氟罗沙星注射液中可见异物与pH值的关系

2013-06-23周玉生

中国医药指南 2013年3期

关键词：罗沙药典异物

盘捷李荣周玉生

（南华大学附属第二医院，湖南衡阳 421001）

氟罗沙星注射液中可见异物与pH值的关系

盘捷李荣周玉生

（南华大学附属第二医院，湖南衡阳 421001）

目的探究佛罗沙星注射液中可见异物与 pH 值的关系。方法在氟罗沙星注射液中滴入药用乳酸以调节 pH 值，观察佛罗沙星在水中的溶解情况以及低温（2 ～ 8）℃时的稳定性。结果 pH 值 4.0 ～ 4.4 的氟罗沙星注射液，室温条件下可见异物符合规定，低温（2 ～ 8）℃放置 24h 后仍具有稳定性，于 121℃灭菌 15min 后，符合《中国药典》2010 年版佛罗沙星注射液质量检测标准。结论氟罗沙星注射液的pH 值与贮存条件对可见异物影响明显，pH 值 4.0 ～ 4.4 的氟罗沙星注射液稳定性最佳。

氟罗沙星注射液；pH值；可见异物

氟罗沙星（Fleroxacin）化学名6，8-二氟-1-（2-氟乙基）-1，4-二氢-7-（4-甲基-1-哌嗪基）-4-氧代-3-喹啉羧酸。是第三代氟喹诺酮类广谱抗菌药，收录于2010年版《中国药典》二部，而氟罗沙星注射液收录于2000年版《中国药典》二部，并于2004年进行增补。氟罗沙星对葡萄糖球菌属、溶血链球菌属的革兰阳性菌，革兰阴性菌具有较强的抗菌作用。由于其副作用较小，吸收分布好，生物利用度高，半衰期长等优点，常被制成注射剂、胶囊、片剂用于各种感染性疾病。

氟罗沙星在在冰醋酸中易溶解，在水中极微溶或几乎不溶。使用药用乳酸调节氟罗沙星注射液的pH值较使用冰醋酸调节更为稳定。氟罗沙星注射液的稳定性与pH值的调节范围有关。笔者就氟罗沙星注射液中的可见异物与pH值的关系进行了相关实验，先报道如下。

1 实验仪器与试药

1.1 仪器

采用美国Agilent公司生产的1200型高效液相色谱仪，上海梅特勒—托利多仪器有限公司生产的DE-320型精密pH计和AE200型电子分析天平，上海远东机械设备总厂生产的PGA6/1-2型安瓿灌装封口机，重庆使用省实验仪器厂生产的SHH-150S型药品稳定性试验箱。

1.2 试药

本次实验所用氟罗沙星产自扬子江药业集团有限公司；药用乳酸产自无锡市山禾集团福祈制药有限公司。

2 实验方法

2.1 性状

氟罗沙星注射液应为淡黄色或淡黄绿色澄明液体。

2.2 pH值

2010年《中国药典》规定氟罗沙星注射液的pH值范围3.5～5.5，严格按照附录Ⅵ H方法进行该药品的pH值检测。

2.3 可见异物

2010年《中国药典》规定，20支供试品中均不得检出明显可见异物，如有一支有可见异物应另取20支药品进行同法复查，均不能检出。

2.4 液相色谱条件

Agilent HC C18色谱柱（250mm×4.6mm，5μm）；波长286nm；填充剂用十八烷基硅烷键合硅胶；流动相用三乙胺磷酸溶液（三乙胺5mL磷酸7mL，加水至1000mL）-乙腈（82∶18）。以氟罗沙星峰计算，理论板数应大于或等于2000，氟罗沙星峰和相邻杂质峰的分离度应符合要求。

2.4.1 有关物质检测

取适量氟罗沙星，每1mL中含有2.0mg的比例加入流动相，作为本次实验的供试品溶液；每1mL中含有20μg的比例加入流动相，作为对照溶液。取20μL对照溶液注入液相色谱仪，调节灵敏度并按照满量程的20～50%调节主成分峰的峰高，各取对照溶液与供试品溶液20μL，分别注入液相色谱仪，并记录。色谱图中如含有杂质峰，各杂质峰面积的总和不得大于对照溶液的主峰面积（1.0%）。

2.4.2 佛罗沙星注射液不同pH值的稳定性

将配制的氟罗沙星注射液平均分成8份，并以3.5、3.7、4.0、4.2、4.5、5.0、5.5的要求调节注射液的pH值。②将pH值3.5、3.7、4.0、4.4、4.5的氟罗沙星注射液放置于121℃环境中进行15分钟的灭菌操作（1）。③对pH值分别为4.0、4.4、4.5的氟罗沙星注射液进行加速试验（温度为25±2℃）（见表2）。④对pH值分别为4.0、4.4、4.5的氟罗沙星注射液进行低温试验（温度为28℃）（表3）。

3 结果

①pH值为4.5时，有少量结晶析出；pH值为5.0时，析出结晶量明显增加；pH值为5.5时，出现浑浊。pH值＞4.5时，溶解性降低。②pH值为3.5、3.7时有关物质增加，pH值范围为4.0～4.4之灭菌后，性状及可见异物符合有关规定。③pH值范围4.0～4.4经加速试验后，其pH值、性状、可见异物均无明显变化，具有稳定性。④pH值范围4.0～4.4经低温试验后其性状、pH值、可见异物均无明显变化，具有稳定性。

表1 pH分别为3.5、3.7、4.0、4.4、4.5的氟罗沙星注射液灭菌检测结果

表2 pH分别为4.02、4.44、4.51的氟罗沙星注射液的加速试验结果

4 讨论

氟罗沙星在在冰醋酸中容易溶解，在水中极微溶或几乎不溶，使用药用乳酸调节氟罗沙星注射液的pH值较可使氟罗沙星溶解，其稳定性受pH值影响。由本次实验数据可知，pH为4.5、5.0、5.5的氟罗沙星注射液有晶体析出或药液浑浊；pH 3.5、3.7的氟罗沙星可完全溶解，但灭菌后有关物质升高；pH 4.0、4.4的氟罗沙星可完全溶解，灭菌后各项指标均符合质量标准，而且经加速试验和低温试验后均具有稳定性。综上，氟罗沙星注射液的pH值与贮存条件对可见异物影响明显，pH值4.0～4.4的氟罗沙星注射液稳定性最佳。