喹硫平与利培酮治疗痴呆患者精神行为症状对照研究

袁 菁 邹 凯 蒋兴衍 徐 清 夏鸣华 赵 彦

喹硫平与利培酮治疗痴呆患者精神行为症状对照研究

袁 菁①邹 凯 蒋兴衍 徐 清 夏鸣华 赵 彦

目的 评价喹硫平与利培酮治疗阿尔茨海病患者精神行为症状(BPSD)的疗效及安全性。方法 将54例伴有精神行为症状的阿尔茨海默病患者随机分为喹硫平组和利培酮组,疗程12周。采用神经精神问卷(N P I)评估治疗效果,阿尔茨海默病评价量表-认知分表(ADA S-Cog)评估治疗前后认知功能,并分别于0,1,2,4,6,8,10,12周评定药物副反应量表(TESS)。同时于治疗前后检测血清泌乳素(PRL)水平。结果 治疗后两组N P I分值明显下降(t=2.02～4.39,P<0.05),但是ADA S-Cog升高(t=2.15和2.73,P<0.05)。喹硫平组治疗前后泌乳素水平改变不明显(t=1.10,P>0.05),而利培酮组泌乳素水平明显升高(t=3.97,P<0.05)。喹硫平组不良反应发生率为30.7%,未出现严重不良反应。利培酮组不良反应发生率为30.0%,其中1例出现意识障碍。结论 喹硫平和利培酮均能改善BPSD,但喹硫平的安全性和耐受性优于利培酮。

痴呆;行为症状;喹硫平;利培酮

随着中国人口老龄化的日趋明显,痴呆严重威胁老年人群的健康。而阿尔茨海默病(AD)是痴呆的一个主要类型。北京城市居民AD患病率为2.2%,年龄每增加5岁患病率提高1倍[1]。伴随着痴呆的病情进展,约70%～90%的患者会出现精神行为症状(BPSD)[2]。BPSD不仅给照料者带来了巨大的压力,同时也是临床治疗的一个重点。本研究主要比较喹硫平和利培酮对AD患者BPSD的疗效及安全性。

1 对象与方法

1.1 对象

符合中国精神障碍分类与诊断标准(第3版)的阿尔茨海默病诊断标准;均伴有BPSD症状;临床痴呆评定量表(CDR)≥1;已住院患者,其法定监护人书面签署对本研究的知情同意书;排除伴有心、肝、肾、血液系统疾病;对喹硫平及利培酮过敏;既往曾接受过上述药物治疗而效果不佳。所有患者为2010-2012年1月住我院老年精神科AD患者,共入组56例,其中喹硫平组26例,平均(76.12±7.94)岁,男17例,女 11例,CDR(2.54±0.58)分;利培酮组 30例,平均(74.51±7.01)岁,男 18例,女 12例,CDR(2.46±0.63)分。两组人口学、CDR基线分的差异无统计学意义(P>0.05)。研究脱落2例,均为利培酮组,其中1例为提前出院中断随访,另1例出现意识障碍而中断研究。共54例完成12周研究。

1.2 方法

入组后采用随机、单盲设计,分别给予喹硫平及利培酮治疗。喹硫平从25mg起逐渐加量,根据病情最高加至400mg?d,平均剂量(244.23±108.00)?d;利培酮自0.5mg起逐渐加量,根据病情最高加至2mg?d,平均剂量(1.37±0.51)g?d。研究期间禁止使用其他抗精神病药物;若出现锥体外系副反应可合并使用苯海索;若出现夜眠障碍或兴奋激越可使用苯二氮类镇静药物、若出现心动过速可合并使用心得安等药物。

1.3 疗效及药物副反应评定

①采用神经精神科问卷(N P I)评估BPSD的严重程度及照料者苦恼程度;阿尔茨海默病评价量表-认知分表(ADA S-Cog)评估患者认知功能。上述量表分别于治疗前,治疗12周评估;②药物副反应量表(TESS)评估患者出现的不良反应,分别于 0、2、4、6、8、10、12周进行评估;③分别在治疗第0、8周末测定血清PRL水平。

1.4 数据处理

全部数据采用SPSS 13.0软件处理,均数间比较采用t检验或配对t检验,取P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后N P I、ADA S-Cog总分比较

见表1。两组基线比较均无统计学意义(t=0.4～1.2,P>0.05),12周后两组N P I严重程度总分较基线均有显著下降(t=4.39和4.30,P<0.01);N P I使照料者苦恼程度总分较基线均显著下降(t=2.30和2.02,P<0.05);ADA S-Cog均显著升高(t=2.15 和 2.73,P<0.05)。

表1 治疗前后N P I、ADA S-Cog总分比较s)

表1 治疗前后N P I、ADA S-Cog总分比较s)

注:与基线比较,*P<0.05,下同

量 表 组 别 n 基 线 治疗12周末 t NPI严重程度 喹硫平 2623.04±3.52 17.63±5.21 4.39*利培酮 28 22.63±4.02 16.98±5.67 4.30*NPI使照料 喹硫平 2619.52±7.32 15.21±6.12 2.30*者苦恼程度 利培酮 2820.43±8.12 15.79±9.04 2.02*ADAS-Cog 喹硫平 2645.65±5.21 48.72±5.09 2.15*利培酮 28 43.72±6.46 48.43±6.21 2.73*

2.2 不良反应比较

利培酮组发生不良反应共9例(30.0%),主要不良反应:肌强直、震颤、嗜睡、便秘、口干等,其中1例出现意识障碍而中断研究;喹硫平组发生不良反应共8例(30.7%):主要不良反应:嗜睡,口干、震颤、体位性低血压、头痛等症状,未出现严重不良反应。

2.3 泌乳素比较

见表2。喹硫平组泌乳素水平治疗12周后和基线比较无统计学意义(t=1.10,P>0.05),利培酮组泌乳素水平治疗12周后较基线比较显著升高(t=3.97,P<0.05)。

表2 治疗前后泌乳素比较±s)

表2 治疗前后泌乳素比较±s)

组 别 基线(g?L) 12周末(g?L) t喹硫平(n=26) 14.49±7.89 17.01±8.56 1.10利培酮(n=28) 16.76±8.44 30.03±15.53 3.97*

3 讨 论

AD患者精神行为障碍(BPSD)的发病机制不明,脑部的器质性病变是其主要原因,其病理改变除胆碱能神经元的脱失外,去甲肾上腺素的减少、5-羟色胺和多巴胺的改变可能也参与其中[326]。而喹硫平、利培酮作为5-HT、DA拮抗剂,理论上能改善BPSD。本研究显示,利培酮及喹硫平均能显著改善AD患者的BPSD症状,减轻照料者的负担,与国内研究一致[7]。但是同时也面临另一个问题,就是出现认知功能的进一步下降。M cShane R等[8]发现使用抗精神病药物能加重认知功能损害,其机制可能与抗胆碱能的不良反应有关。

虽然利培酮和喹硫平均能有效改善BPSD,但是利培酮组在治疗期间有1例因出现意识障碍而中断治疗。Wooltorton E[9]曾报道,利培酮在治疗BPSD时,能增加脑卒中的风险。最近1项针对养老院患者的研究[10]表明,利培酮使用者增加死亡风险,喹硫平使用者的死亡风险,比利培酮低20%。本研究12周末喹硫平组泌乳素水平较基线无明显升高,而利培酮组的泌乳水平较基线明显升高,甚至高泌乳素血症,其机制阻断了结节-漏斗通路上多巴胺受体,抑制了腺垂体对泌乳素分泌的负反馈调节,从而引起泌乳素水平的升高[11]。而喹硫平对5-羟色胺2A受体亲和力高于D2受体,故升高泌乳反应不明显[12]。高泌乳素血症可导致胰岛素敏感性改变、性腺、肾上腺类固醇激素分泌异常[13],从而影响身体健康。虽然利培酮及喹硫平均能显著改善BPSD,但是相对于利培酮而言,喹硫平可能更安全,更适合用于BPSD的治疗。

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Random ized Trial of Quetiapine and Risperidone for Behavioral and Psychological Symptoms of Dementia.

Yuan J ing,Zou K ai,

J iang X ingyan,et al.W ux iM ental H ealth Center,W ux i214151,P.R.China

ObjectiveTo compare the efficacy and safety of quetiapine and risperidone in treating behavioral and psychological symptom s of dementia(BPSD).M etheds A total of 54 A lzhe imer’s disease w ith BPSD were random ly assigned to receive quetiapine or risperidone for 12 weeks.BPSD was assessed w ith N europsychiatric Inventory(N P I).The cognitive function was assessed w ith A lzhe imer D iseaseA ssess ment Scale-Cognitive portion(ADA S-Cog).Both scaleswere rated at baseline and end of the study.Treatment Emergent Symptom Scale(TESS)was used to assess the adverse effects.The prelactin(PRL)wasmeasured at the baseline and the end of study.ResultsA fter treatment,patients’N P I scores decreased significantly in both groups(t=2.02～4.39,P<0.05),but the ADA S-Cog scores enhanced significantly(t=2.15,2.73,P<0.05).The PRL increased significantly as compared to the baseline in risperidone group(t=3.97,P<0.05),while there was no significantly difference from the baseline in quetiapine group(t=1.10,P>0.05).Overall,30.0%of risperidone group and 30.7%of quetiapine group reported adverse events.There was no severe side2effects appeardw ith quetiapine therapy,but one case appear disturbance of consciousnessw ith risperidone therapy.ConclusionBoth quetiapine and risperidone can improve BPSD.The tolerability and safety of quetiapine are better than those of risperidone.

Dementia;Behavioral symptom s;Q uetiapine;R isperidone

① 中国.江苏省无锡市精神卫生中心 214151 E2mail:32981590@qq.com

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