老年高血压晨峰与血清脑钠肽的相关性及其转归研究

邱治芬，许庆党，谭洪勇

原发性高血压是老年人致残、致死的主要原因之一，老年高血压患者的血压晨峰现象突出。我们研究发现，老年高血压晨峰与血清脑钠肽 (BNP)水平升高有一定关系，并加剧了患者靶器官的损害，现将有关资料报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例排除标准 排除继发性高血压、其他心脏疾病 (如风心病、冠心病、先心病、肺心病等)、慢性阻塞性肺疾病、肺动脉高压、肝肾功能不全、恶性肿瘤、近期应用β－受体阻滞剂及血管紧张素转换酶抑制剂的患者。

1.2 一般资料 根据《中国高血压防治指南》2005年修订版推荐的测量要求和高血压诊断标准，随机选择2007年5月—2008年5月在心内科门诊及病房确诊的120例新发老年原发性高血压患者为研究对象。

1.3 方法

1.3.1 高血压晨峰定量标准 24 h动态血压 (24 hABPM):所有受试者均于初诊的第2天8:00在左上臂佩带时间设定统一的美国美林ABPM203无创性便携式动态血压监测仪，参数设定为每30 min自动测量一次，共测定48次，记录日间血压(6:00～22:00)、夜间血压 (22:00～6:00)。计算机自动分析有效记录＞90%的患者，有效记录＜90%的患者重新记录1次，记录日间和夜间血压均值、血压负荷、24 h血压昼夜节律情况。以晨醒后2 h的平均收缩压减去夜间睡眠时最低平均收缩压(夜间血压最低值及前后共3次收缩压的平均值)超过35 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)为具有晨峰现象［1］。据此标准，将入选的新发老年原发性高血压患者分为晨峰组 (研究组)和非晨峰组 (对照组)。其中，研究组73例，观察期失访4例，完成观察69例，男38例，女31例，年龄65～82岁，平均 (68.8±5.5)岁;对照组47例，观察期失访5例，完成观察42例，男23例，女19例，年龄65～82岁，平均(67.9±6.3)岁。

1.3.2 左室心肌质量指数 (LVMI)测定 应用西门子2000型彩色多普勒超声心动图仪，测量左室舒张末期内径(LVEDd)、左室收缩末期内径 (LVEDs)、舒张末期室间隔厚度 (IVST)及舒张末期左室后壁厚度 (LVPW)，根据Penn公式计算LVMI。

1.3.3 血浆BNP测定 初诊的第2天晨取晨起空腹静脉血2 ml，3 000 r/min离心5 min取血清，4℃下分离血清，－20℃冰箱保存待检。采用放射免疫法，以GC－911γ放射免疫计数器计数。试剂盒由北京北方生物技术研究所提供。

1.3.4 心脑血管事件的跟踪观察 观察12个月，每个月电话随访或门诊随诊以了解两组患者心肌梗死、不稳定型心绞痛、心源性猝死、心力衰竭、恶性心律失常、脑卒中的发生情况。

1.4 统计学方法 应用SPSS11.0软件进行统计学分析，计量资料采用)表示，均数间比较采用t检验，计数资料的比较采用χ2检验，以p＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究组患者与对照组患者血清BNP水平、LVMI比较，差异均有统计学意义 (p＜0.05，见表1)。

2.2 研究组患者与对照组患者心脑血管事件发生率比较，差异均有统计学意义 (p＜0.05，见表2)。

表1 研究组与对照组血清BNP和LVMI比较 (x±s)Table 1 Comparison of serum BNP level and the LVMI level between the research group and the control group

表2 研究组与对照组心脑血管事件发生率的比较〔n(%)〕Table 2 Comparison of cardio－cerebrovascular events incidence between the research group and the control group

3 讨论

近年有研究显示，老年高血压患者的血压晨峰现象突出，并且认为老年高血压患者血压晨峰值的增高主要与动脉粥样硬化、交感活性和肾素－血管紧张素系统活性增加有关［2］。本研究表明，老年原发性高血压晨峰患者血清BNP水平明显高于对照组，说明原发性高血压晨峰患者体内有BNP的过度分泌，提示机体内体液因子的异常参与了晨峰现象的产生。BNP是人体内一组多肽类激素，其与利钠利尿、调节水盐平衡、血管平滑肌的弛张等有着密切的联系，为肾素－血管紧张素－醛固酮系统的天然拮抗剂［3］。因此，从老年原发性高血压晨峰患者血清BNP水平显著升高可以推断，患者在肾素－血管紧张素－醛固酮系统活化的基础上可能出现了BNP的功能异常，引起机体水钠调节紊乱，这可能是导致高血压晨峰的一个重要因素。

本研究结果同时显示，老年高血压晨峰患者LVMI较非晨峰患者明显增加，而LVMI是判断心室重构、心肌肥厚的敏感指标，说明高血压晨峰是引起心室重构、心肌肥厚的危险因素。有研究表明，血压晨峰异常增高，独立于年龄、24 h平均动脉压和日夜血压比值等其他心血管病危险因子，可能加剧肾素－血管紧张素－醛固酮系统的活化，促进左室肥厚的发展［4］。

本研究表明，老年高血压晨峰患者的心、脑血管事件发生率明显高于非高血压晨峰的老年高血压患者。探讨其机制可能与晨峰血压波动及左室肥厚等密切相关。从睡眠时的血压最低值到清醒时血压的快速上升，导致血流对血管壁切应力的变异值增大，促使血管收缩和痉挛，触发不稳定斑块的破裂，导致心脑血管事件发生［5］。据统计，约40%的心肌梗死和29%的心脏型猝死发生在此时段，脑卒中的发生是其他时段的3～4倍［6］。随着病情的进展，心肌缺血、恶性心律失常、猝死、心力衰竭等事件的发生率均显著增加［7］。已有证据表明，降低血压可使脑卒中减少33%、冠心病事件减少23%［6］。从高血压晨峰与血清脑钠肽的关系分析，从根本上调节脑钠肽等神经－内分泌激素的活化可能是进一步控制高血压晨峰、进而降低心脑事件的有效措施。

本研究首次从BNP的功能异常方面探讨老年高血压晨峰的机制，并动态观察了老年高血压晨峰患者的近期 (12个月)预后，试图发现调节老年高血压晨峰患者神经－内分泌系统紊乱的有效途径。

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