2008—2010年北京佑安医院麻醉药品应用情况分析

马 燕(首都医科大学附属北京佑安医院药学中心，北京 100069)

临床应用的镇痛药一般分为阿片类镇痛药(又称麻醉性镇痛药)和非麻醉性镇痛药。麻醉性镇痛药是作用于中枢神经系统，解除或缓解疼痛并改变疼痛患者情绪反应的一类镇痛药。连续使用后易产生身体依赖性和精神依赖性，是临床应用药品中比较特殊的一类药品。近几年来，国家有关部门连续出台了《麻醉药品和精神药品管理条例》、《麻醉药品临床指导原则》、《处方管理办法》等，对其管理和使用进行严格控制［1］。合理应用麻醉药品能减轻或缓解患者疼痛，提高生活质量，但应用不当可致成瘾，不但危害患者的健康，甚至危害社会的安定。因此，合理使用麻醉药品显得尤为重要。我院是一家以治疗慢性乙型肝炎为主的三级甲等医院，为了解我院麻醉药品的应用现状，现对我院2008—2010年麻醉药品的使用情况进行统计分析，为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源

资料来源于我院麻醉药品购用情况月报统计表及药库管理系统2008—2010年麻醉药品的数据库数据，包括药品名称、规格、单价、用量、金额等。

1.2 方法

采用世界卫生组织(WHO)推荐的限定日剂量方法，分别对麻醉药品的品种、金额进行归类统计分析。(1)限定日剂量(defined daily dose，DDD):参照《中华人民共和国药典》(2005年版)、《新编药物学》(16版)、药品说明书及临床常规用药剂量，采用其主要适应证剂量范围的中间值。(2)药物用药频度(DDDs):为该药年销售总量/该药的DDD值。DDDs越大，说明该药的使用频度越大;反之，使用频度越小。(3)限定日费用(defined daily cost，DDC):该药年销售总金额/该药的DDDs值，表明患者使用该药品的平均日费用［2］。(4)序号比(B/A):为销售金额排序(B)/DDDs排序(A)，序号比反应药品销售金额与用药人数是否同步，同步性好，说明用药合理性高;序号比越高，表明药品价格越低;反之，序号比越低，表明药品价格越高。

2 结果

2.1 各年度各种麻醉药品销售金额及构成比统计

各年度各种麻醉药品销售金额及构成比统计见表1。

2.2 各年度不同给药途径麻醉药品种数和用药金额统计

各年度不同给药途径麻醉药品种数和用药金额情况见表2。

2.3 各年度麻醉药品用药总量、DDDs及排序统计

各年度麻醉药品用药总量、DDDs及排序统计见表3。

2.4 各类麻醉药品序号比和DDC统计

各类麻醉药品序号比和DDC统计见表4。

3 讨论

我院麻醉药品的销售总金额呈逐年递增趋势，由2008年的267 589.18元增长到2009年478 660.49元，2010年增长至548 550.27元。这一方面是由于我院收治癌痛患者、手术患者数量逐渐增加，另一方面也与临床医师对WHO让癌症患者无疼痛观念的认识不断加深，趋向于合理足量应用麻醉药品止痛有关。口服和外用麻醉药品销售金额所占的比例呈逐年递增趋势，2008年分别占11.96%和17.51%，2009年分别增长至12.44%和29.07%，2010年则增长至33.28%和29.21%，而注射液销售金额所占的比例呈逐年下降的趋势，说明我院治疗癌性疼痛在剂型选择上，逐渐向以口服和外用为主的趋势发展，这与世界卫生组织提倡的癌痛治疗应以无创给药为首选途径的原则相符合［3］。吗啡注射液、硫酸吗啡缓释片、磷酸可待因片的序号比接近于1，表明这3种麻醉药品用药金额与用药人数同步性良好;哌替啶注射液、盐酸吗啡缓释片、芬太尼注射

液、芬太尼透皮贴剂、布桂嗪注射液、羟考酮控释片的序号比大于1，表明这几种麻醉药品的使用率高，价格相对较低，瑞芬太尼和舒芬太尼的序号比小于1，表明这2种麻醉药品使用率低而价格较高。

表1 各年度各种麻醉药品销售金额及构成比统计Tab1 Consumption sum and proportion of narcotic drugs during 2008-2010 period

表2 不同给药途径麻醉药品种数和用药金额统计Tab2 Number of varieties and consumption sum of narcotic drugs administered in different route

表3 各年度麻醉药品用药总量、DDDs及排序统计Tab3 Total consumption quantity，DDDSof narcotic drugs and their order during 2008-2010 period

表4 各类麻醉药品序号比(B/A)和DDC统计Tab4 Serial number ratio(B/A)and DDC of various narcotic drugs

哌替啶是人工合成的阿片类镇痛药，作用时间短，为2.5～3.5 h，镇痛效果仅为吗啡的1/8～1/10，对剧烈疼痛的止痛效果及止痛时间均不及吗啡。该药的代谢产物去甲哌替啶对神经中枢的毒性很大，半衰期长，长期应用易在体内蓄积中毒，可导致震颤、精神错乱、癫痫发作、惊厥，而且不易消除。该药皮下注射可导致局部发炎和软组织硬化，长期使用可造成肌内组织重度纤维化［4］。慢性疼痛患者使用哌替啶主要通过肌内注射，药物能很快在脑内达到较高浓度，比较容易逾越镇痛浓度而达到产生欣快感的浓度，容易产生药物成依赖性。因此，WHO不推荐使用哌替啶用于癌痛治疗，只可用于短时急性疼痛和吗啡禁用的患者，现临床上主要用于各种剧痛如烧伤、烫伤等引起的疼痛，术后镇痛、分娩止痛，内脏剧烈疼痛如胆绞痛、肾绞痛以及麻醉前给药等。我院哌替啶的DDDs呈上升趋势，可能因为该药价格便宜，起效快，一些经济承受力不好的患者宁愿选择哌替啶而不愿用符合“三阶梯止痛指导原则”但价格较高的药物，但也说明我院哌替啶的应用存在不合理的地方，应引起我院临床医生的高度重视，加强学习《癌症三阶梯止痛指导原则》，彻底改变哌替啶应用不合理的现象。

吗啡为阿片受体激动剂，有强大的镇痛作用和明显的镇静作用，是癌症三阶梯治疗方案中推荐使用的首选，WHO专家也认为，一个国家吗啡的消耗量是评价这个国家癌痛改善状况的一个重要标志，提倡长期口服吗啡是治疗癌痛的最佳方案。吗啡对呼吸中枢有抑制作用，过量可致呼吸衰竭而死亡;能兴奋平滑肌，增加肠道平滑肌张力而引起便秘，并使胆道、输尿管、支气管平滑肌张力增加［5］。我院盐酸吗啡缓释片和硫酸吗啡缓释片的DDDs总体呈上升趋势，这是由于盐酸吗啡缓释片和硫酸吗啡缓释片为吗啡的缓控释制剂，极大的增加了药物的安全性，使血药浓度持续稳定，而且口服的吗啡制剂为无创给药，方便患者长期服用，给药间隔时间长，绝大多数患者给药1次即能达到持续12 h平稳镇痛，不良反应少，成瘾性低，止痛效果好。

芬太尼是亲脂性强阿片类镇痛药，与α阿片受体有高亲和力和选择性，其镇痛作用强度是吗啡的75～100倍，是盐酸哌替啶的1 000倍，镇痛作用迅速，约为4～10 min，维持时间短，成瘾性和不良反应均比吗啡和哌替啶少。芬太尼注射液、注射用瑞芬太尼和舒芬太尼注射液主要用于手术麻醉前、中、后的镇静与镇痛，是目前复合全麻中常用的药物［6］。舒芬太尼是芬太尼的衍生物，镇痛作用约为芬太尼的5～10倍，维持时间是芬太尼的两倍，故我院舒芬太尼的DDDs在2009年和2010年已超过芬太尼。我院舒芬太尼注射液3年的用药金额均居第1位，除了价格比较高以外，我院的手术量逐年增加也是重要原因。我院3年来芬太尼透皮贴剂的销售金额均居第2位，2008年10月由2.5 mg替换为4.2 mg，在2009年芬太尼透皮贴剂(4.2 mg)的DDDs就居第1位，2010年居第2位，这是因为芬太尼透皮贴剂有持久稳定镇痛效果，不良反应少且轻微，它经皮肤于使用的72 h内持续、稳定的释放芬太尼，特别适合于不能口服、有严重胃肠道反应及便秘的患者［7］。

布桂嗪为合成的强效麻醉性镇痛剂，镇痛强度为吗啡的1/3，成瘾性比哌替啶低，主要用于治疗偏头痛、炎症性及外伤性疼痛、关节炎等引起的疼痛，对于癌症疼痛的使用较少，故其DDDs居后。

可待因片对延髓的呼吸中枢有选择性的抑制作用，镇咳作用强而迅速，它在癌痛三阶梯治疗原则中属第二阶梯止痛药，我院主要用于治疗剧烈干咳，使用较少，DDDs相对较稳定。

羟考酮为阿片受体激动剂，2009年6月进入我院，在2010年其销售金额即位居第3位，DDDs位居第1位。该药口服生物利用度高，肠胃吸收好，溶解度不受食物及胃肠液pH的影响，个体差异小，临床上用于缓解中度及重度癌痛。该药为具有即释和控释双重作用的缓控释制剂，既可使药物在口服后1 h内快速止痛，又可使药物在口服后12 h内持久镇痛，长期使用治疗中重度癌痛疗效稳定，不良反应少。

综上所述，我院麻醉药品的使用基本合理，但在使用中仍存在一些问题，有待逐步加以解决。哌替啶的使用量应加以控制，按照《癌症三阶梯止痛指导原则》，彻底改变哌替啶应用不合理的现象。临床医师和药师要了解国家对于吗啡制剂无剂量限制的规定，应根据患者的病情需要和耐受情况决定剂量，不受药典中关于吗啡剂量的限制，对不同患者实行个体化给药，用足剂量使癌症患者真正无痛。当癌症患者需要长期应用麻醉药品止痛时，应推荐使用盐酸吗啡缓释片、硫酸吗啡缓释片、芬太尼贴剂、羟考酮等无创给药的缓控释制剂。但是这些药物的价格相对较高，容易给癌症患者造成比较大的经济负担，因此开发经济、高效的止痛药物成为亟待解决的头等大事。随着居民生活水平的不断提高和国家对卫生工作的日益重视，相信越来越多的患者会得到更加规范的治疗。

［1］陈金萍，张燕娥，刘春红.我院麻醉药品使用情况分析［J］.中国医院用药评价与分析，2010，10(7):595.

［2］邹 豪，邵元福，朱才娟，等.医院药品DDD数排序分析的原理及利用［J］.中国药房，1996，7(5):215.

［3］张艳秋，谷 清，谢国辉.2005—2007年我院麻醉药品应用分析［J］.中国医院用药评价与分析，2008，8(5):364.

［4］周正献.2008—2009年河南省胸科医院麻醉药品应用情况调查［J］.中国误诊学杂志，2010，10(24):6048.

［5］刘 萍.我院住院患者麻醉药品使用情况分析［J］.临床合理用药杂志，2010，3(14):9.

［6］孙为民，孙 怡.我院麻醉药品应用分析［J］.中国药物滥用防治杂志，2004，10(1):50.

［7］任智文，童荣生.我院2007—2009年麻醉性镇痛药使用分析［J］.实用医院临床杂志，2010，7(4):34.