生长激素宫腔灌注应用于胚胎反复移植失败的效果及对患者子宫动脉血流参数、胚胎种植率的影响

【摘要】 目的：分析生长激素宫腔灌注应用于胚胎反复移植失败的效果及对患者子宫动脉血流参数、胚胎种植率的影响。方法：以2020年5月—2023年5月在青岛大学附属医院生殖医学科接受诊疗的胚胎反复移植失败患者80例作为研究对象，以随机数字表法分组。两组均进行人工周期和胚胎移植，经期第10、12、14天时，对照组（n=40）进行生理盐水宫腔灌注，观察组（n=40）进行生长激素宫腔灌注。比较两组子宫动脉血流参数、移植结局、子宫内膜厚度及蠕动波情况。结果：宫腔灌注后，两组子宫动脉收缩期峰值流速/舒张末期流速（S/D）、搏动指数（PI）及阻力指数（RI）对比，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；观察组胚胎种植率为50.00%，较对照组的26.92%高，差异有统计学意义（Plt;0.05）；观察组的临床妊娠率为87.50%，高于对照组的37.50%，差异有统计学意义（Plt;0.05）；两组生化妊娠率、活产率、持续妊娠率及早期流产率对比，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；宫腔灌注后，两组子宫内膜厚度均高于宫腔灌注前，差异均有统计学意义（Plt;0.05）；宫腔灌注后，两组子宫内膜蠕动波频率均低于宫腔灌注前，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。结论：生长激素宫腔灌注应用于胚胎反复移植失败患者中的效果显著，不仅能提高胚胎种植率和临床妊娠率，而且在改善子宫内膜厚度及蠕动波方面也有保障。

【关键词】 生长激素 宫腔灌注 胚胎移植 子宫内膜 移植结局

Effect of Growth Hormone Intrauterine Perfusion Therapy on Repeated Embryo Implantation Failure and Its Influence on Uterine Artery Blood Flow Parameters and Embryo Implantation Rate/LYU Yingpin， TAN Huifang， GAO Jing. //Medical Innovation of China， 2025， 22（02）： 0-013

[Abstract] Objective： To analyze the effect of Growth Hormone intrauterine perfusion therapy on repeated embryo implantation failure and its influence on uterine artery blood flow parameters and embryo implantation rate. Method： A total of 80 patients with repeated embryo implantation failure who received treatment in Department of Reproductive Medicine， Qingdao University Affiliated Hospital from May 2020 to May 2023 were selected as the research objects， and grouped by random number table method. Both groups were treated with artificial menstrual cycle and embryo transfer. On the 10th， 12th and 14th day of menstruation， the control group （n=40） was treated with intrauterine perfusion with normal saline and the observation group （n=40） was treated with intrauterine perfusion with Growth Hormone. Endometrial blood flow parameters， implantation outcome， endometrial thickness and peristaltic wave were compared between the two groups. Result： After intrauterine perfusion， there were no significant differences in the peak systolic velocity/end diastolic velocity （S/D）， pulsation index （PI） and resistance index （RI） of uterine artery were compared between the two groups （Pgt;0.05）. The embryo implantation rate in the observation group was 50.00%， which was higher than 26.92% in the control group （Plt;0.05）. The clinical pregnancy rate of the observation group was 87.50%， which was higher than 37.50% of the control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. There were no significant differences in biochemical pregnancy rate， live birth rate， continued pregnancy rate and early abortion rate between the two groups （Pgt;0.05）. After intrauterine perfusion， endometrial thickness in both groups were higher than those before intrauterine perfusion， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After intrauterine perfusion， the frequency of endometrial peristaltic wave in both groups were lower than those before intrauterine perfusion， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： Growth Hormone intrauterine perfusion therapy has a significant effect on patients with repeated embryo implantation failure， which can not only improve embryo implantation rate and clinical pregnancy rate， but also guarantee the improvement of endometrial thickness and peristaltic wave.

[Key words] Growth Hormone Intrauterine perfusion Embryo implantation Endometrium Implantation outcome

First-author's address： Department of Reproductive Medicine， Qingdao University Affiliated Hospital， Qingdao 266000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.02.003

胚胎移植即借助移植管把培养完成的胚胎送入至患者的子宫腔内，使其继续发育，达到繁殖后代的目标[1]。胚胎移植已在不孕症患者中得到广泛运用，但部分患者连续进行≥3次胚胎移植后，其移植卵裂期累积的优质胚胎数≥4枚，或是高评分囊胚达到2枚，仍未能成功妊娠，即指胚胎反复移植失败[2-3]。宫腔灌注为临床治疗胚胎反复移植失败患者的有效措施，可改善其子宫内膜的容受性，在改善子宫动脉血流及提高胚胎种植率方面的效果有待提高[4]。生长激素属于多肽类激素，来源于垂体，由下丘脑直接调控，在机体的生长及发育过程中、生殖系统中均发挥重要作用，通过宫腔灌注用药，能对子宫内膜产生直接作用，促进子宫内膜厚度增加，改善妊娠结局[5]。青岛大学附属医院将生长激素宫腔灌注应用于胚胎反复移植失败患者中，以探讨该方案对子宫动脉血流参数及胚胎种植率的影响，本次以2020年5月—2023年5月在青岛大学附属医院接受诊疗的胚胎反复移植失败患者80例展开分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以2020年5月—2023年5月在本院生殖医学科接受诊疗的胚胎反复移植失败患者80例为研究对象。纳入标准：（1）满足胚胎反复移植失败诊断标准[6]；（2）年龄20～40岁；（3）依从性良好，能主动配合医师工作；（4）意识、认知正常。排除标准：（1）对本研究用药过敏；（2）并发生殖系统畸形；（3）并发免疫系统疾病；（4）重度子宫内膜异位症；（5）恶性肿瘤；（6）染色体异常；（7）精神异常。以随机数字表法为依据分组，对照组和观察组各40例。本研究已获本院医学伦理委员会批准，患者了解研究内容，并签署知情同意书。

1.2 方法

于经期第3天起，所有患者口服戊酸雌二醇片（生产厂家：DELPHARM Lille S.A.S.，注册证号：国药准字J20171038，规格：1 mg），2 mg/次，2次/d，5 d后加量至3 mg/次，2次/d，再服用7 d后，予以阴道彩超检查与抽血，若雌二醇水平658.8 pmol/L及以上、孕酮值不足3.18 nmol/L且内膜厚度7 mm及以上，予以阴道置入黄体酮软胶囊（生产厂家：Laboratoires Besins International，注册证号：国药准字H20090062，规格：0.1 g），3次/d，200 mg/次；口服地屈孕酮（生产厂家：Abbott Biologicals B.V，注册证号：国药准字H20110211，规格：10 mg）20 mg/次，2次/d，转化内膜后5、6 d，予以胚胎移植，并持续黄体支持至孕10周。于经期第10、12、14天时，分别予以宫腔灌注，其中对照组灌注1.5 mL生理盐水（生产厂家：北京生物制品研究所有限责任公司，批准文号：国药准字S10870001，规格：1.5 mL/支），观察组则灌注2 IU生长激素（生产厂家：长春金赛药业有限责任公司，批准文号：国药准字S20010032，规格：4.0 IU/1.33 mg/1.0 mL/瓶）与生理盐水1.5 mL的混合液。灌注期间，嘱咐患者严禁同房。

1.3 观察指标

于宫腔灌注前后对两组子宫动脉血流参数、子宫内膜厚度及蠕动波做出评估。（1）子宫动脉血流参数。以阴道彩色多普勒超声（GE公司，VOLUSON E8型）对两组子宫动脉（双侧取平均值）的收缩期峰值流速/舒张末期流速（S/D）、搏动指数（PI）及阻力指数（RI）做出测定。（2）移植结局。随访记录两组的胚胎种植率、生化妊娠率、活产率、临床妊娠率、持续妊娠率及早期流产率。（3）子宫内膜厚度。通过阴道彩色多普勒超声做出测定。（4）蠕动波情况。指导患者常规平静呼吸，维持静止状态，以阴道彩色多普勒超声对其3 min内子宫内膜的蠕动次数做详细记录，并对平均频率进行计算。

1.4 统计学处理

用SPSS 20.0处理数据。子宫动脉血流参数、子宫内膜厚度及蠕动波情况等计量资料以（x±s）表示，组间比较用独立样本t检验，组内比较用配对t检验；移植结局等计数资料用率（%）表示，用字2检验。Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基线资料

对照组年龄28～40岁，平均（34.47±2.30）岁；既往移植3～10次，平均（6.22±2.17）次。观察组年龄27～40岁，平均（34.55±2.39）岁；既往移植3～9次，平均（6.25±2.11）次。两组基线资料对比，差异均无统计学意义（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 子宫动脉血流参数

宫腔灌注前后，两组子宫动脉S/D、PI及RI对比，差异均无统计学意义（Pgt;0.05），见表1。

2.3 移植结局

两组均种植了78枚胚胎。观察组的胚胎种植率为50.00%（39/78），高于对照组的26.92%（21/78）（Plt;0.05）；观察组的早期流产率为5.71%（2/35），与对照组的6.67%（1/15）比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05）。观察组临床妊娠率高于对照组（Plt;0.05）；两组生化妊娠率、活产率、持续妊娠率比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）。见表2。

2.4 子宫内膜厚度

宫腔灌注前后，两组子宫内膜厚度对比，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；宫腔灌注后，与宫腔灌注前比较，两组子宫内膜厚度均显著增加，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表3。

2.5 蠕动波情况

宫腔灌注前后，两组子宫内膜蠕动波频率比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；宫腔灌注后，两组子宫内膜蠕动波频率均低于宫腔灌注前，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表4。

3 讨论

体外受精胚胎移植是现阶段临床治疗不孕症患者、提高其妊娠率的有效措施[7]。随着治疗技术的不断完善，体外受精、卵细胞质内单精子注射周期胚胎的着床率及妊娠率均有所升高，但仍然有胚胎反复移植失败的情况存在，并伴随子宫内膜受容性异常状况的发生，对胚胎着床造成影响[8-10]。

研究表明，人生长激素能对子宫内膜生长激素受体产生作用，通过对子宫内膜的微环境进行改善，使子宫内膜容受性增加，有助于子宫内膜顺利生长，促进胚胎着床[11]。激素疗法为临床治疗胚胎反复移植失败患者的主要措施，生长激素能对细胞组织的生长、组织器官的发育产生刺激作用，通过与子宫内膜受体发挥作用，加速子宫内膜腺体组织的生长，促进蛋白合成，使血液循环功能改善，有助于子宫内膜组织对雌激素的敏感性升高，从而促进子宫内膜容受性充分改善[12-14]。本研究中，宫腔灌注后两组S/D、PI及RI比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05），可能因检查时间、样本量、血流参数本身较为接近正常等因素，导致在子宫动脉血流方面，不能体现出明显变化。但观察组患者的胚胎种植率和临床妊娠率均明显较对照组高（Plt;0.05），提示生长激素宫腔灌注应用于胚胎反复移植失败患者可提高胚胎移植效果，原因为，于胚胎反复移植失败患者中行生长激素宫腔灌注，有助于卵巢雌激素与诱导颗粒细胞芳香化酶大量合成，加大对子宫内膜的刺激性，增强子宫内膜的容受性，有助于提高胚胎种植率及临床妊娠率[15-16]。

人体中脑垂体前叶的嗜酸性细胞会分泌出大量的单一肽链类蛋白质激素，即生长激素，可对卵巢组织的反应性、卵子质量、胚胎质量等产生影响[17]。本研究中，宫腔灌注后，两组子宫内膜厚度均大于宫腔灌注前，子宫内膜蠕动波频率则均低于宫腔灌注前（Plt;0.05），表明生长激素宫腔灌注应用于胚胎反复移植失败患者中，在改善子宫内膜厚度及蠕动波情况方面也有保障。于胚胎反复移植失败患者中展开生长激素宫腔灌注，通过宫腔灌注给药，使生长激素与子宫内膜组织腺体内生长激素受体产生结合作用，可对子宫内膜正常发育产生积极作用，使子宫内膜增厚，促进其状态发生改变，降低蠕动波频率[18-21]。

综上所述，生长激素宫腔灌注应用于胚胎反复移植失败患者中的效果显著，不仅能提高胚胎种植率和临床妊娠率，而且在改善子宫内膜厚度及蠕动波方面也有保障。但本研究的纳入对象局限于本院收治的胚胎反复移植失败患者，存在选择性偏倚，指标少，同时观察时间偏短，后期工作中仍需展开大规模研究，以客观验证本次研究结论。

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（收稿日期：2024-05-08） （本文编辑：陈韵）