伊曲康唑注射液治疗ICU侵袭性真菌感染的疗效与安全性探讨

吴正元

吉林省吉林市中心医院第二ICU，吉林 吉林 132001

ICU内患者属于侵袭性真菌感染的高危及高发人群，死亡率较高，可达58%～90%。其中以曲霉菌及念珠菌是其主要的致病菌。因此，早期对症进行抗真菌治疗显得尤为重要。此外，重症患者大多数会合并有器官功能的衰竭，原发病复杂多样，选择一种有效且安全的抗真菌药物非常重要。本研究通过观察探讨伊曲康唑注射液治疗ICU侵袭性真菌感染的疗效与安全性，总结其临床应用价值如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取笔者所在医院2009年7月～2011年7月30例ICU侵袭性真菌感染患者，男16例，女14例，年龄14～77岁，平均（32.4±2.2）岁，均符合中华内科杂志编辑委员会在血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的诊断标准与治疗原则（草案）中关于侵袭性真菌感染的诊断标准[1]，基础性疾病为特发性血小板减少性紫癜2例，重型再生障碍性贫血2型1例，急性白血病1例，心脏瓣膜置换术后3例，肝硬化2例，肝炎6例，肾病4例，脂肪肝1例，慢性阻塞性肺气肿5例，颅脑肿瘤1例，淋巴瘤1例。均无妊娠期及哺乳期的妇女，半年内皆无接受过化疗，3个月内均无接受过皮质激素及其他免疫调节剂、免疫抑制剂治疗，均无入院24 h内死亡的患者。皆使用伊曲康唑注射液（比利时杨森制药公司，X20010392）治疗，统计其治疗后1、2、4、6周的疗效、真菌清除率及药物不良反应发生率。

1.2 治疗方法

皆使用伊曲康唑注射液治疗，给予静脉滴注200 mg/d的伊曲康唑注射液，2次/d，7 d为1个疗程，连续使用6周。诊断合并中枢神经系统感染的患者另口服200 mg的伊曲康唑口服液，2次/d，进行序贯治疗。

1.3 疗效评价标准

（1）根据治疗后的临床症状、体征及检查结果的变化制定以下疗效标准。显效：经治疗后患者的临床症状及体征消失，侵袭性真菌感染的影像学表现消失；有效：经治疗后患者的临床症状及体征好转，侵袭性真菌感染的影像学表现消失＞50%；无效：经治疗后患者的临床症状及体征无改善，侵袭性真菌感染的影像学表现无变化甚至恶化。总有效率=显效率+有效率。（2）真菌清除：镜下检查和真菌培养显示为阴性反应；真菌未清除：镜下检查和（或）真菌培养显示为阳性反应[2]。

1.4 统计学处理

本组疗效、不良反应、真菌清除率的数据经卡方软件V1.61版本检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗后1周出现轻度恶心4例，中度肝损害1例，治疗后2周出现轻度恶心1例；治疗后4、6周疗效、真菌清除率及药物不良反应发生率与治疗后1、2周比较差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后4周的真菌清除率最高，明显高于其他时间段，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后4、6周的疗效比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 治疗后1、2、4、6周的疗效、真菌清除率及药物不良反应发生率比较[n（%）]

3 讨论

ICU内的重症患者大多数会合并有多器官的功能障碍或者衰竭，且原发病复杂多样，如何选择出一种高效且安全可靠的抗真菌药物，已成为ICU重症患者关于抗真菌治疗及治愈的关键和基本。传统上对于此类患者的治疗一般使用两性霉素B、氟康唑等抗真菌药物，但皆存在一定的局限性，其中两性霉素B疗效相对稳定，但会出现不同程度的寒战及肾脏毒性等不良反应，随着剂量的不断增加，需要较长时间方可发挥出满意疗效，其起效时间缓慢难以满足部分重症患者治疗的要求[3]；而氟康唑属于目前临床上应用较广且相对安全的抗真菌药物，其缺点是对曲霉菌治疗效果较差，并且近年来有关研究中指出[4]，ICU的真菌感染中的热带念珠菌与光滑念珠菌氟对于康唑并不敏感，对二者的分离率的增高，也导致出现对氟康唑耐药的白念珠菌。因此，目前氟康唑的抗菌谱已难以满足ICU的侵袭性念珠菌感染的治疗需求，无法全面覆盖致病真菌。早期合理选择并应用一种广谱、有效、安全的抗真菌药物在ICU侵袭性真菌感染中具有重要的临床意义。

本研究统计发现，使用伊曲康唑注射液治疗ICU侵袭性真菌感染1～6周，其总有效率在83.3%～100%，治疗4周的真菌清除率达93.3%，总真菌清除率也达74.2%，且治疗不良反应主要以恶心为主，治疗2周后基本无不良反应出现。主要是由于伊曲康唑是一种广谱的抗真菌药物，能够全面覆盖念珠菌与曲霉菌，对氟康唑耐药的念珠菌也有较好的效果，患者的依从性好，且无严重不良反应，对器官功能无损伤，相对安全有效，是目前治疗ICU侵袭性真菌感染的首选药物。

综上所述，伊曲康唑注射液治疗ICU侵袭性真菌感染的疗效显著，能够有效清除真菌，药物不良反应少，安全可靠，值得临床合理推广应用。

[1]中华内科杂志编辑委员会.血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的诊断标准与治疗原则（草案）[J].中华内科杂志，2005，44（7）：554-556.

[2]伊曲康唑临床研究ICU协作组.伊曲康唑注射液治疗ICU侵袭性真菌感染的疗效与安全性[J].中华内科杂志，2010，49（5）：414-416.

[3]王怡，陆滢，朱慧玲，等.伊曲康唑注射液治疗恶性血液病侵袭性真菌感染的疗效观察[J].现代实用医学，2009，21（1）：38-40.

[4]Gimis SB，Chapuis F，Decullier E，et al.Adverse effets of antifungal therapies in invasive fungal infections：review and metaaIIalysis[J].Eur J Clin Microbiol Infect Dis，2005，24：119-130.