培美曲塞联合顺铂治疗复发性非小细胞肺癌的疗效和护理观察

徐桂芹，唐红兰

(1.泗阳县人民医院肿瘤科，江苏宿迁223700;2.南京鼓楼医院集团宿迁市人民医院肿瘤科，江苏宿迁223800)

非小细胞肺癌约占肺癌的80%，大多数非小细胞肺癌患者在确诊时已失去了手术机会，化疗为其综合治疗的主要组成部分。大量的临床资料显示，对不能手术切除的局部晚期肺癌和已播散的晚期肺癌患者，应用综合治疗，一般可以达到姑息性治疗目的，肿瘤的缩小率约35% ～50%［1］。培美曲塞是一种多靶点抗叶酸药，可抑制多种叶酸依赖性酶，从而发挥抗肿瘤作用。作者采用培美曲塞联合顺铂治疗复发性非小细胞肺癌34例，现将观察结果和护理体会报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选自2010年4月至2011年9月我院收治的34例复发性晚期非小细胞肺癌，男性23例，女性11例;年龄32～82岁，平均年龄56岁;鳞癌11例，腺癌15例，腺鳞癌6例，大细胞癌2例。双肺转移9例，纵隔转移20例，骨转移12例，脑转移6例，肝转移3例，恶性胸腔积液7例。所有患者均符合以下标准:1)有病理学诊断结果;2)有明确的观察指标，可经CT或MRI检测病灶大小;3)Karnofsky评分≥60分;4)血常规及肝功能正常。

1.2 用药方法 培美曲塞500 mg/m2，d1，静脉滴注。用药前1周开始予叶酸400 μg/d口服，直至培美曲塞用药结束后3周;用药前1周予VB12 1 000 μg肌肉注射，每3周1次，直至培美曲塞用药结束后3周;用药前1天、当天和用药后1天口服地塞米松4 mg/次，2次/d。顺铂30 mg/m2，d1～3，静脉滴注。每21 d为1个周期。至少完成2个周期治疗后评价疗效。

1.3 护理 护理人员在缓解患者紧张情绪的同时，还需向患者和家属提供所用药物的详细资料，使患者积极配合治疗。对化疗过程中出现的毒副反应要积极处理。1)骨髓抑制护理:骨髓抑制是化疗药物对人体最严重的毒副反应。化疗期间应注意多休息，加强营养，限制探视，紫外线循环风消毒病房每天2次;鼓励患者进食猪肝、柑橘、绿叶蔬菜、肉类等富含VB12和叶酸的食物，也可以遵医嘱补充VB12和叶酸药物，部分患者遵医嘱给予G-CSF治疗;2)皮肤毒副反应护理:皮肤色素沉着、皮疹和脱发是培美曲塞常见的毒副反应。化疗前应告知患者色素沉着是因皮肤黏膜黑色素沉积增多引起，是暂时性现象，停药后会逐渐变浅。同时嘱患者注意保持皮肤清洁，定时洗浴，但不要用过热的水和有刺激性的肥皂、沐液。色素沉着和脱屑处不要用手搔抓及乱用药物涂抹，避免阳光直接照射;3)胃肠道反应的护理:胃肠道反应主要是恶心、呕吐和腹泻。可遵医嘱在治疗前常规应用盐酸托烷司琼或盐酸昂丹司琼等止吐药，同时用药期间给予心理疏导;指导患者清淡饮食、少食多餐，多进食水果和蔬菜，尽量做到食物的色香味俱全。化疗期间应询问患者大便情况，并做好肛周护理。

1.4 疗效和毒副反应评价 疗效评价按RECIST 1.1标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，以CR+PR计算有效率，以CR+PR+SD计算疾病控制率。按照美国NCI制定的CTC 3.0毒副反应评价标准评价毒副反应，分为0～Ⅳ度。随访时间从化疗结束至死亡、失访或随访结束。

2 结果

2.1 临床疗效 全组34例患者均可评价疗效，CR 2例(5.9%)，PR 13 例(38.2%)，SD 10 例(29.4%)，PD 9例(26.5%)，总有效率为44.1%，疾病控制率为73.5%(表1)。随访至2011年10月，中位疾病进展时间为9.5个月，中位生存期为11.3个月。

表1 全组患者近期疗效

2.2 毒副反应 主要的毒副反应为骨髓抑制、胃肠道反应、皮疹及脱发。见表2。

表2 全组患者毒副反应发生情况 例

3 讨论

晚期非小细胞肺癌发病率高，且60% ～70%的非小细胞肺癌患者在确诊时已有转移，失去了根治手术的机会，化疗是其主要治疗手段，治疗目的是减轻患者的痛苦和延长生存期，同时不增加治疗毒副反应［2－3］。

培美曲塞是一种多靶点抗叶酸化疗药物，通过抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶的活性，使嘌呤和胸腺嘧啶核苷合成减少，从而影响肿瘤细胞DNA和RNA的合成，最终发挥抗肿瘤作用［2－3］。有研究结果显示，培美曲塞对大肠癌、肺癌、胰腺癌、间皮瘤及胃癌等多种肿瘤均有抗肿瘤活性［4］。有实验表明，培美曲塞对多种人类肺癌细胞系(如NCL-H460细胞系和Halu-6细胞系)以及移植到无胸腺小鼠的肺癌细胞生长具有抑制作用［5］。

铂类药物是目前治疗晚期非小细胞肺癌的常用药物，其主要作用靶点为DNA，作用于DNA链间及链内交链，形成复合物，干扰DNA复制，或与核蛋白及胞浆蛋白结合，引起DNA复制障碍，从而抑制肿瘤细胞分裂，导致细胞凋亡［6］。

本研究结果显示:总有效率为44.1%，疾病控制率为73.5%;随访至2011年10月，中位疾病进展时间为9.5个月，中位生存期为11.3个月，显示了较好的疗效。本方案的主要毒副反应为骨髓抑制、胃肠道反应、皮疹及脱发，通过对症治疗和护理后均得到缓解或恢复。

综上所述，培美曲塞联合顺铂治疗复发性非小细胞肺癌疗效确切，毒副反应轻，及时给予护理干预能使患者顺利完成化疗。

［1］孙燕.内科肿瘤学［M］.北京:人民卫生出版社，2001:657.

［2］周际昌.实用肿瘤内科治疗［M］.北京:北京科学技术出版社，2010:32－34.

［3］张长弓，叶联华，李高峰，等.培美曲塞联合顺铂治疗复发性晚期非小细胞肺癌 45例［J］.肿瘤基础与临床，2011，24(5):413－414.

［4］Calvert H.MTA，a novel multitargeted antifolate，from preclinical to phase I and beyond:summary and conclusions［J］.Semin Oncol，1999，26(2 Suppl 6):105 －108.

［5］Teicher BA，Chen V，Shih C，et al.Treatment regimens including the multitargeted antifolate LY231514 in human tumor xenografts［J］.Clin Cancer Res，2000，6(3):1016 －1023.

［6］周非，吕红英，梁军，等.晚期非小细胞肺癌GSTP1、XRCC1基因多态性与铂类药物疗效的关系［J］.临床肿瘤学杂志，2011，16(4):304－309.