泽泻汤加味方治疗高血压最佳组方配伍研究

梅爱敏，李宝群，范洪亮，于海荣，任立群，张树峰，景文丽

(1.承德医学院，河北 承德 067000;2.保定市中医院，河北 保定 071051)

《金匮要略》泽泻汤(泽泻、白术)，以利水制水见长，为主治水停心下、浊阴上冒所致眩晕的代表方。用此方为主进行高血压病的治疗始见于1984年。目前应用泽泻汤治疗高血压的现状是:(1)用《金匮要略》泽泻汤原方多为治疗眩晕病证的临床观察;(2)明确用于治疗高压病则多为泽泻汤的加味方或合用半夏白术天麻汤的复方;(3)冠以“泽泻汤”之名治疗高血压者，其组方多为以泽泻为主的自拟方。现有的报道中［1-4］，以临床疗效观察居多，尚未见运用科学实验方法，进行泽泻汤原方用量比例、加用其他药物后原方药用剂量与所加药物剂量之间的比例关系研究。对此，我们在实际临床工作中，亦以本方为基本方，结合原发性高血压病程中普遍存在着水浊内结、痰湿阻滞、瘀血阻络的研究成果，加用活血祛痰的泽兰、石菖蒲，组成泽泻汤加味方，进行原发性高血压病的治疗。为使泽泻汤及泽泻汤加味方能更好地通过利水制水为主，兼以活血祛痰治法，起到最好的降压疗效，本文通过正交试验设计，明确泽泻汤加味方最佳配伍关系及各药物的最佳用量，为临床用药剂量的确定提供依据。

1 材料

泽泻、白术、泽兰和石菖蒲均购于河北省承德市医药公司。

高盐饲料:8%NaCl，92%基础饲料;普通饲料:0.5%NaCl，99.5% 基础饲料。

BP-6动物无创血压测试仪，成都泰盟科技有限公司。

3周龄 Wistar大鼠，体重(56.3±3.5)g，雄性，由天津山川红实验动物科技有限公司提供，合格证号:0001811。

2 方法

2.1 模型复制与筛选

大鼠随机分为正常组10只和造模组90只。根据文献报道［1，5］及预试验造模结果，经过连续18周高盐饲料饲养，并从第8周开始每周1次进行血压达标(SBP＞120 mmHg)筛选。凡血压已达标大鼠，改饲普通饲料，1周后的再次测量血压仍达标的为造模成功。造模预试验结果表明，造模开始后的第13～15周成模率较高。故从3周龄开始高盐饲料喂养至15周时，统一测量血压，筛选出符合标准的模型。成模数目没有达到设计要求时，全部大鼠继续高盐饲料饲养至第18周，进行第2次筛选，直至成模数目达设计要求。

2.2 因素水平的确定

根据《金匮要略》泽泻汤原方中的泽泻与白术的用量比例为5∶2，拟定泽泻汤原方及加味方均以泽泻(因素A)为君药。并以原方中泽泻与白术的比例为基础，确定白术(因素B)的相应剂量。石菖蒲和泽兰两味用量相等，其用量之和(因素C)不超过泽泻汤原方用量。泽泻汤加味方成人常用量:泽泻21 g，白术9 g，石菖蒲15 g，泽兰15 g。设计3因素3水平正交试验［6］，选用L9(34)正交表。以此剂量为基础，拟定3个剂量水平，以动脉血压下降率为指标，考察泽泻汤加味方的配伍关系，并优选配伍剂量。

2.3 分组

按L9(34)正交设计的试验序号表，可安排9次试验，因而把高盐高血压大鼠54只分成9组，每组6只。

2.4 药物制备方法

泽泻汤加味方由泽泻、白术、泽兰、石菖蒲四味药组成，采用复方药物加水共同煎煮，浓缩成0.81 g/mL，贮存备用。

2.5 给药方法

采用灌胃给药，造模后连续给药4周，1次/d。每组均按16.2 g/kg的剂量给药(折算后，所有大鼠灌胃体积均为2 mL/100 g)。

2.6 观察项目及检测方法

各组按表1中相对应的剂量配伍而成的药物进行试验。正交试验开始之时，所有大鼠全部改饲普通饲料。分别于给药的前1天及末次给药后的第2天，进行自然状态下大鼠尾动脉血压测定。计算给药前后的平均动脉压，以平均动脉压下降率为指标，进行统计学处理。平均动脉压下降率=［(造模后血压-给药后血压)/造模后血压)］×100%。

表1 泽泻汤加味方药物配伍剂量因素水平表

3 结果

3.1 试验结果的直观分析

由表2可知，因素A的水平1、因素B的水平1、因素C的水平3最佳。

表2中Ri(极差)值反映因素的主次。因素A的极差最大，是实验中影响药效的最主要的因素，其次是因素C。因素B的极差最小，为次要因素。由此推出，复方中四味药物当以泽泻为君药，石菖蒲+泽兰为臣药，白术为佐药。

表2 泽泻汤加味方配伍剂量的正交实验直观分析表

3.2 试验结果的方差分析

结果见表3。因素A、B和C均对实验结果有显著影响(P＜0.01)。借助表2选取显著因素的最好水平，得最佳组合A1B1C3。即泽泻21 g，炒白术9 g，泽兰和石菖蒲各15 g。

4 讨论

为了了解各正交组利尿作用与降压作用之间关系，我们进行了不同时间段大鼠每日尿量的观察，并与同期高盐饮食饲养的未成模大鼠进行对照。正交分组试验尿量结果显示，各正交组给药后第3，5天与给药前比较尿量为多，与给药前比较有统计学差异(P＜0.01～0.05)，正交组间比较无差异，表明泽泻汤加味方不同组方均有利尿作用，泽泻汤原方(泽泻、白术)是起利尿作用的主要组分，尤以君药泽泻的作用更为突出;各正交组给药7天后尿量虽较给药前为多，但无统计学意义，说明长期的降压作用是通过利水、活血、祛痰的综合作用实现的。

表3 泽泻汤加味方影响降压因素的方差分析

针对高盐饮食高血压大鼠，泽泻汤加味方降压效果最佳组合为 A1B1C3，即泽泻21 g，炒白术9 g，泽兰和石菖蒲各15 g。基本与目前的临床实际用量比例［3，7］相同，不同组方及不同剂量的泽泻汤加味方均有利尿作用。说明泽泻汤原方(泽泻、白术)是起利尿作用的主要组分，尤以君药泽泻的作用更为突出，泽泻汤加味方的降压作用与其利尿作用有关。

［1］ 曾昭华，Robert M K W Lee，罗碧辉，等.一种新的高盐致高血压动物模型及其血管重构改变［J］.中国临床药理学与治疗学，2005，10(1):24-28.

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［6］ 王仁安.医学实验设计与统计学分析［M］.北京:北京医科大学出版社，2000:47-60.

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