司美格鲁肽联合达格列净对2型糖尿病伴肥胖患者胰岛素抵抗和炎症反应的影响

【摘要】 目的：探讨2型糖尿病（T2DM）伴肥胖患者采用司美格鲁肽联合达格列净治疗对胰岛素抵抗和炎症反应的影响。方法：选取2023年1—12月晋江市医院收治的共计90例T2DM伴肥胖患者，以随机数字表法分成研究组（n=45）与对照组（n=45），对照组给予达格列净治疗，研究组给予司美格鲁肽联合达格列净治疗，比较两组血糖水平、胰岛素抵抗、炎症反应、体重指数（BMI）、不良反应。结果：治疗后两组空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）水平均较治疗前下降，研究组均较对照组更低，差异均有统计学意义（Plt;0.05）；治疗后，两组胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）均较治疗前下降，胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）均较治疗前升高，研究组HOMA-IR较对照组更低，HOMA-β更高，差异均有统计学意义（Plt;0.05）；治疗后两组C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平均较治疗前下降，研究组均较对照组更低，差异均有统计学意义（Plt;0.05）；治疗后两组BMI均较治疗前下降，研究组较对照组更低，差异均有统计学意义（Plt;0.05）；研究组（11.11%）与对照组（17.78%）不良反应发生率比较差异无统计学意义（Pgt;0.05）。结论：司美格鲁肽联合达格列净应用于T2DM伴肥胖患者治疗中，能够降低血糖水平，改善胰岛素抵抗，缓解炎症反应，提高体重控制效果，安全性较高。

【关键词】 2型糖尿病 肥胖 司美格鲁肽 达格列净 胰岛素抵抗

Effects of Smeglutide Combined with Dapagliflozin on Insulin Resistance and Inflammatory Reaction in Type 2 Diabetes Mellitus Patients with Obesity/LI Meirong， KE Yixin， ZHANG Yuren， LI Xiaoting， DENG Jumei. //Medical Innovation of China， 2025， 22（02）： 041-046

[Abstract] Objective： To explore the effect of Smeglutide combined with Dapagliflozin on insulin resistance and inflammatory reaction in type 2 diabetes mellitus （T2DM） patients with obesity. Method： A total of 90 T2DM patients with obesity treated in Jinjiang Municipal Hospital from January to December 2023 were selected and divided into study group （n=45） and control group （n=45） by random number table method. The control group was given Dapagliflozin treatment， and the study group was given Smeglutide combined with Dapagliflozin treatment. Blood glucose level， insulin resistance， inflammatory response， body mass index （BMI） and adverse reactions were compared between the two groups. Result： After treatment， the levels of fasting plasma glucose （FPG） and 2 h postprandial plasma glucose （2 h PG） in both groups were lower than those before treatment， and the levels in study group were lower than those in control group， with statistical significance （Plt;0.05）. After treatment， the insulin resistance index （HOMA-IR） of both groups decreased compared with those before treatment， and the islet β cell function index （HOMA-β） increased compared with those before treatment， the HOMA-IR of the study group was lower than that of the control group， and the HOMA-β was higher， with statistical significance （Plt;0.05）. After treatment， the levels of C reactive protein （CRP）， interleukin-6 （IL-6） and tumor necrosis factor-α （TNF-α） in both groups were lower than those before treatment， and the levels in the study group were lower than those in the control group， with statistical significance （Plt;0.05）. After treatment， BMI of both groups were lower than those before treatment， and the study group was lower than that of the control group， with statistical significance （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the study group （11.11%） and the control group （17.78%） （Pgt;0.05）. Conclusion： Smegglutide combined with Dapagliflozin in the treatment of T2DM patients with obesity can reduce blood glucose levels， improve insulin resistance， alleviate inflammatory reactions， enhance weight control， with high safety.

[Key words] Type 2 diabetes mellitus Obesity Smegglutide Dapagliflozin Insulin resistance

First-author's address： Department of Endocrinology， Jinjiang Municipal Hospital， Jinjiang 362200， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.02.010

2型糖尿病（T2DM）为常见糖尿病类型，近年来发病率呈逐年上升的趋势，若机体长期处于高血糖水平，将会累及多处器官系统，引起一系列并发症，如糖尿病肾病、视网膜病变等[1]。该病发病机制复杂，不仅受到生活习惯、饮食结构等因素影响，同时还与胰岛素抵抗、肥胖相关，因此在治疗过程中需重视患者体重控制[2]。目前临床仍以药物治疗作为控制血糖水平的主要手段，二甲双胍是T2DM常用治疗药物，但部分患者病情较为严重，伴有明显胰岛β细胞功能紊乱状况，影响药效发挥[3]。达格列净能够作用于肾脏，阻断葡萄糖再吸收，调节糖脂代谢，但该药物同样存在一定局限性[4]。司美格鲁肽具有良好的降糖效果，能够改善心血管代谢，起到调节体脂、降压等作用，延缓病情发展[5]。本研究对90例T2DM伴肥胖患者进行分析，旨在探讨司美格鲁肽联合达格列净治疗对胰岛素抵抗和炎症反应的影响，详情如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取晋江市医院收治的T2DM伴肥胖患者共计90例，选取时间2023年1—12月，（1）纳入标准：①符合T2DM的相关诊断标准[6]；②BMI≥28 kg/m2；③近期未接受过降压、降脂治疗；④无减肥用药史。（2）排除标准：①合并严重心脑血管疾病者；②合并糖尿病并发症；③处于特殊时期（妊娠期、哺乳期）的女性；④合并恶性肿瘤；⑤合并心肝肾等功能异常；⑥伴有其他内分泌障碍；⑦对本研究用药（司美格鲁肽、达格列净等）存在禁忌证。以随机数字表法分成研究组（n=45）与对照组（n=45）。患者知情同意并签署知情同意书。本研究经过晋江市医院医学伦理委员会批准通过。

1.2 方法

所有患者均接受常规对症治疗，包括降压、降脂等，纠正水电解质紊乱状况，维持酸碱平衡，口服二甲双胍片（生产厂家：石药集团欧意药业有限公司，批准文号：国药准字H20183289，规格：0.5 g），0.5 g/次，3次/d，同时对患者进行针对性健康教育，调整其日常饮食，制定科学运动锻炼计划。对照组给予达格列净治疗，口服达格列净片[生产厂家：阿斯利康药业（中国）有限公司，批准文号：国药准字H20234463，规格：10 mg]，10 mg/次，1次/d。研究组给予司美格鲁肽联合达格列净治疗，皮下注射司美格鲁肽注射液[生产厂家：丹麦诺和诺德公司，注册证号：国药准字SJ20210014，规格：1.34 mg/mL，1.5 mL（预填充注射笔）]，0.25 mg/次，1次/周，4周后将剂量增加至0.5 mg/次，之后根据患者实际情况对药物剂量进行调整，最大剂量不超过1 mg/次；达格列净用法同对照组。两组均治疗3个月。

1.3 观察指标及评价标准

（1）血糖水平：治疗前后抽取患者空腹、餐后2 h静脉血2 mL，对空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）水平进行测定（全自动生化分析仪）。（2）胰岛素抵抗：治疗前后抽取患者晨起空腹静脉血各2 mL，对空腹胰岛素（FINS）进行测定（化学发光法），采用稳态模型分析法计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛β细胞功能指数（HOMA-β），HOMA-IR=FPG×FINS/22.5，

HOMA-β=20×FINS/（FPG-3.5）[7]。（3）炎症反应：治疗前后抽取患者晨起空腹静脉血各2 mL，离心后（速度设置为3 000 r/min，半径设置为10 cm，时间设置为10 min），对C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平进行测定（化学发光法，试剂盒由深圳市新产业生物医学工程股份有限公司生产）。（4）BMI：治疗前后通过人体脂肪测量仪（美国GE公司，型号GELUNAR）对体重进行测量，BMI=体重/身高2。（5）不良反应：统计两组乏力、嗜睡、头晕、胃肠道反应等发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 25.0统计学软件，计数资料用率描述，组间比较行字2检验，计量资料用（x±s）描述，组间比较行独立样本t检验，组内比较行配对资料t检验，Plt;0.05说明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

两组基线资料比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组血糖水平比较

治疗前，两组FPG、2 h PG比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05），治疗后，两组FPG、2 h PG均较治疗前下降，且与对照组比较，研究组均更低，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表2。

2.3 两组胰岛素抵抗情况比较

治疗前，两组HOMA-IR、HOMA-β比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗后，两组HOMA-IR均较治疗前下降，HOMA-β均较治疗前升高，与对照组比较，研究组HOMA-IR更低，HOMA-β更高，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表3。

2.4 两组炎症反应比较

治疗前，两组CRP、IL-6、TNF-α水平比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05），治疗后，两组CRP、IL-6、TNF-α水平均较治疗前下降，研究组均较对照组更低，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表4。

2.5 两组BMI比较

治疗前，两组BMI比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05），治疗后，两组BMI均较治疗前下降，且研究组较对照组更低，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表5。

2.6 两组不良反应发生情况比较

对照组不良反应发生率为17.78%（8/45），研究组为11.11%（5/45），两组比较差异无统计学意义（字2=0.809，P=0.368），见表6。两组症状均较为轻微，患者可耐受，停药后症状自行缓解，未对治疗产生影响。

3 讨论

肥胖是T2DM发生、发展的主要诱因之一，可增加体内游离脂肪酸含量，损伤胰岛β细胞，诱导并加重机体胰岛素抵抗，引起糖脂代谢紊乱，打破水电解质平衡状态，还会导致心血管不良事件发生风险增加，对患者生命安全造成极大威胁[8-9]。

达格列净能够对肾糖阈起到调节作用，促进葡萄糖、钠排出（随尿液），以控制机体血糖水平，同时该药物还可发挥一定的降压效果，调节机体内分泌，缓解临床症状，但其对体重调节作用欠佳，难以有效改善BMI[10]。作为胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，司美格鲁肽能够与GLP-1受体进行特异性结合，促使受体被充分激活，在葡萄糖依赖机制作用下，刺激胰岛素合成、分泌，该药物半衰期较长，药效持久，可减少用药频率，减轻对机体的刺激性，便于患者接受[11-12]。郑美斯等[13]在研究中指出，部分T2DM患者存在严重胰岛素抵抗，联合应用司美格鲁肽与达格列净，能够进一步改善胰岛素功能与血糖水平，缓解机体氧化应激反应，加强对血脂水平的调节作用。本研究中，治疗后，研究组HOMA-β较对照组高，FPG、2 h PG、HOMA-IR较对照组均低。考虑其原因，联合治疗能够补充机体缺少的GLP-1，刺激胰岛β细胞，促使其分泌功能增强，在抑制胰高血糖素分泌的同时，增加胰岛素分泌量，提高其敏感性，达到保护胰岛功能的目的，促进胰岛素抵抗状况改善，调节机体糖类代谢，降低血糖水平[14-15]。

血糖水平异常升高会阻碍脂质代谢，导致血液黏度提高，损伤血管内皮功能，诱导血小板大量聚集，引起机体炎症反应，进而刺激T2DM糖基化蛋白，促使其含量提高，加快炎症因子合成、释放[16]。CRP主要由肝脏合成，是一种急性时相反应蛋白，在正常群体中的表达水平较低，T2DM患者多伴有胰岛素抵抗，胰岛素敏感性会出现下降，导致其对肝脏合成CRP的抑制作用有所减弱，造成CRP水平上升[17]。IL-6为常见炎症因子，当组织受损时，其在体内表达水平异常升高，对胰岛素受体信号传导产生抑制作用，影响胰岛素效果发挥，同时还会损伤胰岛β细胞分泌功能，诱导病情进一步加重。TNF-α属于促炎因子，当其在体内表达增强时，将会阻碍胰岛素受体信号传导，降低胰岛素受体结合能力，对葡萄糖代谢造成直接影响，导致血糖水平进一步升高，促使病情加重[18]。本研究中，治疗后，研究组CRP、IL-6、TNF-α水平与对照组相比均低。分析其原因，联合治疗可强化降糖、降脂效果，改善机体代谢功能，减轻对血管内皮损伤性，提高抗氧化能力，抑制自由基释放，缓解氧化应激反应，避免细胞组织进一步受损，从而减少炎症因子释放，缓解炎症反应[19]。

本研究中，研究组治疗后BMI较对照组低。推测其原因，联合治疗既能够促进机体脂质代谢，调节血脂水平，还能够对下丘脑、后脑区等产生一定刺激，作用于调控食欲的神经元，促使其活性降低，达到抑制患者食欲的目的，控制脂肪、能量等摄入，从而降低患者BMI[20]。此外，记录不良反应发生率，研究组（11.11%）与对照组（17.78%）比较无统计学差异，这提示联合治疗安全性较高。

综上所述，T2DM伴肥胖患者应用司美格鲁肽联合达格列净治疗，有助于降低血糖水平，改善胰岛素抵抗，对促进炎症反应缓解效果显著，控制体重，安全性较高。

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（收稿日期：2024-05-28） （本文编辑：田婧）