乙型肝炎肝硬化和肝癌患者肝组织HBV复制状态分析*

宋闽宁 黄文琪 闵 峰 洪美珠 范荣华 吴卫兵 张 丽 李伟杰

研究认为，HBV持续复制是肝脏病变活动和发展的基本病因，肝硬化的累积发生率也与持续的高病毒载量呈正相关[1]。因此，抑制HBV复制以阻断肝病的自然病程成为慢性乙型肝炎治疗的关键。为了解HBV感染者病毒复制状态与疾病转归的关系，我们分析了乙型肝炎肝硬化和肝癌患者的临床资料，现报道如下。

资料与方法

一、一般资料 2005年4月至2011年4月在我院就诊的肝癌患者1982例，男性1738例，女244例，平均年龄59.2岁。其中手术治疗并经病理学检查诊断505例，经肝活检病理学检查证实365例。乙型肝炎肝硬化1995例，男1675例，女320例，平均年龄51.6岁。诊断符合2010年中华医学会修订的《慢性乙型肝炎防治指南》[1]及2009年发布的《原发性肝癌规范化诊治的专家共识》[2]。

二、检测方法 采用荧光定量PCR法检测血清HBV DNA（美国PE7000实时荧光PCR扩增仪，广州达安基因公司）；采用ELISA法检测血清HBV标记物和抗HCV（厦门科技新创有限公司）。采用全自动生化分析仪检测血生化（美国K4241014型分析仪及配套试剂）。

三、肝组织HBVcccDNA定量检测 在第302医院病毒性肝炎研究室完成。

四、统计学分析 采用SPSS12.0统计软件包分析，率的比较用卡方检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

一、肝硬化和肝癌患者血清HBV标记物阳性率的比较 见表1。

表1 患者血清HBV标记物阳性率（%）比较

二、HBeAg阳性与抗HBe阳性患者血清HBV DNA的阳性情况 将肝硬化和肝癌患者合并后，血清抗HBe阳性者血清HBV DNA≤103拷贝/毫升者占69.1%，高于 HBeAg阳性者的 21.6%（P＜0.01）；抗 HBe阳性患者HBV DNA≥107拷贝/毫升者占6.4%，低于 HBeAg阳性者的42.0%（P＜0.01）；患者HBV DNA检测结果情况见表2。

表2 不同年龄HbeAg阳性和抗Hbe阳性患者HBV DNA阳性率（%）的比较

三、肝组织HBVcccDNA的检测情况 送检肝癌组织2例和肝硬化肝组织10例，其HBVcccDNA定量检测结果见表3。

表3 12例患者肝组织HBVcccDNA检测情况

讨论

在我国，肝硬化和肝癌与慢性乙型肝炎关系密切[3]，多认为HBV DNA载量与肝癌的发生呈正相关[4～7]。我们6年的连续病例观察发现，肝硬化和肝癌患者抗-Hbe阳性比例均高于HBeAg阳性。在肝癌患者，74%抗HBe阳性，18.9%HBeAg阳性；在肝硬化患者，61.7%抗HBe阳性，29.6%HBeAg阳性。抗-Hbe阳性患者HBV DNA载量低于HBeAg阳性患者。

抗-Hbe阳性的出现多认为与病毒变异有关[8]。HBV DNA载量与肝癌发生的直接关系还有待于进一步研究。在40～60岁组患者发生肝硬化或肝癌的比例大于≤40岁或≥70岁组，与其他作者观察结果一致[9]。

在12例肝组织检测发现，HBV DNA均阳性，HBV cccDNA阳性8例，提示HBV在肝组织很难清除[10～12]。

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