积雪苷霜治疗面部皮肤良性肿瘤超脉冲二氧化碳激光术后创面的疗效观察

吴迪，鲁严，曹筱冬，时素英，骆丹

（南京医科大学第一附属医院，南京210029）

临床上采用超脉冲CO2激光机治疗发生于面部的皮肤良性肿瘤，包括睑黄瘤、汗管瘤及色素痣等，但部分激光术后创面的病理性瘢痕等并发症影响美观。

积雪苷是传统药用植物积雪草的主要有效成分之一，具有促进创面愈合、防止瘢痕过度增生等作用。2008年3月—2009年9月，我们观察术后不同时间点采用0.25%积雪苷霜剂治疗面部激光术后创面取得满意疗效，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 病例 入选标准：睑黄瘤、汗管瘤及色素痣患者,病变发生于面部，皮损直径为0.4～0.6cm，年龄18～60岁，男女不限，自愿参加本临床观察，能按要求进行治疗和完成观察。排除标准:有严重的糖尿病、凝血功能障碍、癫痫病史；对莫匹罗星软膏及积雪苷霜软膏过敏者；术后9个月内皮损复发或皮损经超脉冲CO2激光治疗2次及2次以上；瘢痕体质；资料不全影响疗效判断或中途退出观察者。

1.2 临床资料 101例均来自本院皮肤科门诊，部分病例皮损多发，随机取1处创面入组。诊断主要依据病史和临床表现。将患者随机分为3组：A组32例，男14例，女18例；平均年龄(36.38±5.62)岁(18～40岁)；其中睑黄瘤10例，汗管瘤8例，色素痣14例。B组34例，男14例，女20例；平均年龄（37.56±4.84）岁（19～41岁）；其中睑黄瘤 10例，汗管瘤8例，色素痣16例。C组35例，男14例，女21例；平均年龄（31.11±6.16）岁（18～44岁）；其中睑黄瘤8例，汗管瘤9例，色素痣18例。

1.3 仪器及方法

1.3.1 仪器 激光器使用重庆京渝激光技术有限公司生产的SPLB-200型超脉冲CO2激光治疗机。

1.3.2 激光治疗方法 患者取仰卧位，常规皮肤消毒，局部浸润麻醉，将超脉冲CO2激光头距皮肤约1 cm，能量 30～60 mJ/cm2，频率 20～40 Hz。由皮损的表皮逐层向深层汽化，直至正常组织为治疗终点。治疗后嘱患者注意保护创面，避免日晒。

1.3.3 激光术后创面分组治疗方法 由同一医生完成激光治疗及观察治疗评价。所有患者术后外用莫匹罗星软膏（中美天津史克制药有限公司）涂搽患处，3次/d，至术后第2周结束。治疗组加用积雪苷霜（上海现代制药股份有限公司）涂搽患处，2次/d，至术后第8周结束。术后第4及8周随访，同时嘱患者记录创面改善的相应时间。A组超脉冲CO2激光治疗术后外用莫匹罗星软膏；B组超脉冲CO2激光治疗术后外用莫匹罗星软膏，于术后第1天开始外用0.25%积雪苷霜剂；C组超脉冲CO2激光治疗术后外用莫匹罗星软膏，术后第7天开始外用0.25%积雪苷霜剂。

1.3.4 创面观察指标及瘢痕判定标准

1.3.4.1 创面观察指标 创面平均愈合时间；创面红斑及色素的发生率；术后第4周及8周时：①患者对创面外观及自身感受主观评价治疗的满意度，分非常满意、满意、一般、不满意4个等级；②医生对瘢痕严重程度的积分评价。

1.3.4.2 瘢痕严重程度分类的积分标准 参考文献[1]。色泽：鲜红计3分；淡红、按压后消失计2分；不红，有些灰暗计1分；正常肤色计0分。瘢痕高度：8mm以上计3分；4～8mm计2分；1～4mm计1分；平坦或稍凹陷计0分。硬度：坚硬如软骨计3分；硬度似橡皮计2分；稍软计1分；柔软似正常皮肤计0分。瘙痒：剧烈或持续性并有抓痕计3分；时常有但不太剧烈，可忍受计2分；有时痒计1分；无，计0分。疼痛：很强烈的“痛觉过敏”计3分；中等强度的过敏性疼痛计2分；有时疼痛计1分；无，计0分。

1.4 统计学检验 所有数据用SPSS13.0软件包进行统计学处理，两组间均数比较用方差分析；组间阳性率比较用χ2检验。

2 结果

2.1 创面观察指标 结果见表1。创面愈合时间：A组和C组之间比较差异无显著性，而B组与A组、C组之间比较差异有显著性；即早期使用积雪苷霜治疗组创面愈合时间明显缩短。术后红斑的发生率：B组与A组之间比较差异有显著性；即早期使用积雪苷霜治疗组术后红斑发生率明显降低。术后色素沉着的发生率：B组与A组、C组之间比较差异均有显著性；即使用积雪苷霜的两个治疗组（B组、C组）术后色素沉着的发生率明显降低。

2.2 患者对治疗效果的满意度评价 术后4周，术后第1天使用积雪苷霜的治疗组（B组）有76.47%的患者对疗效表示满意或非常满意，术后8周时达到88.24%。，均分别高于术后第7天使用积雪苷霜治疗组（C组）（74.29%、82.86%）。两个治疗组均分别高于对照组（A组）（68.75%、78.12%）。

表1 创面观察指标的比较

2.3 瘢痕严重程度积分分析 3组患者采用统一的积分标准，结果见表2。激光术后4周时，3组之间积分比较P均＞0.05，表明4周时各组之间差异无统计学意义；术后8周时，两个不同时间使用积雪苷霜的治疗组(B组、C组)之间的比较差异无统计学意义，这两个治疗组与对照组（A组）之间差异有统计学意义（P<0.05），即8周时使用积雪苷霜的两个治疗组术后瘢痕严重程度降低。

表2 术后4周及8周时瘢痕严重程度的积分值比较（±s）

表2 术后4周及8周时瘢痕严重程度的积分值比较（±s）

注：B组、C组与A组相比*P＜0.05。

组别A组B组C组例数32 34 35术后4周1.88±0.26 1.06±0.26 1.23±0.24术后8周0.72±0.18 0.24±0.13*0.34±0.11*

3 讨论

患者要求去除位于面部的睑黄瘤、汗管瘤及色素痣常见原因是追求美观。超脉冲CO2激光是临床上常用的治疗方法之一。瘢痕形成是超脉冲CO2激光术后创伤修复的一种必然结果，但过度修复致病理性瘢痕的形成，则会引起外形的毁损和程度不等的功能障碍。同时术后的炎症性红斑及色素沉着等外观上的不良，及引起瘙痒、疼痛等症状都严重影响了患者的对治疗的满意度。

积雪苷霜的有效成分是积雪草总甙（Asiaticoside），是从传统中草药伞形植物积雪草（Centella asiatica urban）中提取出来的有效物质，它能抑制成纤维细胞增殖，减少酸性黏多糖和胶原量，使结缔组织的基质和纤维成分的过度增生受到控制。目前临床积雪苷片剂或软膏主要治疗瘢痕疙瘩、皮肤溃疡和皮肤淀粉样变性等[2，3]。谢举临、祁少海等[4，5]发现积雪甙能抑制体外培养的增生性瘢痕成纤维细胞增殖，抑制胶原蛋白合成；对裸鼠增生性瘢痕动物模型的实验显示可抑制瘢痕增生。毛维翰、利天增[3，6]分别运用口服积雪甙治疗增生性瘢痕或瘢痕疙瘩，均取得了较好的临床效果。且认为治疗用药宜早，用药时间宜长。病理性瘢痕是以胶原等大量结缔组织的基质过度沉积为特征的皮肤纤维化疾病。我们的试验证明，早期使用积雪苷霜具有抗炎、减少创面炎症性红斑形成、促进创面愈合的作用。试验也证明了

在创面形成的早期使用积雪苷霜能够明显改善病理性瘢痕的形成。刘栋等[7]的细胞实验证实积雪草甙能抑制体外培养的Cloudman S91黑素瘤细胞酪氨酸酶活性，抑制黑素的合成。我们的结果表明外用积雪苷霜能够减少创面色素沉着的发生率。通过本研究证明，对于面部皮肤良性肿瘤行超脉冲CO2激光术后形成创面，在早期使用积雪苷霜治疗具有愈合快，减少术后红斑及色素发生，减少形成病理性瘢痕等优点，这些良好的疗效很好的提高了患者的对激光治疗的满意度。

[1]刘文阁，李素娟，蔡玉琴.综合疗法治疗瘢痕疙瘩的疗效观察[J].中国美容医学杂志，2000，9（1）：20-21.

[2]秦路平，庄卫国，郑汉臣，等.积雪草研究进展[J].国外医药·植物药分册，1997，12（4）：154.

[3]毛维翰，方丽，吴伊旋.积雪甙治疗皮肤病的临床多中心试验[J].新药与临床，1997，16（3）：133-136.

[4]谢举临，利天增，祁少海，等.积雪草甙对体外培养的瘢痕成纤维细胞的作用[J].中山医科大学学报，2001，22（1）：41.

[5]祁少海，谢举临，利天增，等.积雪草甙对烧伤增生性瘢痕作用的实验研究[J].中华烧伤杂志，2000，16（1）：53-56.

[6]利天增，祁少海，黎志明，等.积雪草甙治疗增生性疤痕的临床研究[J].中国现代医学杂志，1999，9（1）：22-25.

[7]刘栋，朱文元.积雪草甙对酪氨酸酶活性的抑制作用及对Cloudman S91黑素瘤细胞黑素合成的影响[J].中国中西医结合皮肤性病学志，2004，3(1):7-10.