依帕司他与甲钴胺联合治疗糖尿病周围神经病变疗效观察

刘 鹏 王尚珍 魏学娟

1）河南南阳市第三人民医院神经内科 南阳 473000 2）北京市丰台区方庄医院 北京 100078

糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是糖尿病常见的慢性并发症之一，可累及神经系统的任何部位，其导致的肢体麻木、疼痛、感觉异常等症状严重影响患者生活质量，是糖尿病患者致残的最常见原因［1］，但目前尚缺乏疗效显著的治疗手段［2］。依帕司他是一种新型的醛糖还原酶抑制剂，能抑制细胞内山梨醇的积累，减轻糖尿病患者的氧化应激，有效改善糖尿病的神经病变［3］。本院在应用基础药物治疗的前提下，采用依帕司他联合甲钴胺治疗DPN，观察其疗效，旨在寻求更有效的治疗措施。

1 资料与方法

1.1 一般资料 所观察对象均为我院门诊DPN患者，均符合DPN的诊断标准［4］，并排除其他原因造成的神经损害。临床表现为肢体麻木、疼痛、运动障碍等周围神经损害。查体可见深、浅感觉障碍，多呈对称性，下肢较上肢严重，远端重于近端，重者可见肌肉萎缩、肌张力下降、腱反射减弱、下肢瘫痪。肌电图示正中神经及腓神经的传导速度减慢。将96例患者随机分为治疗组48例，对照组48例，2组一般情况比较差异无统计学意义（P＞0.05）（具体见表1）。

表1 2组治疗前一般资料比较 （）

表1 2组治疗前一般资料比较 （）

组别 男／女 年龄／岁 DM病程／a DPN病程／a HbA1c／%治疗组 48（25／23）63.41±5.8012.30±3.525.73±1.655.45±0.38对照组 48（26／22）62.12±4.3411.82±4.285.64±1.835.24±0.39

1.2 给药方法 治疗前对全部患者进行糖尿病防治教育，严格控制饮食，进行适当运动，口服降糖药或用胰岛素控制血糖，对高血压患者进行控制血压及降脂治疗，并且停用口服镇痛药。在此基础上，对照组给予甲钴胺片，0.5mg／次，3次／d，治疗组在同样应用甲钴胺片的基础上，加用依帕司他50mg／次，3次／d，饭前服用，连续治疗8周。

1.3 数据采集方法 治疗前后，对所有患者进行询问症状、进行膝反射等检查并记录；室温保持在24～28℃，采用肌电图仪对全部患者作神经电生理检查，使用表面电极（刺激和记录），测定主侧肢体正中神经、腓总神经的运动神经传导速度（MNCV）和感觉神经传导速度（SNCV）。

1.4 疗效判定［5］（1）显效：自觉症状消失，膝腱反射基本恢复正常，振动觉恢复正常，正中神经和腓神经的神经传导速度较前增加＞5m／s或恢复正常；（2）有效：自觉症状明显减轻，膝腱反射、振动觉好转，正中神经和腓神经的神经传导速度较前增加，但幅度＜5m／s；（3）无效：自觉症状无好转，膝腱反射、振动觉无改善，正中神经和腓神经的神经传导速度无变化。

1.5 统计学处理 应用SPSS 16.0软件对实验结果进行统计分析。计量资料用（±s）表示，组内治疗前后数据比较采用配对t检验，组间比较采用t检验；计数资料用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效比较 治疗后2组治疗结果比较，治疗组的有效率、显效率和总有效率显著高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）（见表2）。

表2 2组治疗前后疗效比较 ［n（%）］

2.2 神经传导速度变化比较 治疗后，2组神经传导速度均较治疗前显著改善（P＜0.05），治疗组尤其明显。治疗前，对照组和治疗组进行组间比较，差异无显著性意义 （P＞0.05）。治疗后，2组进行比较，治疗组的神经传导速度较对照组提高，差异有显著性意义（P＜0.05）（见表3）。

表3 2组治疗前后神经传导速度变化 （）

表3 2组治疗前后神经传导速度变化 （）

注：与本组治疗前比较，△P＜0.05；与对照组比较，☆P＜0.05

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3 讨论

DPN是常见的糖尿病慢性并发症之一，其发生与糖尿病病程有关，随着年龄老化，其发病率逐年升高。DNP的病因及发病机制尚未完全阐明，近年来研究认为，DPN发病的主要因素为：（1）代谢障碍：多元醇代谢途径激活，山梨醇代谢旁路代谢增强，过多的葡萄糖在醛糖还原酶的作用下产生山梨醇，使山梨醇在神经细胞内大量蓄积，直接造成神经损害。（2）血供障碍：长期高血糖导致神经滋养血管病变（包括血管内皮细胞增生、基底膜增厚、以致管腔狭窄、闭塞及血栓形成）及血流动力学改变，进而导致神经组织缺血缺氧及营养障碍。（3）神经营养因子缺乏及免疫损伤。上述因素共同作用可导致轴突变性和神经纤维节段性脱髓鞘，神经传导速度减慢。

依帕司他是一种新型的醛糖还原酶抑制剂，通过抑制醛糖还原酶在多元醇代谢通路中的活性［6－7］，减少山梨醇和果糖在周围神经细胞内的蓄积，纠正多元醇代谢紊乱，恢复肌醇及Na＋－K＋－ATP酶活性，抑制蛋白激酶信号通路，增加内皮细胞NO的生成，从而抑制高糖介导的中性粒细胞内皮细胞黏附及内皮黏附因子的表达［8－9］，纠正微血管及血流动力学的异常［10］，增加神经传导速度，改善感觉和运动神经功能，有效防治DPN。

甲钴胺是维生素B12的衍生物，参与体内甲基化转移，与氰钴胺相比，更容易进入神经细胞内，通过甲基转化反应促进神经组织内核酸、蛋白质及卵磷脂合成，促进轴索结构蛋白的输送及轴索的磷脂合成，修复损伤的髓鞘，提高神经传导速度，改善DPN症状，是临床上治疗DPN的常用药物，效果确切［11］。

本研究在血糖控制的基础上，应用甲钴胺联合依帕司他治疗DPN，其疗效与对照组进行比较，总有效率分别为87.50%和64.58%，差异有显著意义。另外，2组虽均可改善患者的症状以及神经传导速度，但治疗组的疗效更显著，上述结果和国外一些报道相一致［12］。其原因可能为：依帕司他和甲钴胺作用机制不同，可以相互补充，进一步改善糖尿病患者周围末梢神经的代谢、传导功能及运动功能。在整个治疗过程中未发现明显不良反应，患者耐受性好［13－14］。为此，本研究认为两药联合治疗DPN是一种有效的方法，值得在临床上推广应用。

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