WHO糖尿病诊断标准，未用过降糖药物，且 HbA1 c≥8．5%。排除标准:高血糖高渗状态、糖尿病酮症酸中毒等急性并发症者;有严重心脑血管疾病或肝肾功能损害者;合并感染或外伤者。

1．2 方法

1．2．1 治疗方案 采用二甲双胍加瑞格列奈联合治疗方案。二甲双胍(中美上海施贵宝产)餐时或餐后口服，剂量0．25g/次，3次/d开始，最大量不超过2g;瑞格列奈(丹麦诺和诺德公司产)餐前15 min口服，剂量 0．5mg/次，3次/d开始，单次最大剂量则可逐步加量至2mg。基本根据餐后血糖调整瑞格列奈剂量，根据空腹血糖调整二甲双胍剂量，甚至可于睡前加服0．5g。血糖控制目标:FBG＜7．0 mmol/L，2h PG ＜10．0 mmol/L，GHbA1c ＜7．0%。

1．2．1 监测指标 治疗前，治疗12 wk后检测静脉 FBG、2hPG、GHbA1c、空腹胰岛素(FIns)、空腹 C－肽(FC－P)、血脂、肝功、肾功、体重及身高，计算BMI。以胰岛素抵抗指数(HOMA－IR)反映机体胰岛素抵抗程度，以胰岛β细胞功能指数(HOMA－β)反映机体的胰岛β细胞功能。HOMA－IR=(FBG×FIns)/22．5;HOMA－β=20×FIns/(FBG－3．5)。治疗期间嘱患者采用雅培安妥超越血糖仪每周2日自我检测空腹、三餐后、睡前末梢血糖;如FBG＜5．0mmol/L，加测3AM末梢血糖。疑似低血糖症时随时检测。低血糖范畴指血糖值≤3．9mmol/L［1］。

1．3 统计学处理 所有数据均采用SPSS13．0软件包进行处理，计量资料经正态性检验，满足条件者以x±s表示，组间比较用配对t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

表1 治疗前后 FBG、2hPG、HbA1c、HOMA－IR、HOMA－β比较(x±s)

表2 治疗前后 TG、LDLD－C、BMI、ALT、TBIL比较(x±s)

由以上 2表可以看出，治疗后，FBG、2hPG、HbA1c均显著降低(P＜0.01)，HOMA－IR、TG、LDLD－C的降低及HOMA－β的升高也有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

二甲双胍作用的分子靶点主要是一磷酸腺苷(AMP)激活的蛋白激酶(AMPK)，多数研究认为［2］二甲双胍通过抑制线粒体呼吸链而激活人磷酸化腺苷酸活化AMPK，因此，AMPK是二甲双胍降糖效应的主要介质。AMPK参与体内很多代谢过程，并且在很多环节上都发挥着重要的作用［3］。它可以抑制肝糖产生和输出、促进外周组织(尤其是骨骼肌)利用葡萄糖、抑制脂肪分解、减轻胰岛素抵抗、抑制食欲及减少肠道糖吸收。由于以上机理，二甲双胍从而改善老年2型糖尿病患者的葡萄糖耐受，降低FPG 和餐后血糖［4］。

老年糖尿病患者的低血糖症易于导致严重的心血管事件，增加死亡率，2型糖尿病往往表现为进餐后胰岛素分泌不足，峰值下降［5］。且有学者认为餐后高血糖的葡萄糖毒性远远大于空腹血糖［6］，故对于老年2型糖尿病患者，需要一种低血糖发生率低且对餐后血糖有效的药物。瑞格列奈是非磺脲类促胰岛素分泌剂，该药刺激胰岛β细胞分泌的模式与进食引起的生理性早期相胰岛素分泌相似，可以恢复胰岛素第1相分泌，进而有效的降低餐后血糖;“快闭”作用不会导致基础或第2相胰岛素的升高，进而预防高胰岛素血症，并减少低血糖倾向。另外，其促进正常胰岛β细胞分泌胰岛素作用，具有葡萄糖依赖性，葡萄糖越高，β细胞对瑞格列奈的敏感性越强，从而有更多的胰岛素被释放。既可防止餐时血糖值过高，又可防止高血糖持续刺激β细胞而有胰岛素分泌过多引起低血糖发作［7］。

本文结果显示瑞格列奈与二甲双胍联合应用时，可通过不同的作用机理调整血糖，达到协同作用。能明显降低 FPG、2hPG、GHbA1c，避免高胰岛素血症，改善胰岛素抵抗，不增加体重、对血脂谱有所改善，不良反应少，且具有一定的安全性，进餐时服药，治疗灵活轻松，对初诊的老年2型糖尿病患者来说依从性好、低血糖症发生率低，可作为血糖较高，又不接受胰岛素治疗患者的优先治疗选择。

［1］American Diabetes Association Workgroup on hypoglycemia．Defining and Reporting Hypoglycemia in Diabetes:A report from the American Diabetes Association Workgroup on Hypoglycemia［J］．Diabetes Care，2005，28:1245 －9．

［2］Graham GG，Punt J，Arora M，et al．Clinical pharmacokinetics of metformin［J］．Clin Pharmacokinet，2011，50:81 － 98

［3］廖二元．内分泌代谢病学［M］．第3版．北京:人民卫生出版社，2012．1256．

［4］Ronald Kahn Joslin．潘长玉，译．糖尿病学［M］．第 14版．北京:人民卫生出版社，2007．678－744．

［5］张秉涛，尹士男．瑞格列奈与二甲双胍对初诊2型糖尿病氧化应激反应的影响［J］．中国医刊，2008，43(11):38－40．

［6］姚军，高研．餐后高血糖及其评价［J］．中国实用内科杂志，2004，24(7):3951．

［7］陈家伟．2型糖尿病降血糖药物应用的新进展［J］．中华内分泌代谢杂志，2005，21(5):10 －14．