山楂叶的研究近况

2011-03-31王领弟李艳荣潘海峰张晓峰

承德医学院学报 2011年3期

王领弟，李艳荣，潘海峰，张晓峰

(承德医学院中药研究所，河北承德 067000)

山楂叶是蔷薇科山楂属植物山楂Crataegus pinnatifida Bge的叶子。经本草考证，山楂之名始载于《本草纲目》[1]，在此之前，以“赤爪草”始载《新修本草》[2]，历来为药食两用之佳品。山楂属广泛分布于北半球，北美种类很多,全世界有该属植物280余种，中国约产17种。我国山楂叶植物资源非常丰富,山西晋城、北京延庆、河北承德地区都有分布[3]。山楂叶主要含有黄酮类化合物(槲皮素、金丝桃苷、牡荆素、牡荆素葡萄糖苷、牡荆素鼠李糖苷)、有机酸类化合物及一些微量元素[4]。山楂叶提取物有活血化瘀、通血脉、理气舒络之功能，是一极具临床应用价值的药物，成为现今研究热点中药之一。山楂叶因其独特的药理作用，在德国和其它西方国家广泛应用。现就其最新研究成果加以综述，为深入研究提供科学依据。

1 化学成分

1.1 黄酮化合物山楂叶总黄酮(HLF)中含有黄酮及其苷类、黄酮醇及其苷类、双氢黄酮苷类、异黄酮醇类、花色苷类、橙酮类和聚合黄酮类等[5-6]。从山楂叶中分离出各种黄酮类化合物有牡荆素，牡荆素-4-鼠李糖苷，乙酰牡荆素-4-鼠李糖苷，牡荆素-4′,7-双葡萄糖苷[5]，金丝桃苷[7]，2″-O-乙酰基牡荆素，6″-O-乙酰基牡荆素，牡荆素-2″-O- 鼠李糖苷，pinnatifidaA，pinnatifidaB[8]，山萘酚，7-O-α-L-鼠李糖-3-O-β-D-葡糖山萘酚，槲皮素，3-O-β-D-吡喃葡糖槲皮素，3-O-β-D-吡喃半乳糖槲皮素，3-O-β-D-吡喃葡糖(6→1)-α-L-鼠李糖槲皮素，3-O-β-D-吡喃半乳糖(6→1)-α-L-鼠李糖槲皮素[9]，芦丁，4″-O-鼠李糖芦丁[10]，pinnatifidaC和pinnatifidaD[11]等。

1.2 有机酸类化合物山楂叶含有绿原酸、山楂酸、熊果酸、乌索酸、五加皮酸、咖啡酸、对羟基肉桂酸、对羟基苯甲苹果酸[5]、2α,3β，19α- 三羟基熊果酸[12]等。

1.3 其它山楂叶还含有皂苷、胆碱、嘌呤衍生物[5]、多糖类、原花青素、盐酸二乙胺、山梨醇、多种微量元素(K、Ca、P、Mg、Fe、A1 等)、氨基酸、维生素B1、维生素B2、维生索C、尼克酸[13]等成分。

2 提取与精制

2.1 水提醇沉法山楂叶粉碎成小块，加入蒸馏水煮沸，冷却后粗滤，滤液离心分离，浓缩，醇沉，离心分离，滤液浓缩，干燥。该法操作简单，但提取物较粗糙，在实际的生产工艺中一般不采用。

2.2 醇提水沉法乙醇提取物加热水静置，水层减压浓缩至干，加无水乙醇抽滤，滤液回收乙醇得浓缩物[14]。此法用50%乙醇、提取3h，溶剂量为10倍量、提取2次为最佳提取工艺[15]。其特点是使溶于乙醇而不溶于水的成分除去，提取物的质量较高，成本较低，是一般工业生产中采用的方法。

2.3 大孔吸附树脂法[16]山楂叶加70%乙醇加热回流提取，药液回收至无醇味后加入适量热水离心，离心液上D101型大孔树脂柱吸附，用70%乙醇洗脱，收集洗脱液，减压浓缩，真空干燥。此法经济、简单、实用、稳定，重复性好，可使中药中的有效成分得到高度富集，提高了中药内在质量和制剂水平，有利于制成现代剂型的中药，可适用于工业生产。但同时也可能在中药成品中带来大孔树脂合成过程中交联剂、致孔剂等有机物残留，因此，应该对成品中的大孔树脂有机物残留进行测定。

2.4 超声提取法[17]先加石油醚脱脂，然后加60%乙醇超声提取，再回流提取lh，过滤，滤液减压浓缩，溶于乙醇，过滤，减压蒸馏，依次加入乙醚，乙酸乙酯萃取精制。此法可破坏细胞壁，利于有效成分的提取，提高产品收率，而且这一物理过程不会使有效成分遭受破坏，不失为提取的一种有效途径。

2.5 微波辅助萃取法取山楂叶粉末，50%乙醇为萃取溶剂，微波功率为240W，采用间歇式辐射方式进行提取[18]。微波辅助萃取是近年来发展起来的一种新型提取技术，其过程是高频电磁波穿透萃取介质，微波能量使细胞破裂，有效成分自由流出。作为一种新的提取工艺，具有穿透力强、操作时间短、有效成分获得率高等特点，可节约能源、缩短生产周期。

3 药理作用

3.1 对心脑血管系统的作用

3.1.1 对心脏的保护作用:山楂叶原花青素是其主要药理成分之一，对缺血再灌注损伤心肌细胞有直接保护作用，可治疗缺血性心脏病。24-60mg/L的山楂叶原花青素浓度依赖性地抑制缺氧乏氧导致的心肌细胞LDH漏出，提高受损心肌细胞活力，降低心肌细胞MDA含量，提高SOD活性[19]。山楂叶总黄酮对缺血缺氧损伤的心肌细胞具有明显的保护作用，能减轻缺血缺氧损伤后心肌细胞心律失常的程度，推迟心肌细胞的停搏时间，减少心肌细胞LDH的释放量，降低细胞MDA含量，并提高细胞内SOD活力和NO含量[20]。山楂叶总黄酮冻干粉(每g相当于生药0.7g)可明显缓解心肌缺血症状[21]。

3.1.2 对脑缺血的保护作用:李莉等[22]发现山楂叶总黄酮可增高血清中SOD活性，降低MDA含量，从而增强机体对自由基的清除能力，减轻细胞膜脂质过氧化损伤，发挥对脑细胞膜的保护作用，使脑缺血后的组织损伤得到改善。

3.2 降血压、降血糖、降血脂作用

3.2.1 降血压:山楂叶提取物是通过调整心脏的收缩力和心率来实现降压、维持血压稳定的，且能改善心脏自身的冠心血流循环，还可使心收缩力降低。轻度减缓心率使其间歇期和舒张期都延长，保证心脏有较长的恢复时间，降低心脏的代谢负荷[23]。

3.2.2 降血糖:目前认为糖化血清蛋白(FA)和山梨醇是检测糖尿病并发症的重要指标之一。四氧嘧啶引起的糖尿病小鼠经饲喂山楂叶总黄酮，FA和山梨醇水平明显降低，血糖水平降低。此结果证明了山楂叶总黄酮降血糖的功效[24]。

3.2.3 降血脂:山楂叶提取物可影响高血脂大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDH)及高密度脂蛋白(HDL)。其乙醇提取物可降低大鼠血浆中TC、TG，同时有降低LDH及增高HDL的趋势，其中以30%乙醇提取物效果最佳[25]。

3.3 抗氧化作用山楂叶中多元酚类成分具有明显的清除超氧阴离子的活性，是抗氧化作用的主要活性成分。山楂叶的乙醇提取物对氧自由基具有较强的抑制和清除作用。中、低剂量的山楂叶能提高肝组织中SOD活性，部分降低肝组织中MDA含量(P<0.05)，但超过一定剂量后对肝组织则有促氧化作用[26]。山楂叶抽提物(含80%HLF)能通过清除人脐静脉内皮细胞中过量的过氧化氢(H2O2)而起到细胞保护作用。

3.4 抗炎作用山楂叶乙醇提取物对二甲苯所致小鼠耳壳肿胀有抑制作用，能减少冰醋酸所致小鼠的扭体反应次数，表明山楂叶提取物具有一定的抗炎及镇痛作用[27]。

4 小结

随着化学合成药日渐显露出毒副作用，以天然植物药为主的天然药物被重新重视。山楂叶总黄酮是治疗心脑血管疾病和抗肿瘤的活性成分，其它化学成分的药理作用也逐渐被阐明。我国山楂叶资源丰富，价廉易得，若充分利用山楂叶这一可再生资源去研发生产新药，经济效益和社会效益将十分乐观，前景非常广阔。但因其成份较多，尚有许多机理不甚明确，其临床应用有待于深入研究，应引起药物研究者和临床工作者的重视。

[1]李时珍.本草纲目[M].校点本第三册.北京:人民卫生出版社,1978.1773.

[2]苏敬.新修本草[M].辑复本.安徽:安徽科学技术出版社,1981.357.

[3]陈钟,卢树杰,张维库,等.HPLC测定山楂叶总黄酮中牡荆素鼠李糖苷含量[J].中成药,2009,31(10):1615-1616.

[4]龚青,张叶萍,祝明.RP-HPLC法测定山楂叶中牡荆素鼠李糖苷及牡荆素葡萄糖苷的含量[J].中草药,2005,3(36):448-449.

[5]许正斌,高奎斌,许双贵.山楂叶综述[J].中医药学报,1985(4):49-50.

[6]许洛,赵福歧,张昌军,等.山楂叶总黄酮的提取与分析[J].泰山医学院学报,1988,9(2):116-119.

[7]丁杏苞,姜岩青,仲英,等.山楂叶化学成分的研究[J].中国中药杂志,1990,15(5):39.

[8]张培成,徐绥绪.山楂叶中新黄酮化合物的分离与结构鉴定[J].中国药物化学杂志,1999,9(3):214.

[9]张培成,徐绥绪.山楂叶化学成分研究[J].药学学报,2001,36(10):754.

[10]刘荣华,余伯阳,邱声祥,等.山楂叶中主要多元酚类成分的HPLC法比较分析[J].中国天然药物,2005,3(3):167.

[11]张培成,徐绥绪.山楂叶中两个新黄酮[J].沈阳化工学院学报,1999,13(3):236.

[12]宋少江,陈佳,寇翔,等.山楂叶的化学成分[J].沈阳药科大学学报,2006,23(2):88.