常见不合理联合用药临床分析

陈 良 殷耀义

湖北省崇阳县人民医院,湖北 崇阳 437500

临床上有时为了治疗的需要,对同一患者同时使用两种或两种以上药物,称之为联合用药。联合用药除达到多种治疗目的外,都是利用药物间的协同作用以增加疗效或利用拮抗作用以减少不良反应[1]。但不恰当的联合应用往往由于药物间互相作用而使疗效降低,甚至产生意外的毒性反应,并造成卫生资源浪费。现就笔者多年工作实践,对临床常见的不合理联合用药,做简要分析如下:

1 强心药与其它药合用

地高辛与双氢克尿噻合用,可导致洋地黄中毒症状。地高辛为强心药,能刺激细胞内A T P酶,使 N a+通过细胞膜进入微粒体内把C a2+释放出来而产生心肌强力收缩;噻嗪类排钾利尿药能引起血中电解质紊乱,如低镁、高钙及低钾;两药合用可使地高辛中毒剂量曲线下移,仍按常规剂量给药就极易发生中毒。地高辛与胃复安合用,可使地高辛的吸收受到阻碍,胃复安能加快肠蠕动,使药物在肠内通过过快,吸收时间减少,而地高辛片较难崩解,难以吸收,使血药浓度减低而影响疗效。氨茶碱 p H值为 9.2～9.6,与西地兰合用由于 P H值的提高,可使强心甙水解而析出配基,导致药效降低。

2 氯化钾与保钾利尿药合用

氯化钾与螺内酯、氨苯蝶啶合用均能引起血中钾离子浓度过高。因上述两种利尿剂都是保钾利尿剂,同时应用可引起高钾血症,出现心律失常。

3 助消化类药物与其它药合用

乳酶生与甲氰咪胍合用,两药作用相互拮抗。甲氰咪胍属H2受体拮抗剂,能抑制胃及十二指肠的胃酸分泌,减低胃肠道的酸度;乳酶生为活的乳酸杆菌干燥制剂,在肠内分解糖类生成乳酸,使肠内酸度增高,抑制腐败菌生长繁殖。两药合用可使药效降低。乳酶生与麦迪霉素、磺胺类药物、环丙沙星等抗生素合用时,可抑制乳酸杆菌生长,减弱甚至消除乳酶生的作用,应分开服用 (间隔 2～3小时)。胃酶与胃舒平合用,可降低胃酶的消化能力。胃舒平为氢氧化铝的复方制剂,为碱性药物,胃酶为蛋白水解酶,遇碱则易破坏失效。故不宜同时服用。

4 维生素类合用

临床上多种维生素合用非常普遍。维生素C与维生素B 2、复合维生素 B、维生素K、叶酸等合用更常见。维生素C是很强的还原剂,易被氧化剂、金属离子等氧化分解。维生素C与维生素 B 2、复合维生素B、维生素 K合用可使维生素C氧化成去氢抗坏血酸,维生素B 2被还原成二氢核黄素,维生素 K被还原成甲萘二酚,导致药物作用减弱或消失。

5 解热镇痛药与其它药合用

阿斯匹林与消炎痛的合用,消炎痛对胃有较强的刺激,可出现恶心、腹痛、胃溃疡、胃出血等不良反应。阿斯匹林被水解为水扬酸,对胃肠道粘膜有直接刺激作用,并能抗血小板聚集,两药合用可导致严重的不良后果。阿斯匹林与强的松合用,因糖皮质激素可刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌并抑制胃粘液分泌,降低胃肠粘膜的抵抗力,增强迷走神经兴奋性,故可诱发或加重胃、十二指肠溃疡。阿斯匹林解离成水扬酸而刺激胃粘膜,两药合用更易引起消化道出血。如确需合用,则应间隔服药时间,同时加服氢氧化铝凝胶等胃粘膜保护剂。

6 与肝药酶诱导剂合用

雷米封与强的松合用,强的松为肝药酶诱导剂,能使雷米封在肝脏发生快速乙酰化代谢而造成而使血药浓度降低,同时可造成肝功能受损,长期使用糖皮质激素,在抗痨药物用量不足以抑制结核杆菌繁殖时,可使结核灶发展、扩散,导致病情恶化。

7 青霉素与大环内酯类、氯霉素联用

青霉素是繁殖期杀菌剂,而大环内酯类及氯霉素是速效抑菌剂,两药合用呈拮抗作用。青霉素与细菌细胞壁粘肽合成中的转肽酶结合,抑制氨基酸的交叉连接,从而影响细菌细胞壁粘肽的合成;而大环内酯类、氯霉素则能促进细菌细胞壁粘肽对氨基酸的摄取,从而加速细菌细胞壁的合成,与青霉素的作用相反。再者,青霉素对繁殖旺盛的细菌作用强,而大环内酯类及氯霉素抑制细菌蛋白质的合成,使细菌由繁殖期进入静止期,从而减弱青霉素的杀菌作用。

8 青霉素与氨苄青霉素、氨茶碱、维生素C、庆大霉素联用

由于青霉素最适宜的酸碱度为p H 5左右,而氨苄青霉素、氨茶碱皆偏碱性,如与青霉素在同一个容器中使用,可使溶液的p H值增高,使青霉素的抗菌作用减弱。维生素C含烯二醇结构,具有很强的还原性,与青霉素混合使用时,可使其部分分解,降低药效。由于青霉素含 β-内酰胺环,可使庆大霉素失活,所以两者不应在同一个容器中使用。

9 庆大霉素与链霉素、速尿、氨茶碱、第一代头孢菌素联用

庆大霉素与链霉素合用属于同类药物合用,对听觉及前庭功能的损害相加,对肾脏的毒性亦相加,故禁用。庆大霉素是耳蜗血管中A T P酶抑制剂,而速尿也是A T P酶的抑制剂,如合用则加强了庆大霉素对 A T P酶的抑制作用,更易引起耳聋。其它氨基糖甙类与速尿合用亦有类似不良反应。庆大霉素p H值为 6,氨茶碱p H值为 9.2～9.6,由于酸碱度相差悬殊,在同一容器中混合可发生沉淀。另一方面,氨茶碱可碱化尿液,使庆大霉素毒性增强,如不在同一个容器中联合应用,庆大霉素应减量。第一代头孢菌素与庆大霉素均对肾脏有一定毒性,故联合应用时易造成肾功能障碍。

[1]金有豫.药理学 [M].5版,北京:人民卫生出版社,2001:31-32.