冠心宁片对慢性肾衰竭血液透析合并颈动脉硬化患者粥样斑块、血液流变、血Hcy及免疫炎症的影响

[摘要]"目的"通过临床观察，观察冠心宁片对血瘀型慢性肾衰竭血液透析合并颈动脉硬化患者粥样斑块、肾功能、血液流变、血同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）及免疫炎症的影响。方法"选择2023年1月至2024年1月丽水市第二人民医院及丽水市中医院的血瘀型慢性肾衰竭合并颈动脉硬化且正在接受血液透析患者67例，采用随机数字表法分为对照组33例和观察组34例，对照组接受慢性肾衰竭常规治疗和血液透析，观察组在基础治疗上加用冠心宁片，检测治疗前后两组颈动脉粥样硬化斑块、肾功能、血液流变学、血Hcy、免疫炎症水平。结果"治疗前两组一般资料、颈动脉硬化、肾功能、血液流变学、血Hcy水平、免疫炎症水平比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05）。治疗后观察组缩小颈动脉斑块、改善颈动脉内中膜增厚、改善肾功能、降低炎症指标水平、提高免疫功能方面优于对照组，差异有统计学意义（Plt;0.05）。与对照组比较，血Hcy水平降低差异无统计学意义（Pgt;0.05）。结论"冠心宁片能改善血瘀型慢性肾衰竭血液透析合并颈动脉硬化患者的体内慢性炎症、降低血液黏度、抑制红细胞聚集，从而改善患者颈动脉硬化、缩小颈动脉硬化斑块、改善患者的肾功能、提高患者的免疫功能，但不降低血Hcy水平。

[关键词]"冠心宁片；慢性肾衰竭；血液透析；颈动脉硬化；免疫炎症；血液流变学

[中图分类号]"R256.51""""""[文献标识码]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2024.23.020

Effects"of"Guanxinning"tablet"on"atherosclerotic"plaque，"hemorheology，"blood"Hcy"and"immunoinflammation"in"patients"with"chronic"renal"failure"and"carotid"artery"sclerosis"during"hemodialysis

YU"Maoqiang1，"ZHANG"Xiaoyan2，"ZHU"Junjun1，"ZHOU"Yan1，"LIU"Xiaoju2

1.Department"of"Geriatrics，"The"Second"People’s"Hospital"of"Lishui，"Lishui，"323000，"China;"2.Lishui"City"Hospital"of"traditional"Chinese"Medicine"Hemodialysis"Room，"Lishui"323000，"Zhejiang，"China

[Abstract]"Objective"To"observe"the"effects"of"Guanxinning"tablet"on"atherosclerotic"plaque，"renal"function，"hemorheology，"blood"homocysteine（Hcy）"and"immunoinflammation"in"patients"with"blood"stasis"type"chronic"renal"failure"complicated"by"hemodialysis"and"carotid"atherosclerosis."Methods"According"to"the"diagnosis，"inclusion"and"exclusion"criteria，"67"patients"with"blood"stasis"type"chronic"renal"failure"complicated"with"carotid"atherosclerosis"and"undergoing"hemodialysis"from"Lishui"Second"People’s"Hospital"and"Lishui"Hospital"of"Traditional"Chinese"Medicine"from"January"2023"to"January"2024"were"selected"and"randomly"divided"into"control"group"（33"cases）"and"observation"group"（34"cases）."The"control"group"received"routine"treatment"of"chronic"renal"failure"and"hemodialysis."In"the"observation"group，"Guanxinning"tablet"was"added"to"the"basic"treatment，"and"the"levels"of"carotid"atherosclerotic"plaque，"renal"function，"hemorheology，"blood"Hcy"and"immunoinflammation"were"detected"in"both"groups"before"and"after"treatment."Results"There"were"no"significant"differences"in"general"information，"carotid"atherosclerotic"plaque，"renal"function，"hemorheology，"blood"Hcy"level"and"immunoinflammation"level"between"the"two"groups"before"treatment"（Pgt;0.05）."After"treatment，"the"observation"group"was"superior"to"the"control"group"in"reducing"carotid"plaque，"improving"carotid"intimedia"thickening，"improving"renal"function，"reducing"inflammatory"index"level"and"improving"immune"function"（Plt;0.05），"but"there"was"no"significant"difference"in"reducing"blood"Hcy"level"compared"with"the"control"group"（Pgt;0.05）."Conclusion"Guanxinning"tablet"can"improve"the"chronic"inflammation"in"the"body"of"patients"with"blood"stasis"type"chronic"renal"failure"combined"with"hemodialysis"and"carotid"atherosclerosis，"reduce"blood"viscosity，"inhibit"red"blood"cell"aggregation，"thereby"improving"carotid"atherosclerosis，"reducing"carotid"atherosclerotic"plaque，"improving"renal"function"and"improving"immune"function"of"patients，"but"does"not"reduce"blood"Hcy"level.

[Key"words]"Guanxinning"tablet;"Chronic"kidney"failure;"Hemodialysis;"Carotid"arteriosclerosis;"Immune"inflammation;"Hemorheology

慢性肾衰竭（chronic"renal"failure，CRF）是肾内科常见疾病，其最终结局是肾功能不可逆衰退，最终需要肾脏替代治疗维持生命。CRF患病人数占总人口的10%～13%，而血液透析（hemodialysis，HD）是肾脏替代治疗常见的方式之一[1]。在世界范围内有96%的国家提供了HD，且大约89%的透析患者接受HD，且CRF"的患病率不断增长，而导致"HD"的使用量也不断增加[2-3]。虽然HD延长了很多CRF患者的生命，但其生活质量普遍不高，HD患者导致心脑血管疾病的风险显著超过普通人群[4-5]。研究表明，动脉粥样硬化，尤其是不稳定动脉斑块是心脑血管疾病发生的独立预测因子，长期HD患者体内聚集大量中、大分子物质，且CRF患者钙磷代谢紊乱、机体微炎性状态及高甲状旁腺激素水平，使得动脉血管内膜增厚，引起血管钙化，造成全身动脉硬化，包括颈动脉粥样硬化斑块形成[6-8]。冠心宁片主要由丹参、川芎组成，具有抗动脉硬化的功能，在心绞痛临床治疗领域应用较多[9-10]。临床上尚无冠心宁片在慢性肾衰竭HD患者中的应用报道。基于此，为探索冠心宁片对血瘀型CRF血液透析合并颈动脉硬化患者粥样斑块、肾功能、血液流变、血同型半胱氨酸及免疫炎症的影响，开展了冠心宁片在CRF的临床观察，报道如下。

1""资料与方法

1.1""一般资料

选取2023年1月至2024年1月丽水市第二人民医院及丽水市中医院的血瘀型慢性肾衰竭合并颈动脉硬化且正在接受血液透析患者67例为研究对象，采用随机数字表法分为两组，对照组33例，其中，男20例，女13例，年龄44～73岁，平均（60.03±9.38）岁；原发病：糖尿病肾病7例，高血压性肾病5例，慢性肾小球肾炎11例，肾病综合征6例，痛风性肾病3例，多囊肾1例。观察组34例：其中，男19例，女15例，年龄41～76岁，平均（61.65±10.28）岁；原发病：糖尿病肾病8例，高血压性肾病4例，慢性肾小球肾炎13例，肾病综合征5例，痛风性肾病2例，多囊肾2例。两组基本资料比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05）。

西医诊断标准：慢性肾衰竭血液透析应符合《血液净化标准操作规程》[11]中终末期肾病透析指征；颈动脉粥样硬化诊断参照2017年中华医学会神经病学分会制定的标准[12]。中医诊断标准：血瘀型参照《中药新药临床研究指导原则》[13]及《慢性肾衰竭中西医结合诊疗指南》[14]的内容制定：主症：①舌紫暗，舌下脉络迂曲；②面色晦暗。兼症：①肢麻；②腰刺痛且部位固定；③肌肤甲错，皮肤瘀斑；④脉细涩。诊断：主症2项或主症1项+兼症2项即可。纳入标准：①符合慢性肾衰竭透析指征及颈动脉硬化的西医诊断；②符合慢性肾衰竭血瘀证的中医诊断；③血液透析时间≥6个月；④签署知情同意书，且愿意参加本研究。排除标准：①妊娠或哺乳期妇女；②伴有严重心脑血管疾病、肿瘤晚期、精神病疾病等严重疾病者；③言语、听力等功能障碍不能正常沟通者；④近半年内有重大手术史；⑤合并急性感染者；⑥近半年内有使用免疫抑制剂或激素类药物者；"""⑦严重的出血倾向或出血者；⑧对冠心宁药物成分存在过敏者。本研究经笔者医院伦理委员会审核批准（伦理审批号：伦审2023研第1009号）。

1.2""治疗方法

对照组接受慢性肾衰竭常规治疗，包括降压、调脂、纠正钙磷代谢、纠正贫血等对症处理，配合HD治疗，采用碳酸氢盐透析液，应用金宝透析机，POLYFLUX"14L型透析器，透析液流量500ml/min，透析液钙浓度1.50mmol/L，血流量200～300ml/min，每次3.5～5.0h，3次/周。②观察组：除上述治疗外，加用口服冠心宁片（正大青春宝药业有限公司生产，国药准字Z20150028，0.38g×18片/盒）一次4片，3次/日。12周为1个疗程。

1.3""观察指标

1.3.1""实验室检查""所有患者均在血液透析前空腹状态下抽取外周静脉血，检测肾功能[血肌酐（serum"creatinine，SCr）、血尿素氮（blood"urea"nitrogen，BUN）、血清胱抑素C]、血液流变学[红细胞聚集指数（red"blood"cell"aggregation"index，AI）、卡松黏度]、血同型半胱氨酸（homocysteine，HCY）、血免疫功能[（免疫球蛋白G（immunoglobulin"G，IgG）、免疫球蛋白M（immunoglobulin"M，IgM）、免疫球蛋白A（immunoglobulin"A，IgA）、补体C3（complement"3，C3）、补体C4（complement"4，C4）]、血超敏C反应蛋白（hypersensitive"C-reactive"protein，hs-CRP）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6），比较两组治疗前后上述指标的变化情况。

1.3.2""颈动脉彩色超声检查""应用汕头市超声仪器研究所股份有限公司Apogee2700型全数字彩色多普勒超声诊断系统，测定颈总动脉分叉处上方10mm处颈动脉内中膜厚度、双侧颈动脉斑块面积（取最大斑块面积），比较两组治疗前后上述指标的变化情况。

1.4""统计学方法

采用SPSS"22.0统计学软件对数据进行处理分析，计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用独立样本t检验。Plt;0.05为差异有统计学意义。

2""结果

2.1""治疗前后颈动脉粥样硬化比较

两组治疗前颈动脉粥样斑块最大面积、颈动脉内中膜厚度比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05）。治疗后观察组颈动脉粥样斑块最大面积变小、颈动脉内中膜厚度变薄，与对照组比较，差异有统计学意义（Plt;0.05），见表1。

2.2""治疗前后肾功能比较

两组治疗前SCr、BUN、血清胱抑素C比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05），治疗后两组SCr、BUN、血清胱抑素C水平均降低，但观察组降低更明显，与对照组比较，差异有统计学意义（Plt;"0.05），见表2。

2.3""治疗前后血液流变学比较

两组治疗前全血黏度、AI、卡松黏度比较差异无统计学意义（Pgt;0.05），治疗后对照组全血黏度、AI、卡松黏度升高，观察组全血黏度、AI、卡松黏度降低，与对照组比较，差异有统计学意义（Plt;0.05），见表3。

2.4"""治疗前后血Hcy水平、免疫炎症比较

两组治疗前血IgG、IgM、IgA、C3、C4比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05），治疗后两组血IgG、IgM、IgA、C3、C4均升高，但观察组升高更明显，与对照组比较，差异有统计学意义（Plt;0.05），见表4。两组治疗前、治疗后血HCY比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05），且两组治疗后与治疗前比较均改善不明显。两组治疗前血hs-CRP、IL-6比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05），治疗后两组血hs-CRP、IL-6均降低，但观察组降低更明显，与对照组比较，差异有统计学意义（Plt;0.05），见表5。

3""讨论

维持性血液透析是终末期肾脏病的主要治疗方式之一。因HD只能清除部分小分子的毒素和水分，导致体内大、中分子毒素蓄积，加上CRF患者钙磷代谢紊乱、体内慢性微炎症，从而使动脉内膜增生，包括累及颈动脉，形成颈动脉粥样斑块[15]。而颈动脉粥样硬化是慢性肾衰竭维持性血液透析患者发生心脑血管疾病的独立危险因素，也是其死亡的重要原因[16-17]。目前西医对颈动脉粥样硬化的治疗主要包括控制血糖、降血压、调脂稳斑、抗血小板聚集等治疗。中医药具有多靶点的优势，目前有诸多研究证实颈动脉硬化患者常规内科治疗联合中医药治疗较单纯内科治疗疗效更优，且不良反应少，因此，针对该病治疗可选用中西医结合治疗[18-21]。

正所谓“久病必瘀”，慢性肾衰竭往往病程较长，瘀血是其重要的病理因素，也有研究认为，瘀血阻滞为慢性肾衰竭主要病机，在治疗方面需重视活血化瘀。冠心宁片主要由丹参、川芎组成，丹参活血化瘀，具有抗炎、抗凝、抗动脉硬化、抗氧化等功能[22-23]。川芎辛温香燥，既行气又活血，能走窜全身，上达巅顶，下达血海，可疏通全身气血，为血中之气药，具有抗炎、抗氧化和细胞保护等作用。二药合用，活血化瘀的同时具有行气养血的功效，且活血化瘀、行气止痛之功倍增，具有抗动脉粥样硬化作用[24-25]。

本研究应用冠心宁片治疗血瘀型慢性肾衰竭血液透析合并颈动脉硬化患者，两组治疗前颈动脉粥样斑块最大面积、颈动脉内中膜厚度比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05），治疗后观察组颈动脉粥样斑块最大面积缩小、颈动脉内中膜厚度变薄，说明在常规内科治疗上加用冠心宁片能更好的改善患者颈动脉粥样硬化，缩小动脉粥样斑块，与既往研究结果一致[26]。两组治疗前全血黏度（高切、低切）、AI、卡松黏度比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05），治疗后对照组全血黏度（高切、低切）、AI、卡松黏度升高，观察组全血黏度（高切、低切）、AI、卡松黏度降低，说明在常规内科治疗上加用冠心宁片能更好的改善患者血黏度及红细胞的聚集。治疗后两组血hs-CRP、IL-6均降低，但观察组降低更明显，说明在常规内科治疗上加用冠心宁片能更好的抑制患者体内的慢性炎症反应，但不影响患者体内的Hcy代谢。治疗后两组SCr、BUN、血清胱抑素C水平均降低，但观察组降低更明显，说明在常规内科治疗上加用冠心宁片能改善患者的肾功能。治疗后两组血IgG、IgM、IgA、C3、C4均升高，但观察组升高更明显，说明在常规内科治疗上加用冠心宁片能提高患者的免疫功能。

动脉粥样硬化是一个慢性炎症过程，炎症反应贯穿于疾病的始终，而血流动力学异常则通过造成血管内皮功能障碍参与动脉硬化形成和发展[27-28]。综上所述，冠心宁片能改善血瘀型慢性肾衰竭血液透析合并颈动脉硬化患者的体内慢性炎症，降低血黏度，抑制机体的红细胞聚集，从而进一步改善患者颈动脉硬化，缩小颈动脉硬化斑块，并能改善肾功能，提高免疫，具有一定的临床推广应用价值。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

[参考文献]

[1] AMMIRATI"A"L."Chronic"kidney"disease[J]."Rev"Assoc"Med"Bras（1992），"2020，"66（Suppl"1）："s3–s9.

[2] HIMMELFARB"J，"VANHOLDER"R，"MEHROTRA"R，"et"al."The"current"and"future"landscape"of"dialysis[J]."Nat"Rev"Nephrol，"2020，"16（10）："573–585.

[3] MALIK"A，"LONGI"F，"NAEEM"A，"et"a1."Outcomes"in"patients"with"chronic"renal"failure"on"hemodialysis"after"aortic"valve"or"root"replacement[J]."Semin"Thorac"Cardiovasc"Surg，"2022，"24（3）："880–888.

[4] POLONINE"S，"DE"SANTA"ROSA"R"G，"FARIAS"M"L"F，"et"al."Hyperphosphatemia"is"associated"with"cardiac"valve"calcification"in"chronic"hypoparathyroidism[J]."J"Endocrinol"Invetigat，"2022，"45（7）："1359.

[5] RONG"S，"QIU"X，"JIN"X"C，"et"al."Risk"factors"for"heart"valve"calcification"in"chronic"kidney"disease[J]."Medicine，"2018，"97（5）："e9804.

[6] BENJAMIN"E"J，"BLAHA"M"J，"CHIUVE"S"E，"et"al."Heart"disease"and"stroke"statistics-2017"update："A"report"from"the"American"Heart"Association[J]."Circulation，"2017，"135（10）："e146–e603.

[7] ZHAO"B，"CHEN"A"Q，"WANG"H"T，"et"al."The"relationship"between"sclerostin"and"carotid"artery"atherosclerosis"in"patients"with"stage"3-5"chronic"kidney"disease[J]."Int"Urol"Nephrol，"2020，"52（7）："1329–1336.

[8]"DOĞAN"İ，"ESER"B，"ÖZKURT"S，"et"al."Serum"ADMA，"endothelial"dysfunction，"and"atherosclerosis"in"hypervolemic"hemodialysis"patients[J]."Turk"J"Med"Sci，"2018，"48（5）："1041–1047.

[9] KOMATSU"M，"OKAZAKI"M，"TSUCHIYA"K，"et"al."Aortic"arch"calcification"predicts"cardiovascular"and"allcause"mortality"in"maintenance"hernodialysis"patients[J]."Kidney"Blood"Press"Res，"2014，"39（6）："658–667.

[10] 翠英."丹参川芎对药及其组方冠心宁制剂治疗心脑血管疾病的研究进展[J]."中成药，"2017，"39（5）："1018–1024.

[11] 陈香美."血液净化标准操作规程（2021版）[M]."北京："人民卫出版社，"2021："114–115.

[12] 中华医学会神经病学分会，"中华医学会神经病学分会脑血管病学组."中国头颈部动脉粥样硬化诊治共识[J]."中华神经科杂志，"2017，"50（8）："572–578.

[13] 郑筱萸."中药新药临床研究指导原则（试行）[M]."北京："中国医药科技出版社，"2002："163–168.

[14] 中国中西医结合学会肾脏疾病专业委员会."慢性肾衰竭中西医结合诊疗指南[J]."河北中医，"2016，"38（2）："313–317.

[15] LIU"HY，"WANG"R."Associations"between"the"serum"magnesium"and"all-cause"or"cardiovascular"mortality"in"chronic"kidney"disease"and"end-stage"renal"disease"patients[J]."Medicine，"2021，"100（45）："e27486.

[16] 卿山林，"尧鹏，"田中，"等."血液灌流联合血液透析对慢性肾衰竭患者肾功能、血清炎症因子及CTGF、BMP-7水平的影响[J]."川北医学院学报，"2021，"36（2）："201–204.

[17] 吴立丰，"倪琴，"陈婷，"等."颈动脉硬化病人颈总动脉硬化度、颈动脉IMT及其与预后的关系[J]."中西医结合心脑血管病杂志，"2020，"18（7）："1152–1154.

[18] 郝伟迤，"刘丹，"文婧."丹红注射液对慢性肾衰竭血液透析患者血清α-klotho蛋白、脂代谢水平和动脉粥样硬化斑块的影响[J]."国际检验医学杂志，"2019，"40（3）："329–333.

[19] 邢良飞，"卞显辉，"朱永强，"等."加用自拟通脉消斑丸治疗湿热瘀阻型颈动脉硬化伴易损斑块疗效观察[J]."广西中医药，"2023，"46（5）："6–10.

[20] 徐春霞，"王铁良，"张春戬."百令胶囊联合阿托伐他汀治疗终末期肾病合并颈动脉硬化51例[J]."湖南中医杂志，"2023，"39（1）："8–12.

[21] 董丽，"江云东，"潘洪，"等."蛭龙活血通瘀胶囊治疗颈动脉硬化患者的临床疗效观察[J]."中药药理与临床，"2020，"36（3）："234–238.

[22] KOMATSU"M，"OKAZAKI"M，"TSUCHIYA"K，"et"al."Aortic"arch"calcification"predicts"cardiovascular"and"allcause"mortality"in"maintenance"hernodialysis"patients[J]."Kidney"Blood"Press"Res，"2014，"39（6）："658–667.

[23] 王稳，"王继燕，"杨艳丽."丹参素药理作用的研究进展[J]."菏泽医学专科学校学报，"2023，"35（1）："76–79.

[24] 邹秘，"徐世军，"代渊."川芎活性成分改善神经退行性疾病药理研究进展[J]."环球中医药，"2022，"15（8）："1497–1502.

[25] 王钰莹，"王川，"胡锐等."基于网络药理学和体外实验探讨丹参-川芎药对治疗动脉粥样硬化的作用机制[J]."中药药理与临床，"2022，"38"（4）："67–73.

[26] 张丽，"张辉，"陈铁龙."冠心宁片在动脉粥样硬化性泛血管疾病防治中的研究进展[J]."中国现代医生，"2023，"61（15）："98–101.

[27] 杨双，"王忠良."中医药治疗动脉粥样硬化作用机制的研究进展[J]."中医药学报，"2023，"51（3）："107–111.

[28] 王玲玲，"谢慧仪，"陈绮泠，"等."动脉粥样硬化发病机制与治疗药物的研究进展[J]."广东医科大学学报，"2023，"41（5）："589–594.

（收稿日期：2024–04–06）

（修回日期：2024–05–31）