乳酸环丙沙星注射液药物稳定性试验的研究

石长春 李红梅

（吉林省广春药业有限公司，吉林 白城 137000）

乳酸环丙沙星能抑制细菌的DNA旋转酶干扰DNA的复制，破坏细菌的细胞膜，使细胞内容物流失，细菌在环丙沙星的双重袭击下，不论细菌处于繁殖期还是静止期，都能迅速被杀死，这是其他抗菌药物无法比拟的。乳酸环丙沙星注射液适用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、消化道、胆道、皮肤和软组织、盆腔、咽喉等部位感染。本文对乳酸环丙沙星注射液在贮藏期内的质量稳定性进行观察，为药品的有效期提供依据。

稳定性试验包括影响因素试验、加速试验、长期试验。影响因素试验的目的是明确药品可能的变化途径、初步确定药品的包装、贮藏条件和加速试验的条件，同时验证处方的合理性和分析方法的可行性。加速试验的目的是明确药品在偏离正常贮藏条件下的变化情况、确定长期试验的条件。长期稳定性试验的目的是确认影响因素试验和加速试验的结果，明确药品稳定性的变化情况，以便确定药品的有效期。

根据《中国药典》（2010年版二部）关于药物稳定性试验指导原则和注射剂稳定性考察重点内容，本文对乳酸环丙沙星注射液进行了性状、pH值、含量的考察，各项目的检查均按本品质量标准及《中国药典》（2010年版）注射剂有关物质项下有关规定进行。

1 影响因素试验

考察项目：外观、pH值、有关物质、含量。

1.1 高温试验

将乳酸环丙沙星注射液除去外包装，放置于60℃条件下10d，分别于第0、5、10天取样，测定各项指标，见表1。

本品影响因素试验表明，经与0d时结果数据相比较，结果表明，样品在60℃高温条件下考查5、10d时，各项考察指标基本无变化。该品在高温60℃条件下均较稳定，说明本品在此条件下是稳定。

1.2 低温试验

表1 高温60℃试验结果

将乳酸环丙沙星注射液除去外包装，放置于4℃条件下10d，分别于第0、5、10天取样，测定各项指标，见表2。

表2 低温4℃试验结果

本品影响因素试验表明，经与0d时结果数据相比较，结果表明，样品在40℃低温条件下考查5、10d时，各项考察指标基本无变化。该品在低温40℃条件下均较稳定，说明本品在此条件下是稳定。

1.3 光照试验（4500±500LX）

在室温条件下，将乳酸环丙沙星注射液除去外包装，放置于（4500±500）LX强光下照射10d，分别于第0、5、10天取样，测定各项指标，见表3。

表3 光照试验（4500±500LX）结果

本品影响因素试验表明，该品在光照5d时，有关物质明显升高，不符合标准规定。说明本品在此条件下不具有较好的稳定性。

2 加速试验

2.1 考察项目

外观、pH值、有关物质、含量。

2.2 试验条件及结果

将乳酸环丙沙星注射液模拟上市包装，放置于（40±2）℃的条件下6个月，分别于第0、1、2、3、6个月取样，测定各项指标，见表4。

表4 （40±2）℃的条件下6个月加速实验结果

经6个月加速试验并与0d时结果数据相比较，结果表明，样品在加速条件下考察，各项考察指标无明显变化，说明本品在此条件下具有较好的稳定性。

3 长期试验考察

3.1 考察项目

外观、pH值、有关物质、含量。

3.2 试验条件及结果

将乳酸环丙沙星注射液模拟上市包装，在室温（25±2）℃的条件下存放36个月，分别于第0、3、6、9、12、18、24、36个月取样，测定各项指标，见表5。

表5 室温（25±2）℃的条件下存放36个月长期试验结果

经36个月长期试验并与0d时结果数据相比较，结果表明，样品在长期条件下考察，各项考察指标无明显变化，说明本品在此条件下具有较好的稳定性。

4 稳定性考察结论

本品影响因素试验表明，该品在光照5d时有关物质明显升高，不符合标准规定，高温60℃及低温4℃条件下均较稳定；经6个月加速试验、36个月室温考察试验，各项质量指标均符合规定，故本品的贮藏条件可确定为遮光、密闭保存，有效期可定为2年。