左氧氟沙星在55例老年慢性支气管炎急性发作期治疗中的效价分析

吴美芹 蔡 振

（如东县中医院内科，江苏 南通 226400）

慢性支气管炎（chronic bronchitis，CB）[1]主要指临床上出现连续2年以上，每年咳嗽、咳痰、气喘（喘息型）持续＞3个月（＜3个月但有明确X线、肺功能等依据），并排除慢性鼻咽、肺结核、支气管哮喘、尘肺、心功能不全等同样具有咳嗽、咯痰喘息症状的其他疾病的一种常见的慢性非特异性呼吸系统疾病，发病率高、病情反复。缓解期一般给予增强体质等支持治疗，急性发作期主要给予祛痰镇咳、解痉平喘（喘息型）、抗菌治疗。如何为患者选择效价比最高的抗菌药物在治疗中的重要性也逐步凸显出来。本文章主要选取了如东县中医院门诊收治的符合要求的慢性支气管炎急性发作期患者55例，随机分为左氧氟沙星组（n=28）和氟罗沙星组（n=27），氟罗沙星与左氧氟沙星都是治疗呼吸道感染的广谱喹诺酮类（qunolones）常用抗菌药[2]，通过对比两组临床有效率、细菌清除率及平均治疗费用上的差异，进一步为慢性支气管炎的治疗提供参考，现将结果报道如下。

表1 两组疗效比较

1 资料与方法

1.1 一般资料

根据慢性支气管炎急性发作期（非喘息型）诊断标准[3]（在1周内出现脓性或黏液脓性痰，痰量明显增加，或伴有发热等炎症表现，或1周内“咳”、“痰”等任何一项症状显著加剧，或重症患者明显加重者）筛选符合条件的患者55例（男性25例，女性30例）。随机分为两组，一组给予左氧氟沙星治疗，另一组给予氟罗沙星治疗。两组患者都已排除心血管、 肝肾、 造血等系统合并症，在年龄、性别、体质量、既往吸烟史、病情状况等的组成上均无统计学差异（P＞0.05）。

1.2 研究方法

1.2.1 给药方法及途径

每组在给予氨溴索0.09g静脉滴注，每天1次的基础上，氟罗沙星组患者予氟罗沙星0.4g静脉滴注，每天1次，连续14d[4]。左氧氟沙星组予左氧氟沙星0.4g静脉滴注，每天1次，连续14d[5]。所有患者均给予禁烟、加强营养等支持治疗。

1.2.2 观察指标

入院后每日密切观察患者体温，呼吸道症状变化情况，治疗前后进行胸部X线，咽试子或痰液细菌培养。所有患者均以咳嗽、咳痰等临床症状消失或减轻，精神、食欲正常，胸片正常，体温稳定在正常范围内为慢性支气管炎治愈标准。

1.2.3 疗效判断标准

参照2004年卫生部国家中医药管理局颁布的《抗菌药物临床研究指导原则》按照①临床症状、体征；②实验室检查恢复情况；③胸部X片病灶吸收情况；④病原菌清除情况将慢性支气管炎疗效判断标准分为4级评定[6]：痊愈（上述4项全部恢复正常）、显效（上述4项中有1项不正常，但病情明显好转）、进步（虽然用药后病情好转，但上述4项中有2项未恢复）、无效（入院3d后，病情无改善或加重）。细菌学疗效以细菌清除数计算细菌清除率[7]。

1.2.4 统计学分析

使用Stata10.0统计软件对2组数据进行χ2检验和t检验，P＜0.05为显著性差异标准。

2 结 果

2.1 临床疗效及细菌学评价

严格按照以上的疗效判断标准进行计算，左氧氟沙星组的临床有效率为94.6%、细菌清除率为95.8%，而氟罗沙星组则分别为72.1%和73.6%。进一步通过χ2检验比较两组临床有效率和细菌清除率的差异，存在统计学意义（P＜0.05），提示在治疗慢性支气管炎急性发作中，左氧氟沙星的临床有效率和细菌清除率要优于氟罗沙星，见表1。

2.2 不良反应

全部治疗过程，两组均有1例患者出现轻度恶心、呕吐，余病例均未出现肝、肾功能异常等不良反应，所有观察对象无中途退出者。

2.3 治疗费用

3 讨 论

3.1 慢性支气管炎（chronic bronchitis，CB）是一种慢性非特异性炎症，常侵及气管、支气管黏膜和周围组织，常因急性期治疗失误或不彻底迁延而成，如很多患者在起病前都曾有急性支气管炎、流感或肺炎等急性呼吸道感染史。寒冷季节发病率高，春暖后缓解，对劳动力和健康影响严重。临床上以咳嗽、咳痰（尤以晨起为著，痰为白色泡沫痰，黏稠不易咳出）或气喘反复发作的慢性过程为特征。本病早期多无体征（长期发作的病例可有肺气肿的体征），病变主要累及在内径＜2mm的小气道，偶可在肺底部可到干、湿音，喘息型支气管炎在咳嗽或深吸气后可听到哮鸣音。其病理特点主要为支气管腺体增生、黏液分泌增多，多种炎性细胞、黏附分子都参与了这一过程，目前较为广泛接受的是肺泡巨噬细胞和中性粒细胞介导的组织损伤在这一疾病的发病中起主要作用[8]。关于慢性支气管炎的病因，大气污染、吸烟、机体免疫功能状态、病原体感染及过敏因素等都与其发病密切相关[9]，在对本研究所入选患者的基本情况进行统计分析，我们也发现，有吸烟史患者的比例达到了所有患者的86.9%，吸烟已成为慢性支气管炎最主要的发病因素。

3.2 喹诺酮类抗菌药[10]（4-quinolones）又称吡酮酸类或吡啶酮酸类，含有4-喹酮母核，属全合成抗菌药，抗菌作用强、生物利用度高、与其他类抗生素无交叉耐药性，自1962年发现萘啶酸后，喹诺酮类抗菌药已成为临床抗感染的一线用药。与其他抗菌药的作用点不同，喹诺酮类以细菌的脱氧核糖核酸（DNA）为靶，妨碍细菌的DNA螺旋酶（细菌的Ⅱ型拓扑异构酶，具有独特的超螺旋及舒张活性）而阻断DNA的复制，从而造成细菌DNA的不可逆损害，同时，本类药物还不受质粒传导耐药性的影响。第二代喹诺酮类抗菌药以吡哌酸为代表。左氧氟沙星和氟罗沙星同属于第三代氟喹诺酮类抗菌药，又常称之为氟喹诺酮类（fluoroquinolones），是因为在化学结构萘啶环的7位上连有哌嗪环、6位处又引入了氟原子。此结构使得喹诺酮类抗菌药不仅抗菌谱进一步扩大，对葡萄球菌等革兰阳性菌也有抗菌作用，对一些革兰阴性菌的抗菌作用则进一步加强[11]。本实验结果显示，左氧氟沙星在慢性支气管炎的治疗率和细菌清除率上要优于左氧氟沙星，这可能与左氧氟沙星的体内生物利用度比较高有关（口服后吸收完全，相对生物利用度接近100%）。有资料显示，左氧氟沙星作为氧氟沙星的左旋体，其体外抗菌活性约为氧氟沙星的两倍，在治疗呼吸道感染中具有较强的优势。其生物半衰期为6～7h，药效持续时间长，在体内分布广泛，组织和细胞内药物浓度高，PAE（抗生素后效应）可达3～4h。该药在肺泡巨噬细胞和气道上皮分泌物中药物浓度≥血清浓度，痰内浓度≥血浆浓度，尤其适合于治疗呼吸道感染[12]。第四代喹诺酮类抗菌药虽然抗菌谱进一步扩大，抗菌疗效也进一步提高，但鉴于其价格的昂贵，目前并不宜在临床广泛推广普及。

3.3 本实验显示，左氧氟沙星不仅在慢性支气管炎的治疗率和细菌清除率上优于氟罗沙星，同时还因为其价格优势而使总治疗费低于氟罗沙星。从为患者选择最理想，最经济有效的治疗方案出发，我们认为左氧氟沙星更适合慢性支气管炎的临床用药。当然，鉴于本研究的样本量仍较小，人群较集中，治疗时间较短，今后将进行大样本观察以进一步证实。

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