益心通络胶囊联合替格瑞洛对青少年急性心肌梗死PCI术后病人心肌微循环及血清AMPK、Hcy的影响

摘要" 目的：探讨益心通络胶囊联合替格瑞洛对青少年急性心肌梗死经皮冠状动脉介入术（PCI）后心肌微循环及血清腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、同型半胱氨酸（Hcy）的影响。方法：选取2019年6月—2021年10月于潍坊市人民医院行急诊PCI治疗的年龄14～40岁的青少年急性心肌梗死病人78例，将病人分为对照组和观察组，每组39例。对照组在PCI术后采用常规西药治疗；观察组在PCI术后常规西药治疗基础上加用益心通络胶囊治疗，连续用药2个月。比较两组临床疗效，观察两组治疗前后中医症状积分、心功能［左室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）］、心肌微循环各指标以及血清AMPK、Hcy水平变化。结果：治疗后，两组中医症状积分明显降低，心功能指标和心肌微循环各指标明显改善，血清AMPK、Hcy水平明显降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组中医症状积分明显低于对照组，心功能指标和心肌微循环各指标优于对照组，血清AMPK、Hcy水平低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。观察组临床疗效总有效率明显高于对照组（94.87%与76.92%，P＜0.05）。结论：益心通络胶囊联合替格瑞洛能够有效改善青少年急性心肌梗死PCI术后中医症状积分，改善心肌微循环，降低血清AMPK、Hcy水平，改善心功能，提高临床疗效。

关键词" 急性心肌梗死；青少年；益心通络胶囊；心肌微循环；腺苷酸活化蛋白激酶；同型半胱氨酸

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.19.017

近些年，关于青少年急性心肌梗死的报道不断增加，调查研究发现，这与青少年不良的生活习惯，如吸烟、过量饮酒、不适当的剧烈运动以及经常熬夜等有密切的关系［1］。现代医学认为，急性心肌梗死的生理病理基础是冠状动脉粥样硬化及血小板凝聚［2］，中医认为，急性心肌梗死的主要病理变化为正气亏虚、阴阳虚弱、气血失和，导致寒邪、痰浊、瘀血等痹遏胸阳，阻滞心脉，病位以心为主［3］。经皮冠状动脉介入（percutaneous coronary intervention，PCI）是公认的有效恢复心肌再灌注的临床治疗手段［4］。但PCI术后仍有部分病人出现心室重构［5］、心律失常、慢血流或者无复流［6］、凝血功能异常［7］、心肌再灌注损伤等情况，其主要原因是心肌微循环发生功能障碍［8］。因此，研究能够有效改善病人心肌微循环功能的药物非常关键。近年来，替格瑞洛配合PCI术治疗被应用到急性心肌梗死临床治疗中，对心肌细胞有保护和修复作用［9］，在急性心肌梗死病人PCI术前使用替格瑞洛能够有效改善病人心肌微循环，可减少术后无复流发生［2］，起效快、药效稳定且

作者单位" 潍坊市人民医院（山东潍坊 261041）

通讯作者" 苏方成，E-mail：zdhlst@163.com

引用信息" 赵新祥，苏方成，房师荣，等.益心通络胶囊联合替格瑞洛对青少年急性心肌梗死PCI术后病人心肌微循环及血清AMPK、Hcy的影响［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2024，22（19）：3552-3555.

安全性高。研究发现，中西医结合治疗急性心肌梗死具有更好的疗效。益心通络胶囊能够改善PCI术后中医症状积分和冠状动脉微循环病变，改善心室重构和心功能，减轻心肌损伤［10］。目前，益心通络胶囊联合替格瑞洛治疗青少年心肌梗死PCI术后病人的临床报道较少，因此，本研究观察益心通络胶囊联合替格瑞洛应用于青少年急性心肌梗死PCI术的临床效果，观察其对青少年急性心肌梗死PCI术后病人心肌微循环及血清腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）的影响。

1" 资料与方法

1.1" 一般资料

选取2019年6月—2021年10月在我院行急诊PCI治疗的年龄14～40岁的青少年急性心肌梗死病人78例作为研究对象，将病人分为对照组和观察组，每组39例。对照组中，男29例，女10例；年龄14～40（25.85±2.20）岁；体质指数为（24.65±2.20）kg/m2。观察组中，男26例，女13例；年龄15～39（25.44±6.90）岁；体质指数为（25.27±2.20）kg/m2。两组性别、年龄、体质指数比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。本研究经过我院医学伦理委员会审核批准，所有病人及家属签署知情同意书。

1.2" 纳入标准

1）西医诊断符合《急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南》［11］：心肌肌钙蛋白水平异常升高；心肌缺血，伴有持续性的胸痛，超声检查显示室壁活动不正常，心电图监测结果显示有新发ST段抬高，冠状动脉造影结果显示异常。2）中医诊断符合《中医内科学》［12］，主症为胸痛，胸闷如窒息；次症为心悸、喘促、气短、恶心、便溏；舌脉象：舌质紫，舌苔白、腻、滑，可见瘀斑，脉滑或细涩。病人为首次发病。3）符合PCI手术指征。4）对本研究药物无过敏反应。5）病人的精神及认知功能正常。

1.3" 排除标准

严重肝、肺、肾功能不全病人；近期使用凝血、溶栓、抗炎药物或者依从性差的病人；已知对本药成分过敏病人；严重急、慢性感染性疾病病人；严重的心脏疾病病人；恶性肿瘤病人；血液系统疾病及自身免疫性疾病病人。

1.4" 治疗方法

两组病人在PCI术前均口服阿司匹林（德国拜耳药业生产，注册证号：H20130339）300 mg、替格瑞洛（深圳信立泰药业股份有限公司生产，国药准字H20183320）180 mg，PCI术中静脉推注肝素钠注射液（百正药业股份有限公司生产，国药准字H20184042）70～100 U/kg。术后两组均口服阿司匹林肠溶片100 mg，每日1次；替格瑞洛90 mg，每日2次；阿托伐他汀钙片（辉瑞制药有限公司生产，国药准字H20051408）20 mg，每日1次；泮托拉唑钠肠溶胶囊40 mg（杭州中美华东制药有限公司生产，国药准字H20010032），每日1次；琥珀酸美托洛尔缓释片（阿斯利康制药有限公司生产，注册证号：H20140780）23.75 mg，每日1次。观察组在PCI术后常规西药治疗的基础上口服益心通络胶囊（泰安市中医院院内制剂，批准文号：鲁药制字：Z09080140），益心通络胶囊由人参、丹参、黄芪、麦冬、降香、茯苓、薤白、川芎、枳壳、半夏、瓜蒌、陈皮等组成，每次4粒，每日3次。两组病人术后连续用药2个月。

1.5" 观察指标

1.5.1" 中医症状积分

分别于治疗前后对病人胸闷、胸痛、口唇紫黯、肢体沉重等中医症状进行评分，0分为无症状，2分为较轻症状，4分为中度症状，6分为较重症状。

1.5.2" 心功能指标检测

分别于治疗前后使用彩色多普勒超声诊断仪iE33型（飞利浦）检测心功能指标，包括左室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVEDD）及左心室收缩末期内径（LVESD）。

1.5.3" 心肌微循环指标检测

分别于治疗前后采用心肌声学造影（MCE）评估两组病人心肌微循环情况。确保检查前12 h未服用对心肌收缩力、冠状动脉微循环有影响的药物，并提前对病人进行GEVivkil9型超声心动仪、心电图监测、常规超声心动图检查。心肌声学造影检查包括造影剂开始灌注时间（AT）、灌注达峰时间（ATP）、灌注的峰值强度（PI）、曲线上升斜率（β）。

1.5.4" 血清AMPK、Hcy水平检测

采集两组病人治疗前后清晨空腹静脉血8 mL，室温下静置1 h后，用高速冷冻离心机以3 000 r/min离心10 min，分离血清，然后立即进行检测，采用酶联免疫检测试剂盒（上海瑞番生物科技有限公司）检测AMPK水平，酶循环法检测试剂盒（深圳迈瑞医疗科技有限公司）检测Hcy水平，检测仪器为MR96B型多功能酶标仪和iChem-540全自动生化分析仪（深圳迈瑞医疗科技有限公司）。检测步骤严格按照试剂盒说明进行操作。

1.6" 疗效评定标准

参照《中药新药临床研究指导原则》。显效：病人临床症状基本消失，中医症状积分降低≥70%；有效：病人临床症状较治疗前有所改善，中医症状积分降低30%～＜70%；无效：病人临床症状未改善，甚至加重，中医症状积分降低＜30%。

1.7" 统计学处理

采用SPSS 23.0软件进行统计分析。符合正态分布的定量资料用均数±标准差（x±s）表示，组内治疗前后比较采用配对t检验，两组间比较采用独立样本t检验；定性资料用例数或百分比（%）表示，采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2" 结" 果

2.1" 两组治疗前后中医症状积分比较

治疗后，两组中医症状积分均较治疗前明显降低，且观察组中医症状积分低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

2.2" 两组临床疗效比较（见表2）

2.3" 两组治疗前后心功能指标比较

与治疗前比较，两组治疗后LVEF升高，LVESD和LVEDD降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组LVEF高于对照组，LVESD和LVEDD低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。详见表3。

2.4" 两组治疗前后心肌微循环指标比较

治疗后，两组心肌微循环各指标明显低于治疗前，且观察组心肌微循环各指标明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。详见表4。

2.5" 两组治疗前后血清AMPK、Hcy水平比较

两组治疗后血清AMPK、Hcy水平均较治疗前降低，且观察组血清AMPK、Hcy水平明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。详见表5。

3" 讨" 论

PCI是目前治疗急性心肌梗死的重要方法，能够使缺血的心肌组织得到再灌注，有效降低病人病死率［13］。但临床工作中发现，部分病人PCI术后因心肌微循环障碍导致心肌组织灌注不充分，影响病人心功能和预后，严重者可能会引起心律失常、心脏破裂等并发症［14］。因此，PCI术后如何改善心肌微循环障碍，保护受损心功能，是提高PCI术疗效的重点。

临床研究发现，PCI术后发生心肌微循环障碍的主要因素有微循环痉挛、微循环栓塞、炎症反应、抗血小板药物抵抗、术中压力过大及扩张时间过长等［15］。郑丽梅等［2］的临床研究发现，在PCI术前使用替格瑞洛能够抑制血小板聚集，改善病人微循环血流。其可能原因是替格瑞洛通过促进腺苷长时间作用以抑制血小板聚集。腺苷能够抑制血小板聚集，还能增强细胞的抗氧化能力，减少内皮细胞损伤，促进冠状动脉血流微循环［16］。有临床研究显示，替格瑞洛在急性心肌梗死病人抗血小板治疗中的疗效显著，其中术前负荷剂量和术后负荷剂量使用替格瑞洛，能够有效抑制血小板聚集，从而抑制支架内血栓形成，使梗死区域心肌得到充分血供［17］。PCI术中使用的支架会损伤内皮血管，随之炎症和凝血风险增加，会进一步加重痰瘀对心肌的损害，导致PCI术后血管狭窄和心肌微循环障碍的概率增加。中医治疗注重标本兼治，在常规PCI术和西医治疗基础上采用中医治疗，有助于改善急性心肌梗死病人预后，减少术后并发症以及降低病死率。研究显示，益心通络胶囊具有保护心血管内皮细胞、抗心律失常、抗血栓、保护心肌的作用［18］。上官守印［3］研究表明，益心通络胶囊可改善急性心肌梗死PCI术后心功能，降低心肌炎症；孟宪亮［10］的研究表明，益心通络胶囊能降低冠状动脉微循环病变发生率，提高心功能指标，降低中医症状积分。因此，本研究旨在观察益心通络胶囊联合替格瑞洛对青少年急性心肌梗死PCI术后心功能及心肌微循环的影响。本研究结果显示，治疗后，观察组中医症状积分明显低于对照组，临床总有效率明显高于对照组，心肌微循环各指标优于对照组，提示益心通络胶囊联合替格瑞洛能够有效改善心功能和心肌微循环，降低病人PCI术后心肌再灌注损伤。

Hcy是半胱氨酸和蛋氨酸的重要中间代谢物，与心血管疾病的发生发展密切相关。研究显示，Hcy水平升高是急性心肌梗死的独立危险因素［19］，与病人病情严重性相关。于艳丽［20］研究显示，Hcy在急性心肌梗死伴充血性心力衰竭中高表达。胡文［21］的研究表明，PCI术后Hcy高水平提示再灌注心律失常高风险。杨蓉等［22］研究表明，高水平Hcy可能增加冠状动脉再灌注难度，使PCI术后无复流或复流差，未能有效改善心肌缺血缺氧，提示高水平Hcy与急性心肌梗死病人PCI术后心肌微循环障碍有关。本研究结果显示，观察组治疗后Hcy低于对照组，提示益心通络胶囊联合替格瑞洛能够通过降低Hcy水平，改善PCI术后心肌微循环和心功能。AMPK在能量代谢、炎症控制等方面发挥重要作用，研究显示，心肌发生缺血再灌注时AMPK表达升高［23］，本研究结果显示，观察组治疗后AMPK水平明显低于对照组，提示益心通络胶囊联合替格瑞洛能够降低心肌组织炎症反应，发挥保护心血管的作用。由此可见PCI术后应用益心通络胶囊联合替格瑞洛治疗，可以有效降低病人血清Hcy和AMPK水平，降低心肌再灌注损伤。

综上所述，益心通络胶囊联合替格瑞洛可明显改善青少年急性心肌梗死PCI术后中医症状积分和临床疗效，降低病人血清AMPK、Hcy水平，改善心功能和心肌微循环。

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（收稿日期：2023-01-21）

（本文编辑郭怀印）