依帕司他联合用药治疗糖尿病并发症研究概况

2016-12-17四川省泸州市人民医院药剂科泸州646000

北方药学 2016年4期

赵　鑫（四川省泸州市人民医院药剂科　泸州　646000）

赵鑫（四川省泸州市人民医院药剂科泸州646000）

关键词：依帕司他联合用药糖尿病并发症

近年来我国糖尿病发病率日益升高，现居世界之首。糖尿病并发症因发病机理复杂，临床单一用药效果不佳，越发受到学者重视。依帕司他（epalrestat）是目前唯一一种新型醛糖还原酶（AR）抑制剂，主要用于治疗糖尿病及糖尿病并发症，在与其他药物联合应用时，具有显著的临床疗效，不良反应发生率低。

1　依帕司他的药理作用

AR是山梨醇旁路中的限速酶，在糖尿病及其慢性并发症发生中占有重要位置。AR可加快形成早期糖基化终末产物，加速葡萄糖通过山梨醇旁路流出，引起糖尿病微血管功能失调，内皮细胞大量损害，从而导致糖尿病血管病变及其他并发症。依帕司他是可逆性的抑制AR，基本药理作用是有效改善糖尿病多元醇代谢通路的紊乱，减少山梨醇和果糖在机体内的积累，促使细胞外肌醇进入细胞，减少细胞损伤，改善细胞内钙离子蓄积，加快神经传导速度，改善糖尿病血管病变及神经病变的症状[1]。

2　依帕司他的临床联合用药

2.1糖尿病痛性神经病变：许辉等[2]选择88例糖尿病痛性神经病变患者，D组口服加巴喷丁，E组口服依帕司他，F组口服加巴喷丁加用依帕司他，治疗4周后，治疗总有效率F组大于D组和E组，表明加巴喷丁加用依帕司他治疗疗效显著，可减少葡萄糖在山梨醇旁路代谢，降低山梨醇蓄积，加快患者神经传导速度，减轻神经病理性疼痛，改善神经功能障碍。郑淑英[3]等通过观察丹参注射液联合依帕司他治疗80例糖尿病性神经病变临床疗效，研究得出丹参注射液可改善微循环，增加神经血流量，防止神经组织的缺血缺氧。其联合依帕司他可以改善患者感觉神经及运动神经的传导。

2.2糖尿病性胃轻瘫：郭伟等[4]选择60例糖尿病性胃轻瘫患者，观察组给予曲美布汀加用依帕司他，对照组只给予曲美布汀，观察4周后，显示总有效率，观察组大于对照组，差异有统计学意义，研究结果得出曲美布汀加用依帕司他治疗糖尿病性胃轻瘫安全有效，可调节植物神经传导功能，改善患者上消化道病变症状，提高胃排空能力。李卫红[5]等选择50例糖尿病性胃轻瘫患者，随机分为治疗组和对照组各25例，治疗组采用多潘立酮同时口服依帕司他；对照组只口服多潘立酮，治疗4周后，两组总有效率差异具有统计学意义，多潘立酮联合依帕司他改善餐后上腹饱胀、早饱、厌食、恶心呕吐总有效率达90%以上，且无明显毒副作用。

2.3糖尿病神经源性膀胱：吴天天[6]研究发现糖脉康颗粒联合依帕司他、甲钴胺可有效治疗糖尿病神经源性膀胱，改善患者尿动力学各项指标，提高神经传导速度，改善患者病变症状。郭伟等[7]选择60例糖尿病神经源性膀胱患者，对照组给予常规膀胱训练法，观察组在对照组基础上给予依帕司他加用坦索罗辛治疗，治疗4周，观察组总有效率高于对照组，依帕司他加用坦索罗辛治疗糖尿病神经源性膀胱，减少患者残余尿量明显，降低膀胱压力，改善最大膀胱容量和最大尿流率，显著提高生活质量。

2.4糖尿病肾病：苏秀海等[8]观察80例糖尿病肾病患者，治疗后3个月，观察组三黄益肾胶囊联合依帕司他可有效改善糖尿病肾病症状，疗效大于单独使用三黄益肾胶囊的对照组。三黄益肾胶囊加用依帕司他可减少机体尿微量白蛋白的排泄，延缓肾病发展。徐玉梅等[9]研究发现黄葵胶囊加用依帕司他可降低肾小球毛细血管压，减少炎症因子的释放，减轻细胞膜损害，有效治疗糖尿病肾病。

2.5糖尿病视网膜病变：马晓红等[10]分析羟苯磺酸钙联合依帕司他治疗52例糖尿病视网膜病变临床疗效，治疗组口服羟苯磺酸钙加用依帕司他，对照组只口服羟苯磺酸钙，结果显示羟苯磺酸钙联合依帕司他可减轻视网膜血液的高黏稠性，改善血小板的凝聚性，降低患者视网膜病变的发生率，并减缓病变的发展。

2.6糖尿病心脏自主神经病变：周行力等[11]研究发现参松养心胶囊联合依帕司他治疗糖尿病心脏自主神经病变时，可有效改善心率变异性，提高患者心率变异性时域，治疗8周后可有效降低心肌细胞自律性，改善心脏供血功能，提高心肌传导速度，调节自主神经功能，减少患者猝死。

2.7糖尿病勃起功能障碍：陈雅君[12]研究发现西地那非加用依帕司他治疗糖尿病勃起功能障碍安全有效，治疗3个月，6个月复查后患者勃起硬度明显改善，阴茎神经传导速度明显加快，两药联合能改善患者糖尿病神经病变引起的勃起功能障碍，提高患者生活质量。

3　小结

糖尿病并发症的发生理由是多样性的，其中主要的机制为线粒体超氧化物产生较多，导致了高糖介导组织损伤主要途径的激活，从而导致了糖尿病肾病等糖尿病慢性并发症的发生。依帕司他是一种新型的AR抑制剂，主要是通过减少线粒体超氧化物的产生或抑制其下游途径的激活，且与多种药物联合应用可有效治疗多种糖尿病并发症而未见明显不良反应，值得临床推广[13]。

参考文献

[1]郑琪蓉，苏青.依帕司他的药理作用及临床应用[J].中国新药与临床杂志，2006，11（25）：876-884

[2]许辉，叶茂，于静.加巴喷丁联合依帕司他片治疗糖尿病痛性神经病变疗效观察[J].疑难病杂志，2012，11（3）：189-191.

[3]郑淑莺，姚建平，周晓慧.丹参注射液联合依帕司他治疗DPN的疗效观察[J].中国现代医生，2010，48（28）：155-156.

[4]郭伟，高明松，段苗，等.马来酸曲美布汀联合依帕司他治疗糖尿病胃轻瘫的临床观察[J].实用药物与临床，2015，18（2）：153-156. [5]李卫红，罗晋.多潘立酮联合依帕司他治疗糖尿病性胃轻瘫的临床研究[J].医学信息（中旬刊），2011，6：2680-2681.

[6]吴天天.糖脉康颗粒联合甲钴胺、依帕司他治疗糖尿病神经源性膀胱的临床研究[J].现代药物与临床，2015，30（3）：295-299.

[7]郭伟，高明松，段苗，等.依帕司他联合坦索罗辛治疗糖尿病神经源性膀胱的临床研究[J].临床和实验医学杂志，2015，14（12）：1010-1012.

[8]苏秀海，吕树泉，张淑芳，等.三黄益肾胶囊联合依帕司他治疗早期糖尿病肾病临床观察[J].中国中医基础医学杂志，2015，21（9）：1169-1170.

[9]徐玉梅，金桂兰，郑军.依帕司他片联合黄葵胶囊治疗糖尿病肾病60例[J].医药导报，2014，33（11）：1453-1455.

[10]马晓红，邢惠芳.依帕司他联合羟苯磺酸钙治疗糖尿病视网膜病变的疗效观察[J].中国现代医药杂志，2013，15（6）：39-41. [11]周行力，王文锐.依帕司他联合参松养心胶囊对糖尿病CAN患者HRV的影响及安全性评价[J].浙江中西医结合杂志，2015，25（3）：237-241.

[12]陈雅君.依帕司他联合西地那非治疗2型糖尿病勃起功能障碍的疗效观察[J].现代药物与临床，2015，30（2）：195-198.

[13]李吉，孙家忠，李广森，等.依帕司他治疗糖尿病肾病的系统评价[J].循证医学，2014，14（5）：285-290+296.