硫酸庆大霉素临床药效学研究进展

刘锦妮，何 敏，徐光科

（信阳农林学院，河南 信阳 464000）

硫酸庆大霉素是兽医临床中治疗细菌感染重要抗生素之一［1］，自 20世纪 60年代硫酸庆大霉素首次进入临床，因其抗菌谱广、抗菌活性强，在兽医临床上用于治疗各种杆菌、铜绿假单胞菌、革兰氏阳性球菌等敏感菌引起的各种疾病，并被用做动物饲料添加剂广泛应用于动物饲养过程中。现阶段，我国已成为硫酸庆大霉素的主要生产国［2］，尤其在兽医临床中硫酸庆大霉素所用的制剂种类丰富，应用也较广泛，因此，为了在兽医临床中科学合理地使用硫酸庆大霉素，该文对其药理作用和临床应用作一综述。

1 硫酸庆大霉素抗菌作用研究进展

硫酸庆大霉素在兽医临床中使用极其广泛，其抗菌作用主要是通过与细菌核糖体30 S亚基的16S rRNA解码区A位点的一个或多个蛋白受体产生不可逆性结合，干扰mRNA转录，引起mRNA密码错译或过早终止肽链延长，从而合成无功能的蛋白，导致细菌细胞膜、细胞壁的缺损，进而产生杀菌作用［3］。研究表明，硫酸庆大霉素抗菌活性与pH值有一定关系，溶液pH值为8.5时，其抗菌作用较强［4］。此外，硫酸庆大霉素具有显著的抗生素后遗效应，因此临床上可以每天集中给药1次，减少给药频率。Campbell等［5］以几内亚猪感染为模型，分别按照每天1次给药6～12 mg/（kg·BW）和每天分2～3次给药，结果表明硫酸庆大霉素的抗菌效果一致，并无明显区别。Albarellos等给犬注射 6 mg/（kg·BW）硫酸庆大霉素，每日 1次，就能达到足够的血药浓度并且肾毒性风险最小［6］。同样抗生素后遗效应在其他动物治疗过程中也得到了验证［7］。

左儒楠等［8］对猪奶样中分离出金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和无乳链球菌进行体外抑菌试验，结果显示，庆大霉素对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和无乳链球菌的最小抑菌浓度（MIC）与最小杀菌浓度 （MBC） 分别是 2.35、4.70、9.39 μg/mL 和 4.70、18.78、18.78 μg/mL。彭君茹等［9］报道硫酸庆大霉素对沙门菌、无乳链球菌、金黄色葡萄球菌、多杀性巴氏杆菌、大肠埃希菌的MIC分别为121.9、487.6、487.6、975.2、1 950.5 μg/mL，呈现严重的耐药性。宋雪娇等［10］试验结果表明，硫酸庆大霉素对化脓隐秘杆菌质控菌株（ATCC 19411）的 MIC值为1 μg/mL，而对临床分离株 MIC 为 1～32 μg/mL。 王艳雯［11］用微量肉汤稀释法测定大肠杆菌（DH5a）、大肠杆菌（ATCC 25922）和金黄色葡萄球菌（ATCC 25923）的 MIC 值分别为 512、4 和 8 μg/mL。 徐刚等［12］报道了硫酸庆大霉素对猪链球菌体外抗菌试验，结果表明，其 MIC50与 MIC90分别为 16和128 μg/mL。 张桂荣［13］对 12 株猪源金黄色葡萄球菌进行药敏试验发现对硫酸庆大霉素呈现严重的耐药性，其 MIC50为 16～128 μg/mL。此外，一些其他文献也报道了硫酸庆大霉素对鸭疫里默氏杆菌、支原体、铜绿假单胞杆菌、鼠伤寒沙门菌、单增李斯特菌的 MIC 分别为 16、4、2、2 和 1 μg/mL，呈现出较强的抗菌活性［14-16］。

2 硫酸庆大霉素在兽医临床中的应用

2.1 家禽

柏云江等［17］采用复方庆大霉素可溶性粉治疗雏鸡大肠杆菌病，其治愈率为95%，相对增重率为98.05%，疗效明显优于硫酸链霉素和强力霉素。周小宁等［18］通过药敏试验发现硫酸庆大霉素对副鸡嗜血杆菌高度敏感，治疗效果确切，治愈率高达98%。措毛吉［19］使用硫酸庆大霉素预防雏鸡腹泻病，试验结果表明，能够明显降低雏鸡腹泻发生率，降低育雏死亡率。此外，硫酸庆大霉素对葡萄球菌感染也有较好的治疗作用［20］，李绍行等［21］采用硫酸庆大霉素治疗鸭葡萄球菌病，治愈率达90%以上，治愈率明显优于其他抗生素。

2.2 猪

尹会方等［22］对初生的仔猪采用灌服硫酸庆大霉素注射液，每次2 mL，连续观察 21 d，其仔猪腹泻发生率为8.61%，远低于对照组的29.43%，表明硫酸庆大霉素对21日龄内仔猪腹泻有较好防治效果。黄其春等［23］采用硫酸庆大霉素结合焦米汤和口服补液盐对初生仔猪细菌性腹泻的治疗效果进行评价，结果表明，硫酸庆大霉素联合焦米汤结合口服补液组对初生仔猪细菌性腹泻治疗效果显著，其24 h内有效率为 85.7%。此外，陆晓等［24］采用硫酸庆大霉素治疗猪肺炎型链球菌病，治愈率达95%以上。

2.3 反刍动物

傅军科等［25］采用硫酸庆大霉素结合 rboGMCSF进行奶牛隐性乳房炎治疗试验，其治愈率为50%，明显优于其他对照组。汪小强等［26］采用硫酸庆大霉素口服凝胶止泻剂（8 mg/kg）对腹泻犊牦牛进行治疗，其有效率为87.5%，治愈率为 75%，且治疗后腹泻犊牦牛血液中Ca2+和血清白蛋白（ALB）含量恢复正常。 肖银［27］采用硫酸庆大霉素对11例羊异物性气管炎进行治疗试验，最终治愈10例，1例结果不明，治愈率为90%以上。祁鹤民［28］利用膝眼穴、曲池穴穴位注射硫酸庆大霉素治疗牛、羊关节炎 11例(其中牛 2例、羊 9例)，治愈率达98%。此外，硫酸庆大霉素对羔羊腹泻、霉菌性肠炎以及高寒地区牦牛胃寒吐草症也具有较好的治 疗效 果［29-31］。

2.4 其他动物

曹立亭等［32］采用硫酸庆大霉素结合补中益气丸对犬脾虚泄泻证的临床治疗效果进行评价，结果表明，治愈率为87.5%，治愈后白细胞、红细胞、血红蛋恢复较快，和空白组相比，疗效更加确切。宋丙潭等［33］采用硫酸庆大霉素治疗猫抓病10例，治愈率100%。此外，硫酸庆大霉素对犬猫出血性肠炎及貂出血性肺炎也有较好的治疗作用［34-36］。卢仲春［37］采用硫酸庆大霉素治疗牛蛙脱肛病，效果显著，治愈率达100%。

3 小结

总之，硫酸庆大霉素是一种广谱、高效氨基糖苷类抗生素，在兽医临床上得到广泛应用，然而近年来由于抗生素滥用，耐药菌株不断出现，常用治疗药物的疗效有待求证，因此，应加大对其制剂的研发力度，加强其系统的药理研究，为提高硫酸庆大霉素疗效奠定基础。