乌司他丁联合醋酸奥曲肽治疗急性胰腺炎的效果及对患者免疫功能的影响

作者简介：肖旭，大学本科，主治医师，研究方向：胰腺炎诊疗。

【摘要】目的 探讨乌司他丁联合醋酸奥曲肽治疗急性胰腺炎患者的效果及对其免疫功能的影响，为临床治疗提供参考。方法 选取2022年9月至2023年10月北京市通州区新华医院收治的112例急性胰腺炎患者为研究对象，进行回顾性分析。按照治疗方法不同分为醋酸奥曲肽组（采用醋酸奥曲肽治疗，56例）和联合治疗组（采用乌司他丁联合醋酸奥曲肽治疗，56例）。比较两组患者临床疗效、炎症因子、血淀粉酶、尿淀粉酶、免疫功能指标。结果 联合治疗组患者临床疗效优于醋酸奥曲肽组，治疗总有效率高于醋酸奥曲肽组（均P＜0.05）。治疗后，两组患者白细胞介素-6（IL-6）、降钙素原（PCT）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、超敏C反应蛋白（

hs-CRP）、淀粉酶、尿淀粉酶水平均降低，且联合治疗组均低于醋酸奥曲肽组（均P＞0.05）；治疗后，两组患者CD4+T淋巴细胞百分比、CD8+T淋巴细胞百分比、CD4+/CD8+比值、免疫球蛋白（Ig）A、IgG、IgM均升高，且联合治疗组均高于醋酸奥曲肽组（均P＜0.05）。结论 乌司他丁联合醋酸奥曲肽治疗急性胰腺炎患者效果较好，可降低炎症因子水平，改善免疫功能，值得临床应用。

【关键词】乌司他丁；醋酸奥曲肽；急性胰腺炎

【中图分类号】R657.5+1 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2024.10.0121.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.10.040

急性胰腺炎是由胆结石、过度饮酒等多种原因导致的临床常见病，该病患者胰腺组织会发生自身消化，严重时会导致胰腺组织坏死，临床表现为上腹痛、恶心、呕吐、发热、水肿、出血等症状，属于临床危重症。统计显示，约20%的急性胰腺炎患者会出现病情恶化，发展为重症急性胰腺炎，出现腹膜炎、感染、休克等症状，且病死率较高[1]。目前，临床治疗该疾病以控制炎症反应、控制继发感染、抑制胰腺分泌蛋白酶等非手术治疗方法为主。乌司他丁和醋酸奥曲肽均为急性胰腺炎常用治疗药物，其中乌司他丁可抑制酶活性并抑制炎性介质释放，从而缓解症状[2]；醋酸奥曲肽是一种与生长抑素作用类似的环状化合物，可抑制胰酶分泌，具有较好的胰腺炎治疗效果[3]。但关于两者联合使用的研究较少，基于此，本研究探讨乌司他丁联合醋酸奥曲肽治疗急性胰腺炎患者的效果及对其免疫功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2022年9月至2023年10月北京市通州区新华医院收治的112例急性胰腺炎患者为研究对象，进行回顾性分析。按照治疗方法不同分为醋酸奥曲肽组和联合治疗组，各56例。对照组患者中男性35例，女性21例；年龄31～70岁，平均年龄（51.28±3.77）岁；

病程3～43 h，平均病程（12.74±3.17）h。联合治疗组患者中男性33例，女性23例；年龄32～72岁，平均年龄（52.35±3.69）岁；病程4～45 h，平均病程    （12.27±3.42）h。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义 （P＞0.05），组间具有可比性。本研究经北京市通州区新华医院医学伦理委员会批准。纳入标准：⑴符合《中国急性胰腺炎诊治指南（2021）》[4]中急性胰腺炎的诊断标准，且经临床检查确诊；⑵发病时间≤48 h；⑶年龄18～75岁；⑶首次发病；⑷重要脏器功能正常。排除标准：⑴对本研究使用药物过敏者；⑵存在自身免疫性疾病者；⑶存在恶性肿瘤者；⑷妊娠、哺乳期女性；⑸存在其他部位急慢性感染者；⑹存在意识障碍者；⑺存在严重的糖尿病、冠心病等慢性疾病者。

1.2 治疗方法 两组患者入院后均接受常规治疗，包括禁食、补液、解痉镇痛、胃肠减压、调节水电解质紊乱、控制感染、营养支持、监测生命体征等。醋酸奥曲肽组患者采用醋酸奥曲肽（上海丽珠制药有限公司，国药准字H20090272，规格：0.1 mg/mL）治疗：取0.6 mg醋酸奥曲肽溶于500 mL 0.9%NaCl溶液中，以25 μg/h持续静脉泵注，1次/d。联合治疗组患者在醋酸奥曲肽组基础上采用乌司他丁（广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H20040506，规格：2 mL∶10 万U/mL）治疗：取10万 U乌司他丁溶于250 mL 5%葡萄糖注射液中，静脉滴注2 h， 2次/d。两组患者均连续治疗14 d。

1.3 观察指标 ⑴临床疗效。评价标准如下：显效：患者恶心、呕吐、腹痛等症状和异常体征消失，血、尿淀粉酶降低幅度≥3/4；有效：症状和异常体征明显好转，血、尿淀粉酶降低幅度＞1/2～3/4；无效：症状和异常体征无显著改善甚至加重，血尿淀粉酶无明显改善，或出现其他并发症。治疗总有效率=[（显效+有效）例数/总例数]×100%。⑵炎症因子。于治疗前后，采集患者清晨空腹静脉血5 mL，以1 500 r/min转速（10 cm半径），离心10 min，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测白细胞介素-6（IL-6）、降钙素原（PCT）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α），采用乳胶增强免疫比浊法检测超敏C反应蛋白（hs-CRP）。⑶血淀粉酶、尿淀粉酶水平。于治疗前后，采集患者空腹静脉血3 mL及晨尿5 mL，使用碘

—淀粉比色法检测患者血淀粉酶、尿淀粉酶水平。⑷免疫功能指标。于治疗前后，采集患者空腹静脉血3 mL，以

3 000 r/min转速（15 cm半径）离心10 min，取上清液，采用流式细胞术测定CD4+T淋巴细胞百分比、CD8+T淋巴细胞百分比，并计算CD4+/CD8+比值。取上清液，采用ELISA检测免疫球蛋白IgA、IgG、IgM。

1.4 统计学分析 采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析。计量资料以（x）表示，采用t检验；计数资料以[例（%）]表示，组间采用χ2检验，等级资料采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 联合治疗组患者临床疗效优于醋酸奥曲肽组，治疗总有效率高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

2.2 两组患者炎症因子水平比较 治疗后，两组患者IL-6、PCT、TNF-α、hs-CRP水平均降低，且联合治疗组均低于醋酸奥曲肽组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

2.3 两组患者血淀粉酶、尿淀粉酶水平比较 治疗后，两组患者血淀粉酶、尿淀粉酶水平均降低，且联合治疗组均低于醋酸奥曲肽组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

2.4 两组患者免疫功能指标水平比较 治疗后，两组患者CD4+T淋巴细胞百分比、CD8+T淋巴细胞百分比、

CD4+/CD8+比值、IgA、IgG、IgM均升高，且联合治疗组均高于醋酸奥曲肽组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

3 讨论

胰液内的胰蛋白酶原不具有活性，进入肠道后可经肠激酶激活转变为胰蛋白酶，而急性胰腺炎患者因胰蛋白酶过度表达，激活弹性硬蛋白酶及磷脂酶A，导致细胞脂肪膜被破坏、线粒体膜被分解、胰腺血管壁和胰腺导管被破坏[5]。若胰腺炎患者早期未得到及时有效治疗，随病情进展可引发多器官功能衰竭，严重威胁患者生命安全。蛋白酶抑制剂和胰蛋白酶分泌抑制药物均为临床治疗急性胰腺炎的常用药物，醋酸奥曲肽是人工合成的生长抑素类似物，可抑制多种内分泌激素及消化酶的分泌，减轻内毒素血症，松弛Oddi括约肌，减轻胰腺组织自我消化[6]。乌司他丁是在人尿中提取的胰蛋白酶抑制剂，不携带免疫原，可有效抑制蛋白酶和脂酶的活性，降低胰腺受损程度；还可抑制炎症因子的释放和白细胞的过度激活，具有降低机体炎症反应、抑制溶酶体释放等作用[7]。

IL-6是一种细胞因子，由巨噬细胞、淋巴细胞等分泌，其表达水平与疾病严重程度密切相关；PCT、TNF-α、hs-CRP是人体全身性炎症反应时外周血中的非特异性标志物，在炎症反应后其血清水平显著升高[8]。本研究结果显示，治疗后，两组患者IL-6、PCT、TNF-α、hs-CRP水平均降低，且联合治疗组均低于醋酸奥曲肽组。分析原因为，醋酸奥曲肽和乌司他丁均具有稳定溶酶体膜的功能，两种药物联合应用会增强该功能，进而减少了炎症介质的释放。同时，该方案增加了乌司他丁对氧自由基的清除能力，有助于在降低炎症介质的基础上进一步减轻患者组织损伤。炎症反应发生时，炎症因子的大量释放会对T淋巴细胞产生抑制作用，导致免疫功能降低[9]。本研究结果显示，治疗后，两组患者CD4+T淋巴细胞百分比、CD8+T淋巴细胞百分比、CD4+/CD8+比值、IgA、IgG、IgM均升高，且联合治疗组均高于醋酸奥曲肽组。分析原因为，醋酸奥曲肽和乌司他丁均对免疫功能具有调节和改善作用，在联合应用中可起到增效的作用。

本研究结果还显示，联合治疗组患者临床疗效优于醋酸奥曲肽组，治疗总有效率高于醋酸奥曲肽组；治疗后，两组患者血淀粉酶、尿淀粉酶水平均降低，且联合治疗组均低于醋酸奥曲肽组，这提示乌司他丁联合醋酸奥曲肽使用可提高治疗有效率，降低血淀粉酶、尿淀粉酶水平。分析原因为，醋酸奥曲肽与天然内源性生长抑素作用相同，能够有效改善胰腺的微循环，减少胰高血糖素、胰岛素、胃酸胰酶等的分泌，与乌司他丁联合使用能进一步加强治疗效果，控制患者病情发展，治疗效果更好[10]。

综上所述，乌司他丁联合醋酸奥曲肽治疗急性胰腺炎患者效果较好，可降低炎症因子水平，改善免疫功能，值得临床应用。

但本研究实施过程中，受到区域单一、不同患者病情等因素影响，研究结果存在一定局限性，后续仍需进一步完善深入研究。

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