活血化瘀中药复方对免疫性反复自然流产抗体系列的影响

辽宁省妇幼保健院(110005) 张 丹

自然流产连续发生3次或 3次以上称为习惯性流产(HA),近年来国际上已用反复自然流产(RSA)代替原有名称,并将定义改为自然流产连续发生 2次或 2次以上[1],中医称为“滑胎”、“数堕胎”,是一种常见的妊娠并发症,发病率占育龄妇女0.4%～0.8%[2]。PSA的病因复杂,有资料研究表明,自身免疫因素居首位,占 65.0%以上,其次为遗传因素、内分泌失调、生殖道解剖异常、感染、环境因素,原因不明者占 23.0%。

近年来随着免疫学的研究进展,免疫因素在不孕不育中起的作用逐渐被重视,免疫性 RSA可分为[3]:Ⅰ型(母-胎免疫识别低下型)表现为封闭抗体的缺乏;Ⅱ型(母-胎免疫识别过度型)表现为抗心磷脂抗体(ACA)、抗精子抗体(ASA)、抗子宫内膜抗体(EMAb)、抗卵巢抗体(AoAb)、抗透明带抗体(AzpAb)、抗滋养层抗体(ActAb)、抗绒毛膜抗体(AhcGAb)等增高;Ⅲ型(母-胎免疫识别紊乱型)表现为既有封闭抗体的缺乏,又有自身免疫或同种免疫异常。各种抗体在免疫性 RSA中的作用已被大量实验研究和临床观察证实。研究表明,40%的反复自然流产与自身免疫有关,以早孕多见。

本文以Ⅱ型为研究对象,通过观察活血化瘀中药复方-消抗Ⅱ号对免疫异常增高性 RSA抗体系列阳性效价的改变,为该药在临床上治疗免疫性 RSA提供可靠依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2007年 10月 ～2010年 10月就诊于辽宁省妇幼保健院妇科门诊免疫异常增高型 RSA患者共 60例。按就诊顺序 2∶1随机分为两组进行观察治疗。由于对照组疗效不明显,中途终止治疗5例,共收集 55例。研究组 40例,平均年龄 29.1岁,平均流产次数 2.6次;对照组 15例,平均年龄30.1岁,平均流产次数 2.7次。两组病例在年龄、病情等方面均差异无显著性,具有可比性(P＞0.1)。

1.1.1 诊断标准 1)主证:自然流产连续发生 2次或 2次以上者 。 2)抗体 :ACA、ASA、EMAb、AoAb、AzpAb、AtcAb、AhcGAb至少有 1种为弱阳性 。 3)次证:行经有血块,或经行滞涩不畅,或伴腹痛;舌质暗,或有瘀点瘀癍,或舌下脉络青紫;脉象涩或沉细。

1.1.2 主要观察指标积分标准[4]1)抗体(IgG∕IgM):阴性为(-)0分 ;弱阳性(±)为 0.5分;阳性(﹢)为 1分。 2)症状:①痛经:无痛经(-)为 0分;痛可忍,无需服药(±)为 0.5分;痛不可忍,需服药(﹢)为 1分 。 ②经血血块:无血块(-)为 0分;少量血块(±)为 0.5分;大量血块为(﹢)1分。 ③经血颜色:色红(-)为 0分;色暗(﹢)为 0.5分。④经行不畅:通畅(-)为 0分;不畅(﹢)为 0.5分。⑤舌质:正常(-)为 0分;舌质暗或有瘀点(﹢)为0.5分。⑥脉象:正常(-)为 0分;脉涩或沉细(﹢)为 0.5分 。

1.1.3 纳入标准 具备主证、次证两项,症状积分≥1分;抗体系列至少有 1项弱阳性,抗体积分≥0.5分;年龄 23～43岁,符合中医血瘀证型。

1.1.4 排除标准 1)年龄 ＜21岁或 ＞43岁。2)生殖器官疾病,黄体功能不全,染色体异常。3)合并严重心、脑血管、肝、肾及造血系统等原发性疾病和精神病患者。4)未按规定用药,无法判断疗效或资料不全影响疗效者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 研究组服用活血化瘀中药汤剂-消抗Ⅱ号(丹参、桃仁、红花、川芎、赤芍、莪术、泽兰、牛膝、枳壳、蜂房、白芍、益母草)100mL,每日 2次,口服。对照组服用具有活血化瘀作用的阿斯匹林,50mg,每晚 1次。以上两组均经期停药,服药期间严格应用避孕套,2个月为 1个疗程。

1.2.2 疗效判定标准 1)临床治愈:3个疗程后复查抗体阳性转阴,临床症状、体征消失,积分为 0分。2)好转:3个疗程后复查抗体阳性效价降低,症状、体征有改善。积分变化≥1分。3)无效:3个疗程后复查抗体阳性效价及症状、体征无改善,积分无变化。

2 结 果

全部患者经实验室免疫学检查,研究组 40例共检测出抗体 114例次,对照组 15例共检测出抗体38例次,两组经统计学处理差异无显著性(P＞0.05),具有可比性。治疗前后抗体的变化,见表 1。治疗前后症状的变化,见表 2。

表 1 用药前后两组血清抗体积分变化(x-±s)

表 2 用药前后两组症状变化(x-±s)

研究组 40例,治愈 26例,好转 8例,无效 6例,有效率为 85.0%。对照组 15例,治愈 2例,好转 6例,无效 7例,有效率为 53.3%。

3 讨 论

3.1活血化瘀法是治疗免疫性 RSA的重要方法 本方以活血化瘀为主,是由名老中医洪家铁经过多年临床观察,发现免疫异常增高型 RSA患者以实症多见,虚症较少,大多有血瘀症状,如:痛经,经血有血块,经行滞涩不畅,舌质暗有瘀点,脉多沉细等。洪教授认为:免疫异常增高性 RSA是由于经期、产后余血未净,阴阳交合,邪毒内侵,毒留而血络易于受损,进而瘀毒内阻,使冲任胞宫损伤,胞脉胞络失其通畅条达,邪毒或湿热与血相搏结,扰乱冲任、气血,而致流产;或脏腑功能不足,气血不和,瘀积冲任胞宫,冲任胞络失畅,不能孕养胞宫,胎失所养,而屡孕屡堕。邪毒瘀血内结于胞宫则见:痛经,经行不畅,经血色黯夹有血块。瘀于全身则见:舌质暗,或有瘀点瘀癍,或舌下脉络青紫;脉象涩或沉细。因此治以活血化瘀为主,旨在活血通络,化瘀祛邪,调和气血,抑制免疫反应,改善胚胎生存的环境。

现代中药药理研究表明,活血化瘀中药具有以下作用:1)改善血流动力学。2)改善血液流变学和抗血栓形成。3)改善微循环。4)抑制炎症。5)调节免疫功能。活血化瘀中药对体液免疫和细胞免疫均有一定调节作用。它既能“祛邪”,又有调整体内“正气”的作用,一些活血化瘀药可抑制抗体形成细胞及抗体的产生,减弱特异性免疫,具有类似免疫抑制剂的作用。

3.2 消抗Ⅱ号治疗免疫异常增高型 RSA的机理[5-7]

从现代药理学分析,消抗Ⅱ号有较显著的 5个特点:1)较强的抗菌消炎作用。丹参煎剂益母草水浸液可抑制多种细菌;蜂房有一定抗菌、类似氢化可的松的作用;赤芍、川芎对真菌、病毒有一定抑制作用。2)调节子宫收缩功能。川芎、牛膝、枳壳、益母草等有调节内分泌功能,促进子宫内膜增生,为受孕创造了良好的环境,为安胎起到了较好的效果。3)增强免疫力。益母草祛瘀排毒生新血,即能减少已生成的抗体,且能抑制抗体的形成。白芍能调节机体免疫系统,改善体质。丹参活血化瘀,改善子宫微循环,且有补“冲脉之血”和“任脉之血“的功能。 4)抵御外来抗原。桃仁、红花、泽兰活血化瘀,有抗炎作用,而且还具有较强的还原性,消除体内的异种抗原,起到了免疫抑制的作用。5)抑制血栓形成,促进血栓溶解。丹参有明显的抗血栓形成、抑制血小板和凝血功能,促进纤溶活性。川芎嗪、益母草抑制血栓形成,抗血小板聚集,改善微循环,改善血液流变性。

综上所述,消抗Ⅱ号方中诸药促使免疫异常增高型 RSA抗体从阳性转阴性的机理,主要是在调节机体反应的基础上改善微循环,抗凝血,加快血流速度,改善毛细血管的通透性,促进血块吸收,改善组织营养,并直接或间接起到抗菌作用,促进局部炎症吸收,抑制循环血中抗体,增强机体的免疫能力,消除炎症感染,阻断异种抗原的增生,从而达到恢复正常生育功能的目的。

[1] 曹泽毅.中华妇产科学[M].北京:人民卫生出版社,2004:355

[2] 倪婷婷.中医治疗复发性自然流产的安全性研究进展[J].中医研究,2010,23(12):68

[3] 李大金.RSA免疫病因分型及意义[J].中国免疫学杂志,2002,18(2),117

[4] 全松.抗磷脂抗体与人类生殖障碍[J].国外医学计划生育分册,1998,17(2):85

[5] 马子密,傅延龄.历代本草药性汇解[M].中国医药科技出版社,2001:10

[6] 王本祥.现代中药药理学[M].天津科学技术出版社,1999:6

[7] 骆和生,罗鼎辉.免疫中药学-中药免疫药理与临床[M].中国协和医科大学,北京医科大学联合出版社,1999:4