高尿酸血症与冠脉造影确诊的冠心病的相关性*

张 晶 李广平 王 伟 陈孟英

近年来国内外有学者研究了血尿酸（serum uric acid，SUA）水平及高尿酸血症（hyperuricemia，HUA）与经冠状动脉（冠脉）造影确诊的冠脉狭窄的相关性，但结论并不一致[1-2]，而且两者的相关性可能存在性别差异[3]。现有相关研究中定义的HUA临界值也不一致，因此所得结论并不适用于现有HUA临床诊断。本文旨在按不同性别探讨现行标准下诊断的HUA与经冠脉造影确诊的冠心病发生及程度的相关性。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2009年6月—2010年7月在天津市胸科医院接受冠脉造影检查的647例患者，其中男343例，平均年龄（56.76±11.23）岁，女304例，平均年龄（58.59±8.36）岁。所有入选病例均无痛风及肝肾疾病，且取血检查前未行降脂、利尿、促血尿酸排泄的药物治疗。根据冠脉造影结果，按是否有冠心病分为冠心病（CAD）组与对照组。根据SUA浓度，以男性>420 μmol/L，女性>357 μmol/L的标准诊断HUA。

1.2 方法 记录患者住院时吸烟、高血压、糖尿病等病史。采集空腹12 h后的静脉血，应用德国MERCK全自动生化分析仪测定总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），脂蛋白（a）[Lp(a)]及SUA水平。采用Judkin法行冠脉造影术，由2名有经验的医师分析冠脉病变情况。按照左主干、左前降支、左回旋支和右冠状动脉等主要冠脉血管中发生≥50%的狭窄病变所累及血管支数分为0、1、2、3支病变，病变支数≥1即诊断为冠心病。左主干发生病变时，无论左前降支或左回旋支有无病变，均视为2支血管病变。采用Gensini积分系统，定量评定各支冠脉的狭窄程度：狭窄<25%1分；25%~50%2分；51%~75%4分；76%~90%8分；91%~99%16分；100%32分，再乘以病变所在血管节段不同系数，冠脉造影病变最终总积分为各节段积分之和。

1.3 统计学处理 采用SPSS 15.0软件包进行统计分析。正态分布的计量资料以x ±s表示，非正态分布的计量资料以M（P25P，75）表示。正态分布资料2组均数间比较采用t检验，非正态分布资料采用Wilcoxon秩和检验。计数资料表示为例（%），用χ2检验，结果变量为有序变量的2×C（C≥3）列联表资料用Wilcoxon秩和检验分析。由于Gensini积分值不满足正态分布，采用Spearman进行等级相关分析。单因素及多因素分析采用Logistic回归，行Waldχ2检验。

表1 男性冠心病组与对照组基本资料比较

表2 女性冠心病组与对照组基本资料比较

2 结果

2.1 一般资料 男性SUA浓度和HUA比例在2组间差异无统计学意义，CAD组的年龄、糖尿病比例、Lp（a）和LDL-C浓度均高于对照组（P<0.01），而高血压比例、吸烟比例、TG、TC和HDL-C的组间比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。女性CAD组年龄、高血压、糖尿病、吸烟、Lp（a）、TC、LDL-C和HUA比例高于对照组（P<0.05或P<0.01），见表2。

2.2 HUA与冠心病发生的关系 以有无冠心病（无=0，有=1）为因变量，以是否为HUA（否=0，是=1）为自变量做单因素Logistic回归。在男性，HUA不是冠心病的影响因素（OR=1.224，95%CI:0.713~2.109，Waldχ2=0.526，P=0.473）；在女性，HUA是冠心病发生的影响因素（OR=2.022，95%CI:1.098~3.723，Waldχ2=5.153，P=0.023）。为考察年龄因素的影响，对女性将年龄作为自变量进行两因素Logistic回归后发现HUA不是冠心病的影响因素（OR=1.513，95%CI:0.778~2.931，Waldχ2=1.513，P=0.221），而年龄是冠心病的影响因素（OR=1.121，95%CI:1.092~1.174，Waldχ2=39.238，P<0.001）。多元Logistic回归结果显示，女性HUA患者与同龄非HUA患者相比发生冠心病的危险性增加51%；而2例HUA（或非HUA）女性患者相比，年长5岁者发生冠心病的危险性增加约84%（е5×ln1.121-1）。这样，1例女性HUA患者比1例非HUA患者年长5岁时，其发生冠心病的危险性就会增加约1.78倍（1.51×1.84-1）。进一步对其他指标进行校正，采用多因素Logistic逐步回归进行危险因素筛选，变量进入和剔除水平分别设为0.05和0.10，男性年龄、吸烟、LDL-C和Lp（a）和女性年龄、糖尿病、高血压和吸烟进入方程，在两个性别HUA均未能进入方程，见表3。

2.3 HUA与血管病变支数的关系 男性HUA组与非HUA组的病变支数分布的差异无统计学意义（Z=0.31，P=0.76）。女性中HUA组与非HUA组病变支数分布不同，差异有统计学意义（Z=2.51，P=0.01），见表4。

2.4 HUA与Gensini积分的关系 男性HUA组和非HUA组之间Gensini积分的差异无统计学意义（Z=0.63，P=0.53），而在女性差异则有统计意义（Z=1.97，P=0.04)，见表4。男性Gensini积分在全组、HUA组和非HUA组与血尿酸水平均无相关性（rs=-0.015，t=0.228；rs=0.028，t=0.021；rs=-0.078，t=1.076，均P>0.05），而女性在3个组均呈正相关（rs=0.181，t=2.902；rs=0.291，t=2.024；rs=0.138，t=2.007，P<0.05或P<0.01）。

表3 冠心病危险因素的多因素Logistic回归结果

表4 不同性别HUA组与非HUA组病变支数分布及Gensini积分

3 讨论

血尿酸是体内嘌呤代谢的终产物，血尿酸生成过多或排泄减少均可致血尿酸水平升高，发生HUA。目前认为，HUA可能通过下述机制的综合作用而促进冠心病的形成和发展[4]：HUA促进了LDL-C的氧化和脂质的过氧化；HUA常伴有氧自由基生成增加并参与炎症反应，而后者在动脉粥样硬化形成和发展过程中起关键性作用；尿酸盐结晶增多，沉积于动脉壁，损伤内皮功能，并刺激粥样斑块的发生发展；HUA可激活血小板，促进血小板黏附和聚集，增加冠状动脉内血栓形成。

血尿酸水平存在性别差异，男性的血尿酸一般高于女性，而且在高龄女性由于失去雌性激素的保护作用，绝经后血尿酸水平会逐渐升高。本研究结果显示，HUA与冠心病发生的关系亦存在性别差异。女性CAD组HUA比例高于对照组，而在男性该比例的组间差异无统计学意义。黄晓英等[5]发现女性SUA水平和男性HUA比例在冠心病组与对照组之间的差异也是有统计学意义的，与本文结果不同，可能是由所研究患者群体的构成不同所致。本研究Logistic回归发现，HUA仅在女性是冠心病的影响因素。这与Goodarzynejad等[1]认为HUA仅在男性是冠心病发病的影响因素的结论不同。进一步分析发现，女性中存在的这种关联为年龄因素所混杂，在对年龄调整后，亦无统计学意义。多变量逐步Logistic回归分析发现，男女性均不能肯定患有HUA为发生冠心病的危险因素。

冠脉的病变支数分布表明了冠心病病变的范围。由于女性HUA患者发生冠心病的危险性更大，因此女性HUA组的血管病变范围比非HUA组更为广泛。而对于男性，HUA与发生冠心病之间缺乏关联，因此，对于男性血管病变支数的分布在组间的差异无统计学意义。这一结论与Petersen等[6]在采用中位数值定义HUA下得到的结果相同。Gensini积分可以较全面地评价冠脉病变的程度，是目前广泛采用的评价标准。女性HUA组的Gensini积分高于非HUA组，表明HUA与Gensini积分具有一定的关联性，而在男性则缺少有统计意义的关联。血尿酸水平与Gensini积分的关联亦存在性别差异：对男性，在全组、HUA组和非HUA组相关性均无统计学意义，而对女性二者之间在各组均呈正相关。回归分析结果显示，与女性非HUA者相比，女性HUA患者年长5岁时，其冠心病发生危险增加1.78倍。因此，尽管对现有女性患者群体的分析不支持对年龄调整后HUA与冠心病的发生存在关联，但分析结果仍提示，对高龄女性HUA患者，有理由在冠心病的临床诊断上引起高度的重视。

[1]Goodarzynejad H,Anvari MS,Boroumand MA,et al.Hyperuricemia and the presence and severity of coronary artery disease[J].Lab Med,2010,41(1):40-45.

[2]Sinan Deveci O,Kabakci G,Okutucu S,et al.The association be⁃tween serum uric acid level and coronary artery disease[J].Intern J Clin Pract,2010,64(7):900-907.

[3]Lim HE,Kim SH,Kim EJ,et al.Clinical value of serum uric acid in patients with suspected coronary artery disease[J].Korean J Intern Med,2010,25(1):21-26.

[4]Edwards NL.The role of hyperuricemia in vascular disorders[J].Curr Opin Rheumatol,2009,21(2):132-137.

[5]黄晓英,刘克强,齐新,等.血清尿酸水平与冠状动脉病变程度的关系[J].天津医药,2010,38(5):378-381.

[6]Petersen TS,Madsen TV,Jespersen JB,et al.Uric acid in patients with angiographically documented coronary heart disease[J].Acta Cardiol,2006,61(5):525-529.