冷冻术治疗宫颈高危型人乳头瘤病毒感染临床疗效

龚武斌

人乳头瘤病毒(HPV)感染宫颈在妇科较为常见，其高危感染可能导致癌变[1]。因此在发病的早期阶段，通过治疗消灭HPV，对于减少癌症发生和改善预后具有重要意义。对于病情较轻的患者，可以减少不必要的切除手术治疗。我们在药物治疗的基础上，给患者加用冷冻手术治疗，取得较好效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象为2010年3月至2011年3月本院收治的286例HPV高危感染患者。年龄24～38岁，平均28岁。HPV-16型85例(29.7%)，HPV-18型73例(25.5%)，HPV-31型67例(23.4%)，HPV-33型61例(21.3%)。无霉菌、滴虫、衣原体、支原体和淋病奈瑟菌等其他微生物感染患者；无宫颈上皮内瘤(CIN)或宫颈癌患者；无哺乳期女性或妊娠期女性；无相关的治疗禁忌患者。采用聚合酶链反应法(PCR)进行检测，PCR仪和试剂盒均由北京华大基因有限公司提供。HPV-DNA阳性的判断标准为≥1.0pg/ml[2]。所有患者按入院时间先后分为观察组和对照组，每组均为143例。组间一般资料比较水平接近。

1.2 方法 观察组先给予冷冻治疗，于月经干净后3～7天进行。具体如下：采用双冷冻技术，即冷冻3min，然后自然消融5min，然后再冷冻3min，至冰晶边缘超出病灶4～5mm为止，对不规则的病变加用局部冷冻探针治疗。治疗结束一周后给予保妇康栓（海南碧凯药业有限公司；1.74g/枚)治疗。每天一次，每次1枚，晚上置于阴道深处，用药时间为1个月。对照组给予单纯的保妇康栓治疗，用法和每日剂量同观察组，用药时间为3个月。治疗期间两组均注意保持阴道清洁，并注意遵守相关注意事项。

1.3 数据处理 两组治疗结束后一个月复查，依然采用PCR法检测HPV阳性率。SPSS 12.0软件统计相关数据，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

观察组患者冷冻治疗过程顺利，术后无明显的并发症。两组患者均未出现明显的药物副反应。治疗结束一个月的复查显示，观察组HPV阳性率为2.8%(4/143)，对照组HPV阳性率为11.2%(16/143)，观察组阳性率低于对照组，差异有统计学意义(χ2=7.74，P＜0.01)。

3 讨论

HPV是一种属于乳多空病毒科的乳头瘤空泡病毒A属，是球形DNA病毒，能引起人体皮肤黏膜的鳞状上皮增殖。其不仅会导致尖锐湿疣、阴道炎等妇科疾病，而且高危感染患者还可能导致宫颈癌。其致癌的机制主要为：HPV编码的E6、E7等蛋白不仅可导致细胞增殖周期的调控机制被打破，而且还能改变控制细胞寿命的端粒酶功能异常，导致细胞过度增殖和脱分化增殖，向癌变的方向发展，其初期可以表现为宫颈上皮内瘤变，部分患者可能进一步发展为宫颈癌。虽然不是所有高危患者最后都会进展至癌变，但在能准确做出预后评估前，积极在HPV感染的早期阶段给予治疗是非常有意义的。

保妇康栓属于中药，主要成分为莪术和冰片，具有去腐、生肌、化淤、活血、清热、止痛和杀菌等作用。有研究表明[3]，保妇康栓不仅可以抵抗单纯的游离型HPV感染，而且对整合到宿主基因上的HPV片段也具有一定的抑制效果。此外，保妇康栓还能改善巨噬细胞的吞噬能力和增加阴道组织的血液循环，提高机体免疫功能，而且具有广谱抗菌作用，对厌氧菌、需氧菌和真菌具有一定程度的抵抗效果，在临床上应用较广。但部分患者HPV感染较深，保妇康栓有时候并不能深入治疗；此外，整合到宿主细胞染色体上的HPV片段虽然功能能暂时被抑制，但不一定能全部杀灭，这也是药物治疗复发率较高的原因之一。所以我们同时采用冷冻治疗。

冷冻治疗的原理是利用快速产生的超低温冻结宫颈的局部病变组织，使组织细胞微循环停止，毛细血管阻塞；感染细胞的蛋白质变性，内含的液体结冰形成冰晶，从而使病变组织发生脱水、坏死和透明性变。然后通过复温，冰晶膨胀，促使病变组织脱落。冷冻治疗具有安全性高、靶向性强、治疗迅速的优点，避免了药物治疗深度不足的局限性[4]。对于HPV感染患者和CIN中早期患者均有良好的效果。我们在术后加用保妇康栓治疗，主要是考虑保妇康栓具有抑菌作用，可以有效地预防术后感染。此外，冷冻治疗对于病灶凹凸不平的患者，有时候难以彻底处理，因此术后采用保妇康栓进一步辅助治疗。

从临床统计来看，经过治疗，观察组HPV阳性率显著低于对照组，而且观察组围术期均未发生明显的副反应，其治疗时间也比对照组要短得多，显示了更好的治疗效果。我们认为，对于高危HPV感染患者采取冷冻治疗后辅以药物治疗，可以显著提高治疗效果[5]，缩短治疗时间，而且安全性高，值得临床考虑。

[1]付晓瑛.冷冻联合保妇康栓治疗CINⅠ及HPV感染疗效观察[J].中国乡村医药，2009，16(1):32-33.

[2]李军果，李力，郭建新，等.375例宫颈病变患者高危型人乳头瘤病毒感染的研究[J].重庆医学，2008，37(9):938-939.

[3]张小燕，卞美璐，房青，等.保妇康栓对人乳头状瘤病毒抑制作用的实验研究[J].中日友好医院学报，2007，21(4):216-219.

[4]彭芝蓉.宫颈病变冷冻术后检测HPV评价疗效的临床观察[J].西部医学，2010，22(11):2020-2021.

[5]姜兰，李娟，王钰.保妇康栓治疗宫颈HPV感染的疗效观察[J].中国医学创新，2012，9(1):43-44.