心率变异对原发性高血压患者预后的影响

刘振兵，赵林凤

心率变异 (HRV)能反映心脏自主神经活性。而心脏自主神经系统失调，是原发性高血压的发病机制之一［1］。因此，通过HRV可以反映原发性高血压患者的心脏自主神经活性。不同的HRV，可能对原发性高血压患者产生不同的影响。本文通过对原发性高血压患者的HRV干预，探讨HRV对原发性高血压患者预后影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2004年8月—2006年4月于我院就诊原发性高血压患者入选130例，年龄34～65岁，排除贫血、甲状腺功能亢进等导致的继发性高血压患者。原发性高血压诊断标准采用2005年《中国高血压防治指南》中诊断标准。对入选病例两年前后均行24h动态血压监测和24h动态心电图(Holter)。根据欧美HRV专家委员会于1996年提供的一组正常参考值中，HRV的全部R-R间期的标准差 (SDNN)的正常范围为 (141±39)ms，＜100 ms为降低，分为正常组和异常组。异常组随机分为两组，其中一组接受美托洛尔治疗称为美托洛尔组，而另一组仍称为异常组。所有患者随访3年。

1.2 方法

1.2.1 HRV分析 采用美国进口Mortara 12导同步全信息动态心电图系统记录24h动态心电图。由计算机自动计算24h全程全部SDNN。受检者于8:00～9:00至次日8:00～9:00佩带Holter，检查前1d及当天禁止饮用咖啡、浓茶、酒、和可能影响心脏自主神经功能的药物，避免剧烈运动及情绪激动。观察3年前后的SDNN和24h平均心率 (HR)。

1.2.2 动态血压监测 采用无创性袖带式自动血压监测仪(美国Mortara)，设定昼时间段 (7:00～22:00)，夜时间段(22:00～7:00)，测量间隔白天30min，夜间60min，仪器自动充气测压并记录储存数据，有效血压读数标准:收缩压70～260mmHg、舒张压40～150mmHg、脉压20～120 mmHg。凌晨血压增高 (MBPS)定义为以06:00～08:00期间收缩压的平均值与最低收缩压的差值≥23.6 mmHg，其中最低收缩压等于夜间最低收缩压及其前和其后共3个有效读数的平均值，按此标准，以凌晨血压增高差值＞23.6mmHg，确认存在血压晨峰。计算3组病人3年前后血压晨峰的发生率和24h平均收缩压 (SBP)和舒张压 (DBP)。

1.2.3 颈动脉内膜中膜厚度 (Iintimia-media thickness，IMT)检测 IMT厚度在颈总动脉远端距分叉2cm处血管后壁测量内膜-中层厚度 (IMT)采用飞利浦IU22彩色多普勒超声检查仪检查［2］，记录3年前后所有患者的IMT厚度。

1.2.4 药物干预及疗效观察 3组患者均给予常规药物治疗，包括钙离子拮抗剂 (CCB)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)、血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)和利尿剂，而美托洛尔组则另加酒石酸美托洛尔普通片，25mg/片，为阿斯利康制药有限公司生产。所有患者随访3年。观察三组患者发生的心脑血管事件 (包括心绞痛、心肌梗死、心力衰竭、脑梗死和脑出血及因心脑血管事件死亡)，其诊断标准以人民卫生出版社出版的第六版《精神病学》和第七版《内科学》为主。

1.3 统计学方法 采用SPSS 11.5统计软件对收集到的数据进行统计分析，计量资料以 (±s)表示，组间比较采用t检验或方差分析，组间的两两比较采用LSD法。计数资料用百分率表示，统计方法为χ2检验或精确概率法，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组病人一般资料 3组患者在年龄、性别、空腹血糖、血脂、血肌酐、HR、SBP、DBP和IMT相比较，差异无统计学意义 (P＞0.05)，而异常组患者MBPS发生率明显高于正常组，差异有统计学意义 (P＜0.01，见表1)。

2.2 3组患者3年后各种观察指标变化 正常组失访2人，异常组失访1人，美托洛尔组失访2人均因异地居住而失访，美托洛尔片用量为 (46.4±26.5)mg。3组患者常规治疗用药没有区别 (见表2)。HRV能使原发性高血压患者晨峰发生率增加 (P＜0.01)，加速颈动脉硬化进展 (P＜0.05)。美托洛尔能够改善SDNN(P＜0.01)，降低原发性高血压晨峰的发生(P＜0.05)。同时，美托洛尔能够延缓 HRV异常的原发性高血压患者的颈动脉硬化进展 (P＜0.01，见表3)。

2.3 3组患者3年后预后情况 随访3年后，HRV降低的原发性高血压患者心脑血管事件发生率增加 (P=0.01)，美托洛尔能够降低HRV异常所致原发性高血压的心脑血管发生率的增加 (P=0.044，见图1)。

表2 3组患者3年后常规用药情况〔n(%)〕Table2 Patients after 3 years of conventional drug use in three groups

表1 3组患者一般资料比较 (±s)Table1 Comparison of general situations in three groups

表1 3组患者一般资料比较 (±s)Table1 Comparison of general situations in three groups

注:与正常组相比，△P＜0.01

男/女 年龄(岁)空腹血糖(mmol/L)总胆固醇(mmol/L)三酰甘油(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HR(次/min)血肌酐(mmol/L)SBP(mmHg)DBP(mmHg)MBPS〔n(%)〕IMT(mm)1.22±0.45异常组 24/16 50.4±14.3 6.4±1.3 5.8±0.9 3.8±1.2 1.1±0.8 3.7±0.7 76.4±9 97.9±12.3 153.9±16.2 95.8±13.4 32(80.0)△ 1.21±0.48美托洛尔组 23/17 50.2±14.5 6.4±1.2 5.8±0.9 3.7±1.4 1.1±0.9 3.8±0.7 75.8±8.7 99.1±11.6 154.3±15.8 95.2±13.3 33(80.1)△正常组 28/22 50.1±14.5 6.5±1.2 5.7±1.0 3.8±1.1 1.2±0.4 3.8±0.6 74.5±8.6 98.4±12.1 154.6±15.9 95.7±12.9 20(40.0)1.22±0.46

表3 3组患者3年后各种观察指标比较 (±s)Table3 Comparison of some indexes after 3 years in three groups

表3 3组患者3年后各种观察指标比较 (±s)Table3 Comparison of some indexes after 3 years in three groups

注:与异常组、正常组相比，*P＜0.05;与美托洛尔组、正常组相比，△P＜0.05

组别 例数 SNDD(ms) HR(次/分) SBP(mmHg) DBP(mmHg) MBPS〔n(%)〕 IMT(mm) 随访时间(月)1.25±0.23 35.6±8.4异常组 39 85.5±13.8 75.8±9.2 134.3±10.9 82.4±12.3 23(51.3)△ 1.36±0.22△ 36.1±7.8美托洛尔组 38 94.4±13.5* 65.5±8.1* 132.9±9.8 80.8±9.7 13(34.2)正常组 48 115.3±14.6 73.4±8.5 133.4±8.6 80.9±11.8 14(29.2)1.28±0.23 35.8±8.2

图1 3组患者3年后预后情况Figure 1 Patients after 3 years prognosis in three groups

3 讨论

HRV是人体日常生活中遇到的各种刺激后自主神经兴奋性的变化，其能够评价心脏自主神经功能。SDNN由计算机自动计算Holter24h全程全部窦性R-R间期的标准差，是反映HRV指标之一。有研究表明［3］，有晨峰的原发性高血压患者具有明显SDNN降低。本研究发现，SDNN降低的原发性高血压患者，晨峰发生率增加。因此，HRV在一定程度上能够反映原发性高血压患者晨峰的发生程度。晨峰组患者自主神经损害严重，预示心血管事件中猝死风险增加，加之，老年人大动脉粥样硬化，使管壁脆弱，血压波动大。易于破裂出血［3］。引发心脑血管急性事件。在糖尿病患者中，HRV降低者颈动脉硬化明显［4］。IMT增厚越明显的原发性高血压患者有越多的心血管危险因素［5］。本研究发现，HRV异常的原发性高血压患者，IMT进展明显，动脉硬化进展加快。与先前研究一致。因此，HRV异常的患者动脉硬化加剧，可能并发更多的心血管危险因素。有研究发现，HRV降低的原发性高血压患者，病死率高，预后差［6］。本研究发现，患者的心脑血管事件发生率明显增加，与先前研究一致。因此，HRV可能成为原发高血压预后的危险因素之一。

Singh GP等［7］研究认为，心率变异性降低是高血压发病的易患因素之一。由此可见，自主神经功能紊乱，尤其是交感神经张力增高可能参与了早期高血压的形成，迷走神经功能相对减退，使心率变异性降低，并可随着病程而加重。本研究通过在常规治疗加美托洛尔干预，患者HRV改善，与Chern CM等［8］研究一致。随着HBV改善，心脑血管事件发生率明显降低。因此，β受体阻滞剂能够干预HRV的异常，改善原发性高血压患者的预后。由此可得出，在原发性高血压患者中，HRV异常可能预示动脉硬化进展加快，预后差。β受体阻滞剂通过干预HRV的异常，改善原发性高血压患者的预后。也为β受体阻滞剂成为一线降高血压药物提供了理论基础。

本研究存在的局限性，为单中心研究，入选患者少，随访时间短。

1 邓昌明，罗开良，陈庆伟，等.原发性单纯收缩期高血压患者自主神经活性及昼夜节律变化 ［J］.临床心血管病杂志，2001，17:182-183.

2 中国动脉功能无创检测临床意义评价共识专家组.心血管疾病防治指南和共识2008［M］.北京:人民卫生出版社，2008:104-118.

3 齐连芬，胡元会，方业明，等.老年高血压患者心率变异性与血压晨峰现象 ［J］.中华高血压杂志，2008，16:1039-1040.

4 王奕晖，赵文胜.2型糖尿病患者心率变异与颈动脉内膜增厚［J］.中华高血压杂志，2007，15:545-548.

5 陈明，徐岩.高血压患者颈动脉内膜中膜厚度与心血管危险因素的相关性 ［J］.中华高血压杂志，2008，16:649-650.

6 段刚，白梅.血压昼夜模式与心率变异对高血压患者预后的影响［J］.中华心血管病杂志，2003，31(3):168.

7 Singh JP，Larson M，Tsnji H，et al.Reduced heart rate variability and new onset hypertensions insights into pathogenesis of hypertension［J］.Hypertension，1998，32:293-297.

8 Chern CM，Hsu HY.Effects of atenolol and losartan on baroreflex sensitivity and heart rate variability in uncomplicated essential hypertension.Cardiovasc Pharmacol ［J］.2006，47(2):169-174.