盐酸戊乙奎醚治疗急性有机磷农药中毒的疗效观察

贺世清

急性有机磷中毒（acute organophosphorus pesticide poisoning,AOPP）是临床常见的急症，多数患者病情危重，变化迅速，若处理不及时容易引起死亡，病死率达10%以上。长期以来，阿托品是救治急性有机磷农药中毒的常用抗胆碱药，但因其为非选择性抗胆碱药物，半衰期短，重复给药次数频繁，用药量大，副作用大，易造成阿托品中毒或过量。因此，笔者应用新型抗胆碱药盐酸戊乙奎醚（长托宁）治疗急性有机磷农药中毒，并与阿托品治疗进行比较，取得良好的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2004年10月～2011年10月我院共收治急性有机磷农药中毒60例，所有病例均诊断明确，并接受住院治疗。随机分为两组：（1）治疗组30例，男12例，女18例，年龄17～60岁，平均(42±6.7)岁，其中28例为口服中毒，2例为皮肤接触中毒。农药包括甲拌磷，甲基对硫磷，对硫磷，甲胺磷，敌敌畏，乐果等。口服毒量20～370mL，中毒抢救时间25min～10h。30例中，轻度中毒20例，中度中毒6例，重度中毒4例。（2）对照组30例，男9例，女21例，年龄14～55岁，平均(47±7.2)岁，其中25例为口服中毒，5例为皮肤接触中毒。农药种类有甲拌磷，甲基对硫磷，对硫磷，甲胺磷，敌敌畏，乐果等。口服毒量20～260mL，中毒至抢救时间15min～11h。30例中，轻度中毒19例，中度中毒5例，重度中毒6例。两组在年龄、性别、服药量、毒物性质、就诊时间、中毒途径等方面均无统计学差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 一般治疗 两组均采用综合治疗方法，口服中毒患者入院后即给予彻底洗胃、禁食，清洁皮肤。皮肤中毒者采用清水和肥皂彻底清洗受污染的皮肤、头发，指甲或伤口。并予利尿、导泻、输液等对症处理及支持治疗防治各种并发症。

1.2.2 解毒治疗 治疗组：在一般治疗基础上，加用盐酸戊乙奎醚注射液静脉推注，其中轻度中毒者，静推1～2mg；中度中毒者，静推2～4mg；重度中毒者，静推4～6mg。首次给药一小时后如果毒蕈碱样症状仍未消失，每30～60min追加首剂半量，达“阿托品化”后减量维持治疗，直至中毒症状消失，胆碱酯酶活力达60%以上时停药。对照组：在一般治疗基础上，加用阿托品注射液静脉推注，其中轻度中毒者，静推2～4mg；中度中毒者，静推4～10mg；重度中毒者，静推10～20mg。首次给药后一小时如果毒蕈碱样症状仍未消失，每30～60min追加首剂半量，达阿托品化后减量维持治疗，直至临床症状消失，胆碱酯酶活力达60%以上时停药。同时两组均用胆碱酶复能剂氯磷定，轻度中毒0.25～0.5g，中度中毒1.0～1.5g，重度中毒1.5～2.5g。

1.3 疗效评价 记录两组中毒症状消失时间、胆碱酯酶恢复时间、平均住院日期。并分别统计两组的治愈率和病死率进行比较。

1.4 统计学方法 用SPSS12.0统计软件，采用样本率的χ2检验和均数的t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后中毒症状消失、胆碱酯酶恢复时间，平均住院日比较 治疗组中毒症状消失时间及胆碱酶恢复时间较对照组明显缩短，差异具有统计学意义（P＜0.05）；治疗组的平均住院日较对照组明显缩短，差异具有统计学意义（P＜0.05）。说明与阿托品比较，盐酸戊乙奎醚能明显缩短中毒症状消失、胆碱酯酶恢复时间及平均住院日。见表1。

表1 两组中毒症状消失、胆碱酯酶恢复时间，平均住院日比较(±s)

表1 两组中毒症状消失、胆碱酯酶恢复时间，平均住院日比较(±s)

注：与对照组比较，aP＜0.05。

治疗组 30 2.58±0.38a 4.32±1.03a 5±3a对照组 30 5.22±0.67 6.87±1.89 9±5

2.2 两组患者治愈率、病死率比较 治疗组治愈率明显高于对照组，而病死率明显低于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。说明与阿托品比较，盐酸戊乙奎醚能提高治愈率、降低病死率。

表2 两组治愈率、病死率比较

3 讨论

急性有机磷农药中毒的机制为有机磷农药破坏体内乙酰胆碱酯酶，造成大量乙酰胆碱堆积，引起一系列的临床症状。病情危重且变化快，病死率高。应用高选择性抗胆碱药物增加疗效，减少不良反应是治疗成功的关键。阿托品是治疗急性有机磷中毒的传统药物，虽然对缓解毒蕈样症状和对抗呼吸中枢抑制有效，但对烟碱样症状和恢复胆碱酯酶活力有作用较弱。另外因其生物半衰期短，所以不得不频繁使用，一些重度中毒患者为维持“阿托品化”，需重复多次给药，给医务工作者带来很大的工作量［1］。且阿托品用量不易掌握，盲目、大剂量使用易导致阿托品中毒，甚至死亡。盐酸戊乙奎醚（长托宁）是新型抗胆碱药物，其化学结构为3-(2-环戊基-2羟基-2-苯基乙氧基)奎宁环烷盐酸盐， 为高选择性抗胆碱药。盐酸戊乙奎醚能透过血脑屏障进入脑内，阻断乙酰胆碱对脑内毒蕈碱受体(M受体)和烟碱受体(N受体)的作用，能较好地拮抗有机磷农药中毒引起的中枢神经中毒症状，同时，在外周也能较好地拮抗有机磷农药中毒引起的毒蕈碱样症状［2］。另外，盐酸戊乙奎醚对M受体亚型中M1、M3受体选择性强，对M2受体选择性弱，M1、M3受体主要分布于脑腺体和平滑机等，M2主要分布于心脏和神经系统突触前膜，故临床上应用盐酸戊乙奎醚治疗急性有机磷农药中毒既充分发挥其治疗效应，又避免出现不良反应[3-4]。本研究结果表明，与阿托品比较，盐酸戊乙奎醚能明显缩短中毒症状消失、胆碱酯酶恢复时间及平均住院日，提高治愈率，降低病死率。

因此，盐酸戊乙奎醚治疗急性有机磷农药中毒起效快，用量小，疗效好，不良反应少。是阿托品的理想取代剂，可作为救治有机磷农药中毒的首选药物。

[1]曾繁忠.盐酸戊乙奎醚(长托宁)取代阿托品救治有机磷农药中毒技术[M].北京：军事医学科学出版社,2004：55-62.

[2]刘晓晴,孙海艳.长托宁、阿托品抢救有机磷农药中毒2例体会[J].临床和实验医学杂志,2008,7(3)：175.

[3]吴红晶,楼滨城,黄岱坤,等.盐酸戊乙奎醚治疗有机磷农药中毒临床研究[J].北京大学学报：医学版,2001,33(1)：82.

[4]卢昌政.盐酸戊乙奎醚治疗重度有机磷中毒的临床效果观察[J].当代医学,2011,17(28)：75-76.