葡萄糖酸钙口服溶液制备工艺的改进

张 华，石 磊

中国药典2000年版二部收载了葡萄糖酸钙口服溶液处方及质量标准，其处方组成为：葡萄糖酸钙100 g，乳酸5 g，氢氧化钙0.5 g，蔗糖200 g，香精适量，水加至1000 ml。因该品系葡萄糖酸钙的过饱和溶液，按照此处方生产的成品放置1个月左右，约5%的样品析出白色结晶，严重影响了药品质量。文献报道，乳酸钙、α-糖酸钙、枸橼酸钠、氯化钠对葡萄糖酸钙有助溶作用[1]。据此，笔者采用乳酸钙作为助溶剂对葡萄糖酸钙口服溶液的处方工艺进行改进。

1 处方与制法

1.1 处方 葡萄糖酸钙70 g，乳酸2 g，氢氧化钙0.5 g，蔗糖200 g，乳酸钙20 g，香精适量，灭菌注射用水加至1000 ml。

1.2 制法 称取葡萄糖酸钙70 g溶于500 ml灭菌注射用水中加热搅拌溶解后，再依次加入乳酸2 g，氢氧化钙0.5 g，乳酸钙20 g，蔗糖200 g搅拌溶解，加水蜜桃香精适量，再加灭菌注射用水至全量，加活性炭1 g，冷却至（40±2）℃，先用滤纸过滤，再用0.8 μm微孔滤膜过滤，灌装，100℃热压灭菌30 min即得。

2 质量标准

2.1 性状 该品为无色至淡黄色液体或黏稠液体；气芳香，味甜。

2.2 鉴别 ①取该品约0.1 g，加水5 ml溶解后，加三氯化铁试液1滴，显深黄色；②该品的水溶液显钙盐的鉴别反应（中国药典2010年版二部附录Ⅲ)。

2.3 检查 ①溶液的澄清度：取该品10 ml，加水稀释至50 ml，溶液应澄清；②相对密度：应为 1.10～1.15（中国药典2010年版二部附录ⅥA）；③pH值：应为 4.0～7.5（中国药典2010年版二部附录ⅥH）；④其它：应符合口服溶液剂项下有关的各项规定（中国药典2010年版二部附录ⅠO）。

2.4 含量测定 精密量取该品5 ml，置锥形瓶中，用水稀释使成100 ml，加氢氧化钠试液15 ml与钙紫红素指示剂0.1 g，用乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05 mol/L）滴定至溶液自紫色转变为纯蓝色。每1 ml乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05 mol/L）相当于22.42 mg的C12H22CaO14·H2O）。该品含葡萄糖酸钙（C12H22CaO14·H2O）应为 9.00%～10.05%（g/ml）。

3 稳定性考察

将批号为20091013、20091020、20091029的葡萄糖酸钙口服溶液 3 批在温度（25±2）℃、相当湿度（60±10）%的条件下放置 18 个月，分别于 0、3、6、9、12、18 个月取样，按口服溶液剂稳定性重点考察项目进行检测。该品经室温留样观察18个月结果表明：与0月比较，性状、澄清度、相对密度、pH值及含量等各项质量指标均基本上无变化，样品未见有白色结晶析出，按上述新工艺制备的葡萄糖酸钙口服溶液稳定性良好，并且各项质量检测指标均符合中国药典2010年版二部收载的葡萄糖酸钙口服溶液项下的规定。

4 讨 论

中国药典2000年版收载的葡萄糖酸钙口服溶液是过饱和溶液，在室温下存放时，葡萄糖酸钙遇有细小晶种，即有葡萄糖酸钙结晶析出，虽然加热可溶解，但不符合性状规定。

在葡萄糖酸钙口服溶液中加入不同浓度的乳酸钙作为助溶剂时，若乳酸钙浓度低，仍然有葡萄糖酸钙结晶析出，随着乳酸钙浓度的不断增高，析出结晶的数量在不断减少。

本文选用乳酸钙作为葡萄糖酸钙口服溶液的助溶剂，是考虑到乳酸钙在水中溶解度比葡萄糖酸钙大，也是一种钙补充剂，人体较易吸收，但是乳酸钙口感比较差，所以应加越少越好。经试验，认为乳酸钙浓度为2%为佳[2]。

药液过滤温度对澄明度影响较大，过滤温度超过45℃时均有不同程度的细点和结晶析出。在生产过程中特别值得重视的是：灌装时必须做到一次连续灌完，防止停灌时灌药器及针头析出结晶，整个过程常用灭菌注射用水洗针头。

[1]罗明生，高天惠.药剂辅料大全[M].成都：四川科学技术出版社，1993.18.

[2]黄兴兰，丁显平．乳酸钙对葡萄糖口服溶液稳定性影响[J].江苏药学与临床研究，2001，9(4):64.