盐酸帕洛诺司琼预防含顺铂方案化疗所致胃肠道反应的疗效观察

纪媛媛 李军扩 王俊生

顺铂为高致吐性化疗药物，引起的胃肠道反应较为严重。高选择性的5-HT3受体拮抗剂如昂丹司琼、格拉司琼及托烷司琼的临床使用，使化疗所致的恶心、呕吐明显减少，但这些药物对延迟性呕吐疗效较差［1］。盐酸帕洛诺司琼是由瑞士Helsinn公司研发的第二代5-HT3受体拮抗剂类止吐药［2］。我科2011年11月～2012年3月对48例帕洛诺司琼预防顺铂所致呕吐反应进行临床观察，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

病理组织学或细胞学检查确诊的恶性肿瘤患者共48例，年龄18～68岁;接受以顺铂为主的化疗方案(顺铂每个周期75 mg/m2);血常规、肝功能、肾功能基本正常，无骨髓抑制，化疗前24 h无呕吐，未使用过止吐药。患者依从性好。将48例患者随机分为治疗组与对照组，每组各24例，2组患者的性别、年龄、KPS评分、肿瘤病史、化疗方案等方面均有均衡性。

1.2 方法

治疗组给予盐酸帕洛诺司琼注射液静脉注射0.25 mg/次，注射时间超过30 s;对照组给予盐酸托烷司琼注射液静脉注射5 mg/次，注射时间超过15 min。2组均于化疗前30 min给药。

1.3 呕吐评价

化疗1个周期后，分别观察各组急性呕吐(第1天)及迟发性呕吐(第2～5天)的发生情况。呕吐按世界卫生组织(WHO)标准评价［3］:0级，无恶心呕吐;Ⅰ级，每日呕吐1～2次，不影响正常进食和生活;Ⅱ级，每日呕吐3～5次，影响正常进食和生活;Ⅲ～Ⅳ级，呕吐每日超过5次，需卧床或出现电解质紊乱、脱水。止吐疗效分级标准定为:完全有效(CR)，无恶心呕吐;部分有效(PR)，每日呕吐1～2次;无效(F)，Ⅱ级以上消化道反应。以完全有效和部分有效之和为有效。观察有无不良反应，如头痛，便秘，疲乏，腹泻、头晕、腹痛、腹胀、眩晕和全身间断性颤抖等。

1.4 统计学方法

数据采用SPSS17.0软件统计处理，分析采用秩和检验。

2 结果

2.1 止吐效果比较

盐酸帕洛诺司琼组和托烷司琼组对化疗后急性呕吐的有效控制率分别是70.8%和 66.7%，差异无统计学意义(P＞0.05)。盐酸帕洛诺司琼组和托烷司琼组对化疗后迟发性呕吐的有效控制率分别是75.0% 和41.7%，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 2组患者呕吐控制情况比较(例)

2.2 不良反应的观察

帕洛诺司琼和托烷司琼的主要不良反应均为便秘、疲乏，治疗组不良反应的发生率为7.2%，对照组不良反应的发生率为9.4%，2组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

临床常用的化疗药物顺铂属于高致吐风险药之一，单次剂量超过50 mg/m2时，不用止吐药的患者中90%会出现急性和延迟性呕吐［4］。DDP引起的急性恶心、呕吐可能是其刺激胃肠黏膜嗜铬细胞(EN)5-HT神经元产生和释放5-HT，激动5-HT3受体刺激迷走传入神经传至化学感受触发带(CTZ)再激活呕吐中枢引起呕吐;而延迟性恶心、呕吐则可能与中枢5-HT3受体或肠嗜铬细胞再补充的5-HT3储备有关。

盐酸帕洛诺司琼是第2代5-HT3受体拮抗剂，与其他的5-HT3受体拮抗剂类止吐药不同的是:该药体内代谢的半衰期长，约有40 h，而其他第1代5-HT3受体拮抗剂的半衰期只有数小时;此外，药效学研究表明，盐酸帕洛诺司琼与5-HT3受体的亲和力是第1代5-HT3受体拮抗剂的30～100倍［5］，盐酸帕洛诺司琼较高的受体亲和力和较长的半衰期能使之有效地阻止5-HT刺激5-HT3受体，减弱呕吐中枢的呕吐反应。

本研究显示，2组的不良反应发生率比较无显著性差异，均主要是便秘。对于急性呕吐，帕洛诺司琼组的有效率与托烷司琼组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。对于迟发性呕吐，帕洛诺司琼组的有效率高于托烷司琼组，差异有统计学意义(P＜0.05)。说明盐酸帕洛诺司琼控制化疗所引起的迟发性呕吐的效果明显优于托烷司琼，与文献报道一致［6］，值得在临床上进一步推广使用。

［1］ Naeim A，Dy SM，Lorenz KA，et al.Evidence － based recommendations for cancer nausea and vomiting〔J〕.J Clin Oncol，2008，26(23):3903.

［2］ AaproM S.Palonosetronas ananti－ emetic and anti－ nausea agentin oncology〔J〕.Ther Clin Risk Manag，2007，3(6):1009.

［3］ 秦叔逵，展皖遇，王 琳，等.枢复宁和吗丁啉联合控制化疗所致恶心呕吐的临床研究〔J〕.实用癌症杂志，1994，9(4):260.

［4］ 孙 燕，石远凯.临床肿瘤内科手册〔M〕.第5版.北京:人民卫生出版社，2007:288.

［5］ Ingersoll GL，Wasilewski A，Hailer M，et al.Efect of concord grape juiee on chemotherapy－induced nausea and vomiting:results of a pilot study〔J〕.Oncol Nurs Forum，2010，37(2):213.

［6］ 于礼建，龙桂宁，崔建东，等.帕洛诺司琼联合地塞米松预防顺铂化疗所致恶心呕吐的临床研究〔J〕.天津医药，2010，38(11):974.