右佐匹克隆片治疗更年期失眠疗效分析

陈志斌 叶庆红△ 唐 锴 黄碧艳

失眠是指对睡眠时间或质量不满足并影响日常社会功能的一种主观体验。更年期失眠症常表现为入睡困难,易醒早醒,同时伴有紧张、烦躁、焦虑、头晕、心悸、出汗、月经紊乱等症状,是困扰更年期妇女的顽症,严重影响患者的身心健康、生活质量和正常工作,非常痛苦,治疗棘手。

1 对象与方法

1.1 对象 为桂林市社会福利医院门诊、桂林医学院附属医院医学心理科门诊、解放军181医院妇科门诊于2010年7月—2011年8月收治的68例患者。入选标准:两组一般资料按照《妇产科学》第5版相关诊断标准[1],符合更年期综合征诊断,且为正常进入更年期的女性,没有妇产科手术史,以失眠为主诉,长期失眠时间大于3个月。临床均表现为入睡困难,卧床1小时以上,睡后易醒,醒后又难入睡,每天睡眠不足5小时,多梦,白天精神疲倦,常伴潮热、心烦易怒、眩晕、焦虑、心悸、出汗等症状者。排除有心血管系统、神经系统、内分泌系统等器质性疾病及精神病家族史,6个月来未接受激素替代治疗和有严重躯体疾病、脑器质性精神障碍及药物依赖患者;排除有严重自杀企图或行为的门诊患者;在入组前告知患者所用药物并获得知情同意。就诊时随机分为治疗组和对照组各34例。均为女性;年龄40～59岁,平均(52.3±0.83)岁;病程3个月～5年,平均(2.56±3.23)年。两组一般资料对比,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 基础治疗:就诊时给予支持性心理治疗、认知治疗等;治疗组给右佐匹克隆片(四川康弘药业集团有限公司生产)剂量1.5mg/d,1周内根据病情逐渐加至3mg/d。对照组以氯硝西泮1mg/d,1周内根据病情逐渐加至4mg/d。治疗中不合用其他抗精神病药、抗抑郁药或苯二氮卓类镇静药物。服药前及治疗1、2、3周后采用睡眠障碍量表(SDRS)[2]各测评临床疗效1次。两组均以治疗3周为1个疗程,治疗1个疗程评价疗效。减分率≥80%为痊愈,50%～80%为显著有效,30%～50%为好转,<30%为无效。临床痊愈:睡眠时间恢复正常,或夜间睡眠时间在6小时以上,睡眠深沉,醒后精神充沛;显效:睡眠明显好转,睡眠时间增加3小时以上,睡眠深度增加;有效:症状减轻,睡眠时间较前增加不足3小时;无效:治疗后失眠无明显改善或加重。治疗前后查心电图、肝肾功能、血尿常规等。采用副反应量表(TESS)[3]评定不良反应。

2 结 果

2.1 中断及脱落 对照组1例52岁患者出现视物模糊,要求终止治疗,1例51岁患者治疗2周后因为嗜睡、乏力等药物副反应脱落病例按无效病例纳入结果分析。2.2 两组SDRS总分比较 两组治疗后SDRS评分均逐渐减低,治疗3周后均较治疗前显著下降(t=22.89,22.1;P<0.01)。两组间比较在治疗第1周末开始治疗组SDRS减分率显著高于对照组,有显著性差异(t=14.8,P<0.01);治疗第2、3周末SDRS减分率两组间比较差异无显著性(t=0.89,0.58;P>0.05),见表 1。

表1 两组治疗前后SDRS评分及减分率比较

表1 两组治疗前后SDRS评分及减分率比较

注:组内与治疗前比较,＊＊P<0.01;组间比较,△△P<0.01

组 别 治疗前 第1周 第2周 第3周右佐匹克隆片组 26.5±4.9 13.9±5.6＊＊ 10.6±3.9＊＊ 9.1±3.7＊＊减分率(%) 48.6±6.5 60.7±10.1 66.1±12.5氯硝西泮片组 26.9±4.5 17.2±3.8＊＊△△ 11.3±4.6＊＊ 10.1±4.2＊＊减分率(%) 33.5±5.2△△ 59.2±8.9 64.9±10.9

2.3 两组临床疗效比较 治疗组痊愈11例,显效12例,进步7例,无效4例,显效率为67.6%,有效率为88.2%。对照组痊愈10例,显效11例,进步7例,无效6例,显效率为61.8%,有效率为82.4%。两组之间差异无显著性(χ2=0.47,P>0.5)。

2.4 不良反应 治疗组出现头痛2例,口干2例,口苦3例,恶心1例;对照组出现嗜睡7例,头晕和全身乏力各5例,口苦3例,食欲下降3例,视物模糊1例。两组TESS均分比较,差异有显著性(P<0.01),治疗组副反应少于对照组。两组血常规、肝功能、肾功能、心电图差异均无统计学意义,见表2。

表2 两组不良反应比较

表2 两组不良反应比较

注:组间比较,△P<0.01

组 别 治疗1周 治疗2周 治疗3周右佐匹克隆片组 7.91±2.16 5.27±3.83 4.57±2.26氯硝西泮片组 9.45±4.25 7.98±4.71 6.96±2.83 t 2.66△ 3.71△ 5.98△

3 讨 论

睡眠和觉醒是高等动物和人所具有的两个对立的生理现象。成年人每日必须保证睡眠7～9小时,通过睡眠使精力和体力得到恢复。更年期综合征又名绝经前后诸症,是以女性卵巢功能衰退为主而产生的一种综合征群。更年期失眠不仅仅是一种生理变化的问题,而且是一种心理问题。因此,向更年期妇女进行必要的生理卫生宣传,帮助其消除恐惧、焦虑的心理,建立乐观积极的态度,对该病的治疗关系至关重要。此外养成良好作息习惯以及家人的关心和帮助,也是必不可少的,这些都可以帮助患者顺利渡过更年期。

非苯二氮卓类为新型催眠药,能选择性作用于a1受体,不影响正常睡眠结构,甚至能够改善病人睡眠结构。由于其受体专一性高,所以在治疗剂量内通常不产生失眠反弹和戒断反应。右佐匹克隆和佐匹克隆都是立体选择性异构体,研究显示长期治疗(>30天),对GABA受体的作用强度没有变化,在临床上较少发生依赖和反跳性失眠[4]。有研究用多导睡眠图指标客观性评估睡眠质量治疗前后的变化,发现右旋佐匹克隆可缩短睡眠潜伏期,增加睡眠时间,减少夜间觉醒从而提高睡眠质量[5-6]。

本研究中右佐匹克隆片组与氯硝西泮片组治疗失眠症,第1、2、3周末SDRS评分总分均显著性下降,与治疗前比较有显著性差异,两组临床显效率和有效率相似,疗效确切。两组间疗效比较,第1周末SDRS评分右佐匹克隆片减分率明显高于氯硝西泮片组,差异有显著性,右佐匹克隆片治疗失眠症相对于氯硝西泮片具有起效快的特点。第2、3周末SDRS评分减分率组间比较差异无显著性。本研究中右佐匹克隆片组主要的不良反应头痛、口干、口苦、恶心等,根据药物副反应调节用药剂量,1周后上述症状减轻或消失。氯硝西泮片组主要不良反应嗜睡、头晕、全身乏力、口苦、明显的宿醉反应。两组通过TESS评分比较右佐匹克隆片组不良反应少而轻。两组药物治疗前后血常规、肝功能、肾功能、心电图检查未发现异常改变。本研究结果显示,右佐匹克隆片能有效地治疗更年期失眠,患者服用药物后起效快,副反应轻,耐受性和服药依从性好。本研究样本量偏少,观察时间为3周,有待扩大样本做进一步的研究和探讨。

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