丹蒌通痹汤对冠心病稳定型心绞痛病人心肌纤维化、心肌重构和心功能的影响

摘要" 目的：探讨丹蒌通痹汤对冠心病稳定型心绞痛病人心肌纤维化、心肌重构和心功能的影响。方法：选取2021年1月—2022年12月在濮阳市安阳地区医院就诊的冠心病稳定型心绞痛病人120例，按照随机数字表法分为对照组和治疗组，每组60例。对照组口服富马酸比索洛尔片，治疗组在对照组基础上口服丹蒌通痹汤，两组均治疗12周。比较两组心绞痛发作次数、心绞痛持续时间、视觉模拟评分（VAS）评分、心电图、超声心动图、B型钠尿肽（BNP）、血清胶原代谢指标、血管内皮功能指标。结果：治疗后，治疗组心绞痛发作次数、心绞痛持续时间、VAS评分、心电图、超声心动图改善程度均优于对照组（P＜0.05）；治疗后，治疗组BNP、血清Ⅰ型前胶原肽（PⅠCP）、Ⅲ型前胶原肽（PⅢNP）、血管紧张素Ⅱ、醛固酮、内皮素-1（ET-1）均低于对照组（P＜0.05），血清一氧化氮（NO）水平高于对照组（P＜0.05）。治疗后，治疗组纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级优于对照组，差异有统计学意义（U＝10.512，P＜0.05）。结论：丹蒌通痹汤能够有效改善冠心病稳定型心绞痛病人的临床症状和心功能，抑制心肌纤维化和心肌重构的发生和发展，改善血管内皮功能，其机制可能与调节胶原代谢、增加NO生成、降低ET-1水平等有关。

关键词" 冠心病；心绞痛；丹蒌通痹汤；心肌纤维化；心肌重构；心功能；血管内皮功能

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.19.025

冠心病是一种以冠状动脉粥样硬化为基础的心脏病，是目前世界范围内最常见的心血管疾病之一，也是导致死亡和残疾的主要原因之一［1］。冠心病的主要临床分型为无症状型冠心病、心绞痛、心肌梗死、缺血性心肌病、猝死型冠心病等，其中心绞痛是最常见的一种，根据其发作特点和严重程度，可分为稳定型心绞痛和不稳定型心绞痛［2］。稳定型心绞痛是指在一定的诱因下发生的反复性、间歇性、可逆性的胸部不适或疼痛，持续时间一般不超过15 min，去除诱因或服用硝酸甘油后可缓解［3］。稳定型心绞痛虽然不会立即危及生命，但会影响病人的生活质量，且有可能发展为不稳定型心绞痛或急性心肌梗死，增加死亡风险［4］。目前，西医治疗冠心病稳定型心绞痛的主要方法有药物治疗、经皮冠状动脉介入治疗（PCI）和冠状动脉旁路移植术（CABG）［5］。药物治疗主要包括抑制血小板聚集、扩张冠状动脉、降低心肌耗氧等，常用药物有阿司匹林、硝酸甘油、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂等［6］。PCI和CABG是通过机械性或外科手段改善冠状动脉血流，适用于药物治疗无效或有明显血流动力学异常的病人。然而，西医治疗冠心病稳定型心绞痛仍存在一些

作者单位" 濮阳市安阳地区医院（河南安阳 455000），E-mail：hwyywh727@163.com

引用信息" 韩克清.丹蒌通痹汤对冠心病稳定型心绞痛病人心肌纤维化、心肌重构和心功能的影响［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2024，22（19）：3588-3592.

问题，如药物治疗效果不理想、不良反应多、易产生耐药性等［7］；PCI和CABG虽然能够迅速缓解病人的症状，但也有创伤性、并发症多、费用高等缺点［8］。

中医学认为，冠心病属于“胸痹”“心痛”“惊悸”等范畴，其主要病机为心脉瘀阻，病位在心，涉及肝、肺、脾、肾等脏器，主要证型分为气滞血瘀、寒凝心脉、痰浊闭阻、气阴两虚、心肾阴虚、心肾阳虚、正虚阳脱等。其中气滞血瘀证是最常见的证型之一，其特点为心胸疼痛，如刺如绞，痛有定处，夜间为甚，严重者心痛彻背，背痛彻心，或者痛引肩背，伴有胸闷，时欲太息，日久不愈，可因暴怒、劳累加重，舌暗或紫暗，苔白或薄白，脉弦或弦涩［9-10］。丹蒌通痹汤能够针对冠心病稳定型心绞痛病人常见的气滞血瘀证型，通过活血化瘀、行气止痛、温阳散寒等作用，改善心肌缺血缺氧的状态，减轻心肌纤维化和心肌重构的程度，提高心功能水平。本研究旨在探讨丹蒌通痹汤对冠心病稳定型心绞痛病人心肌纤维化、心肌重构和心功能的影响，并分析其可能的作用机制。

1" 资料与方法

1.1" 一般资料

选取2021年1月—2022年12月在我院就诊的冠心病稳定型心绞痛病人120例，按随机数字表法分为对照组和治疗组，每组60例。两组病人一般资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，详见表1。本研究获得医院伦理委员会的批准，所有病人均签署知情同意书。

1.2" 纳入标准

1）符合冠心病心绞痛诊断标准［11］；2）经冠状动脉造影证实有冠状动脉狭窄或支架植入的病人；3）年龄40～75岁，男女不限；4）每周心绞痛发作频率1～3次，持续时间5～15 min；5）心电图显示有缺血性改变，如ST段压低或倒置、T波改变等；6）自愿参加本次试验并签署知情同意书。

1.3" 排除标准

1）有严重的肝、肾、血液系统等其他器官功能不全或合并其他严重疾病的病人；2）有出血性疾病或正在使用抗凝药物的病人；3）有过敏体质或对试验药物过敏的病人；4）妊娠或哺乳期妇女；5）参与过其他临床试验或正在使用其他中药治疗的病人；6）不适合参加本试验或不愿意签署知情同意书的病人。

1.4" 治疗方法

对照组给予富马酸比索洛尔片，每次5 mg，每日1次，连续治疗12周。治疗组在对照组基础上口服丹蒌通痹汤，每日1剂，水煎服，分早晚2次服用，连续治疗12周。丹蒌通痹汤组成：丹参15 g，檀香10 g，砂仁15 g，瓜蒌10 g，附子10 g，干姜10 g，炙甘草10 g，川芎15 g，姜黄10 g，延胡索5 g。

1.5" 观察指标

1.5.1" 临床症状

记录病人胸闷、胸痛、气促等症状的发生频率、持续时间、缓解时间以及心绞痛发作次数、持续时间、心绞痛强度［视觉模拟评分（VAS）］情况等。

1.5.2" 心电图

观察病人心率、心律、心电轴、ST段、T波等变化，评估心肌缺血的程度和范围。

1.5.3" 超声心动图

所有病人均进行超声心动图检测，记录病人左室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD）、左室射血分数（LVEF）、左室质量指数（LVMI），评估心肌重构和心功能的改善情况。

1.5.4" 血清胶原代谢指标

采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测病人血清Ⅰ型前胶原肽（PⅠCP）、Ⅲ型前胶原肽（PⅢNP）、血管紧张素Ⅱ、醛固酮以及B型钠尿肽（BNP）水平。

1.5.5" 血管内皮功能指标

采用免疫比浊法检测病人血清一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）水平，评估血管内皮功能的改善情况。

1.6" 统计学处理

采用SPSS 22.0软件进行统计分析。符合正态分布的定量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验；定性资料以例数或百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法；等级资料采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2" 结" 果

2.1" 两组治疗后心绞痛发作次数、持续时间及VAS评分比较

治疗后，治疗组心绞痛发作次数少于对照组，心绞痛持续时间较对照组明显缩短，VAS评分较对照组明显降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

2.2" 两组治疗后NYHA心功能分级比较

治疗后，治疗组NYHA心功能分级优于对照组，差异有统计学意义（U＝10.512，P＜0.05）。详见表3。

2.3" 两组治疗后心电图改善情况比较

治疗后，治疗组心电图ST段压低、T波倒置的改善率高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。详见表4。

2.4" 两组超声心动图改善情况比较

两组超声心动图均显示出左室室壁运动异常，与狭窄冠状动脉相关，但治疗组治疗后室壁运动异常改善率高于对照组，差异有统计学意义（χ2＝7.333，P＜0.05）。详见表5。

2.5" 两组治疗后血清胶原代谢指标比较

治疗后，治疗组PⅠCP、PⅢNP、血管紧张素Ⅱ、醛固酮、BNP水平较对照组降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。详见表6。

2.6" 两组治疗后血管内皮功能指标比较

治疗组治疗后NO高于对照组，ET-1低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。详见表7。

3" 讨" 论

冠心病稳定型心绞痛是由于劳力引起心肌缺血，导致胸部及附近部位的不适，可伴心功能障碍，但没有心肌坏死，其病因大多为冠状动脉粥样硬化引起，病人主要表现为发作性胸痛，胸痛性质多为压迫、发闷或紧缩性，或有烧灼感，但不尖锐，疼痛主要位于胸骨后，可放射至心前区和左上肢尺侧面，也可放射至右臂和两臂的外侧面或颈与下颌部［12-13］。NO是一种强效的血管舒张因子，能够抑制血小板聚集、减少白细胞黏附、抑制平滑肌增殖等［14］。ET-1是一种强效的血管收缩因子，能够促进血小板聚集、增加白细胞黏附、刺激平滑肌增殖等。在稳定型心绞痛病人中，NO和ET-1之间存在着相互拮抗的关系，NO通过扩张血管、降低血压等机制对抗ET-1的缩血管作用，从而保护心脏免受缺血损伤。当NO水平下降时，ET-1的缩血管作用相对增强，可能诱发或加重心绞痛［15］。心肌纤维化是指心肌细胞被异常增生的胶原纤维所取代，导致心肌弹性降低、舒缩功能受损、心律失常等，稳定型心绞痛病人长期的心肌缺血、缺氧会导致心肌细胞受损，进而可能引发心肌纤维化的过程。

稳定型心绞痛的临床治疗主要包括药物治疗和介入治疗两方面。药物治疗主要包括抗血小板聚集药物、抗凝药物、硝酸酯类药物、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂等。这些药物能够改善心肌缺血缺氧状态，减轻心绞痛发作，防止急性冠状动脉事件的发生。但是，这些药物也存在一些不足，如副作用多、耐药性高、不能根治冠状动脉病变等。介入治疗主要包括冠状动脉血运重建术（CABG）和经皮冠状动脉介入术（PCI）［16］，能够直接扩张或搭桥冠状动脉狭窄或阻塞的部位，恢复心肌的血供，改善心功能。但是，也存在一些风险，如手术创伤大、并发症多、费用高、再狭窄率高等。

中医药在稳定型心绞痛的治疗中具有独特的优势，通过辨证施治，调整机体的整体平衡，改善心肌缺血缺氧状态，防止心肌损伤和纤维化，提高病人的生活质量和预后［17］。本研究采用丹蒌通痹汤作为稳定型心绞痛的辅助治疗方法，该配方中药由丹参、檀香、砂仁、瓜蒌、附子、干姜、炙甘草等7味中药组成，其功效为行气活血、祛瘀止痛、补气养阴。本研究结果表明，丹蒌通痹汤能够明显改善病人的临床症状和心电图，降低心肌损伤标志物水平，增加冠状动脉血流储备，改善血管内皮功能，抑制胶原合成和降解的失衡，减轻心肌纤维化程度。表明丹蒌通痹汤具有较好的治疗效果和保护作用。

血管紧张素Ⅱ、醛固酮和BNP与稳定型心绞痛的发生发展有着密切的相关性。血管紧张素Ⅱ和醛固酮是肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的重要组成部分。RAAS是一种调节血压和水电解质平衡的内分泌系统，在心血管系统中起着重要作用。当心肌缺血缺氧时，RAAS被激活，导致血管紧张素Ⅱ和醛固酮水平升高。血管紧张素Ⅱ是一种强效的血管收缩因子，能够促进冠状动脉收缩和斑块形成；醛固酮是一种强效的盐皮质激素，能够促进水钠潴留和心肌肥厚和纤维化。BNP是一种由心房和心室分泌的多肽激素，能够扩张血管、利尿、抑制RAAS、抑制心肌重构等。BNP水平与心功能的严重程度呈正相关，是一种评估心功能和预后的重要指标。因此，通过检测血管紧张素Ⅱ、醛固酮和BNP的水平，可以判断RAAS活性和心肌重构程度以及心功能状态和改善情况。

血管内皮功能指标能够反映内皮细胞功能状态和血管舒缩功能平衡［18］。内皮细胞功能障碍可以促进动脉粥样硬化斑块的形成和发展，进而加重冠状动脉狭窄的程度，导致心肌供血不足，从而引发稳定型心绞痛出现。血管活性物质主要包括NO和ET-1两种，NO是一种强效的血管舒张因子，能够抑制血小板聚集、减少白细胞黏附、抑制平滑肌增殖等。ET-1是一种强效的血管收缩因子，能够促进血小板聚集、增加白细胞黏附、刺激平滑肌细胞增殖等。NO和ET-1在维持血管张力和血流动力学平衡中起着重要作用，当两者失衡时，可导致血管收缩功能障碍、血栓形成、动脉粥样硬化等。因此，通过检测NO和ET-1的水平及其比值，可以判断内皮细胞功能状态和血管舒缩功能平衡。内皮细胞功能障碍不仅影响冠状动脉的通畅度和灵敏度，还影响心肌的代谢和功能修复。因此，监测血管内皮功能指标，对于稳定型心绞痛病人的病情诊断、疗效评估和预后判断有着重要意义。本研究结果表明，丹蒌通痹汤能够明显提高病人的血清NO水平，降低ET-1水平，增加NO/ET-1比值，说明丹蒌通痹汤能够调节内皮细胞分泌的血管活性物质，恢复血管舒缩功能的平衡。这可能与丹蒌通痹汤中含有丹参、川芎、桃仁等行气活血、祛瘀止痛的药物有关。这些药物能够扩张冠状动脉和周围血管，增加冠状动脉血流量，缓解心肌缺血；能够抑制血小板聚集，防止血栓形成；能够抑制炎性细胞因子的释放，减轻内皮细胞的损伤。此外，丹蒌通痹汤还含有附子、干姜和炙甘草等回阳救逆、调和诸药的药物，这些药物能够增强机体的抗氧化能力，清除自由基，保护内皮细胞；能够调节内分泌系统，平衡激素水平，抑制内皮素的合成。

综上所述，本研究表明丹蒌通痹汤对稳定型心绞痛病人具有较好的治疗效果和保护作用，其机制可能与改善血管内皮功能和抑制心肌纤维化有关。本研究也存在一些局限性：如样本量较小、观察时间较短、未设置安慰剂对照组等。因此，今后还需要进行更多的临床试验，以验证丹蒌通痹汤的长期效果和安全性。

参考文献：

［1］" 曾建勇，王小玲，范小虹，等.复方丹参滴丸联合阿托伐他汀治疗冠心病合并心绞痛疗效及对患者氧化应激指标的影响［J］.陕西中医，2023，44（1）：55-59.

［2］" ULLAH M，WAHAB A，KHAN S U，et al.Stent as a novel technology for coronary artery disease and their clinical manifestation［J］.Current Problems in Cardiology，2023，48（1）：101415.

［3］" 王露朝，柴小奇，马妮娜，等.三酰甘油葡萄糖指数及血浆动脉硬化指数对不同性别老年稳定型心绞痛患者的影响［J］.中国老年学杂志，2022，42（10）：2320-2323.

［4］" 乔萌，王志飞，谭超仁，等.导引疗法对稳定型心绞痛患者疗效和生活质量影响的Meta分析［J］.康复学报，2023，33（1）：77-89.

［5］" 吴芳，宋榜林.中西医结合治疗冠心病稳定型心绞痛临床疗效观察［J］.血栓与止血学，2021，27（4）：566-568.

［6］" WANG G Y，LI F R，HOU X.Complementary and alternative therapies for stable angina pectoris of coronary heart disease：a protocol for systematic review and network meta-analysis［J］.Medicine，2022，101（7）：e28850.

［7］" JOSHI P H，DE LEMOS J A.Diagnosis and management of stable angina：a review［J］.JAMA，2021，325（17）：1765-1778.

［8］" MINTEN L，BENNETT J，MCCUTCHEON K，et al.Unravelling the fate of coronary artery disease in patients undergoing valve replacement for severe aortic valve stenosis［J］.Reviews in Cardiovascular Medicine，2023，24（3）：68.

［9］" 徐晓雨，刘福明.活血通脉法治疗冠心病的研究进展［J］.吉林中医药，2021，41（9）：1256-1260.

［10］" 杨明月，杜晔，王丹丹，等.中医药治疗冠心病心力衰竭的研究进展［J］.中国中医急症，2018，27（9）：1664-1666;1683.

［11］" 苏和，黄燕，张松波，等.冠心病心绞痛蒙医证型诊断标准研究［J］.中国中医药信息杂志，2009，16（2）：13-16.

［12］" KANG M K，SHIN D G，HAN D，et al.Prevalence of stable coronary artery disease and its associated clinical factors among patients with chest pain and elevated cardiac troponin alone［J］.Heliyon，2023，9（4）：e15261.

［13］" AYYASAMY L，BAGEPALLY B S.Cost-utility of ranolazine for chronic stable angina pectoris：systematic review and meta-analysis［J］.Clin Ther，2023，45（5）：458-465.

［14］" 杨雪佳，胡靖，张媛媛，等.盐酸法舒地尔对PCI术后慢血流冠心病患者内皮细胞损伤的作用及其机制研究［J］.中国现代医学杂志，2020，30（13）：31-36.

［15］" KANG H M，HASANUZZAMAN M，KIM S W，et al.Elevated aqueous endothelin-1 concentrations in advanced diabetic retinopathy［J］.PLoS One，2022，17（5）：e0268353.

［16］" 吕昀，柳景华，王韶屏，等.合并射血分数减低的复杂冠状动脉病变患者接受不同血运重建术疗效分析［J］.中国介入心脏病学杂志，2021，29（4）：210-215.

［17］" 赵欣，王忠良，刘敏，等.冠心汤治疗气虚血瘀型冠心病介入术后残余病变心绞痛的临床研究［J］.南京中医药大学学报，2020，36（1）：14-18.

［18］" 王秀玲，刘素文，高明焕，等.三九穴位贴敷治疗慢性稳定性劳力型心绞痛心肾阳虚证的疗效观察及对血管内皮功能和心功能指标的影响［J］.河北中医，2021，43（5）：817-821.

（收稿日期：2023-08-09）

（本文编辑郭怀印）