库尔勒垦区健康孕妇妊娠24~28周GSP、HbA1c参考区间的建立

李文平 赵海燕

[摘要] 目的 建立库尔勒垦区健康孕妇妊娠24～28周糖化血清蛋白（glycosylated serum protein，GSP）、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）的参考区间，为临床筛查妊娠糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）提供依据。方法 选取2019年1月至2021年2月于新疆生产建设兵团第二师库尔勒医院产检并分娩的795名孕妇为研究对象，根据24～28周时口服葡萄糖耐量试验结果将孕妇分为健康研究组（n=627）和GDM组（n=168），健康研究组孕妇按分娩年龄又分为适龄组（年龄<35岁，n=491）和高龄组（年龄≥35岁，n=136）；选取同期131名健康未孕女性为对照组。检测各组研究对象的GSP、HbA1c水平，采用百分位数法（P2.5～P97.5）建立参考区间。采用受试者操作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC曲线）评价GSP、HbA1c筛查GDM的效能。结果 适龄组、高龄组和对照组研究对象的GSP、HbA1c比较差异均有统计学意义（P<0.05）。适龄组和高龄组孕妇的GSP、HbA1c比较差异均无统计学意义（P>0.05）。健康孕妇妊娠24～28周时的GSP参考区间为188.15～257.75μmol/L，HbA1c参考区间为4.50%～5.70%。ROC曲线结果显示，GSP、HbA1c单独筛查GDM的曲线下面积分别为0.803、0.708。结论 库尔勒垦区健康孕妇妊娠24～28周的GSP、HbA1c参考区间分别为188.15～257.75μmol/L、4.5%～5.7%，且GSP、HbA1c对筛查GDM人群有较大应用价值。

[关键词] 妊娠；糖化血清蛋白；糖化血红蛋白；参考区间

[中图分类号] R714      [文献标识码] A      [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2024.16.008

Establishment of reference interval for GSP and HbA1c in healthy pregnant women at 24-28 weeks of gestation in Korla region

LI Wenping， ZHAO Haiyan

Department of Clinical Laboratory， Korla Hospital of the Second Division of Xinjiang Production and Construction Corps， Korla 841000， Xinjiang， China

[Abstract] Objective To establish the reference interval of glycosylated serum protein （GSP） and glycosylated hemoglobin （HbA1c） in healthy pregnant women in Korla region at 24-28 weeks of gestation， so as to provide a basis for clinical screening of gestational diabetes mellitus （GDM）. Methods A total of 795 pregnant women who underwent obstetric examination and delivery in Korla Hospital of the Second Division of Xinjiang Production and Construction Corps were selected as the study objects. According to the results of oral glucose tolerance test at 24-28 weeks， pregnant women were divided into healthy study group （n=627） and GDM group （n=168）. The pregnant women in health study group were divided into appropriate age group （age < 35 years， n=491） and elderly group （age≥35 years， n=136） according to the age of delivery. A total of 131 healthy non-pregnant women were selected as control group. The levels of GSP and HbA1c in each group were detected， and the reference interval was established by percentile method （P2.5-P97.5）. Receiver operating characteristic （ROC） curve was used to evaluate the efficacy of GSP and HbA1c in screening GDM. Results There were statistically significant differences in GSP and HbA1c in appropriate age group， elderly group and control group （P<0.05）. There was no significant difference in GSP and HbA1c between appropriate age group and elderly group （P>0.05）. The reference interval of GSP and HbA1c was 188.15-257.75 μmol/L and 4.50%-5.70% in healthy pregnant women at 24 to 28 weeks of gestation， respectively. ROC curve results showed the area under the curve of GSP and HbA1c screening GDM alone was 0.803 and 0.708， respectively. Conclusion The reference interval of GSP and HbA1c were 188.15-257.75 μmol/L and 4.5%-5.7% in 24 to 28 weeks of gestation of healthy pregnant women in Kuerla region， respectively， and GSP and HbA1c had great application value in screening GDM population.

[Key words] Pregnancy; Glycosylated serum protein; Glycosylated hemoglobin; Reference interval

糖化血清蛋白（glycosylated serum protein，GSP）与糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）是血液中蛋白质与葡萄糖非酶促反应结合的产物。研究表明妊娠糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）孕妇体内GSP、HbA1c水平与健康孕妇比较有明显差异，即GSP和HbA1c在GDM中具有较高的应用价值[1-2]。但目前尚未建立孕妇的GSP、HbA1c在不同妊娠期的统一参考区间。本研究拟分析本地区健康孕妇人群妊娠24～28周的GSP、HbA1c水平，建立本地区孕妇妊娠24～28周的GSP、HbA1c参考区间，同时探讨GSP、HbA1c对妊娠期间诊断GDM的临床价值，为临床更加有效地使用该指标防治GDM提供科学依据。

1  资料与方法

1.1  研究对象

选取2019年1月至2021年2月于新疆生产建设兵团第二师库尔勒医院产检并分娩的795名孕妇为研究对象。纳入标准：①汉族；②单胎妊娠；③年龄>18岁；④在本院产科门诊建档并分娩，且建档前后在本地区居住时间不少于10个月。排除标准：①孕前有糖尿病、贫血、高血压等病史者；②合并慢性淋巴细胞性甲状腺炎等自身免疫性疾病者；③存在肝、胆、肾等重要脏器疾病者；④患乙型肝炎、丙型肝炎、艾滋病、梅毒等传染性疾病者。根据24～28周时口服葡萄糖耐量试验（oral glucose tolerance test，OGTT）结果将孕妇分为健康研究组（n=627）和GDM组（n=168），健康研究组孕妇按分娩年龄又分为适龄组（年龄<35岁，n=491）和高龄组（年龄≥35岁，n=136）；选取同期131名健康未孕女性为对照组。本研究经新疆生产建设兵团第二师库尔勒医院伦理委员会批准，所有研究对象均签署知情同意书。

1.2  检测仪器与试剂

主要检测平台雅培生化分析仪（C16000）、血液葡萄糖试剂盒（己糖激酶法）及校准品由雅培公司提供，GSP试剂盒（四氮唑蓝法）及校准品由四川新健康成生物股份有限公司提供；HbA1c检测方法为高效液相色谱法，仪器为爱科来HA-8180全自动糖化血红蛋白分析仪，其试剂、色谱柱与校准品均由爱科来国际贸易（上海）有限公司提供。所有样本检测之前，仪器按照标准操作规程定期维护和保养，保证检测系统处于良好状态，且所检测项目室内质量控制和室间质量评价均为合格。

1.3  方法

1.3.1  资料收集  主要包括：①研究对象基础信息，如姓名、门诊（住院）号、家庭住址、年龄、身高、体质量、吸烟史、妊娠史、血压等；②既往病史：有害物质接触史、既往有无甲状腺相关疾病及治疗方式、既往有无其他内科合并症（慢性高血压及心、肝、肾等器质性疾病）；③妊娠期辅助检查结果：妊娠期各项实验室检查和超声检查结果、妊娠期甲状腺激素水平及治疗情况（药物治疗和手术治疗）。

1.3.2  血液标本采集与处理  常规采集研究对象的清晨空腹静脉血，置于真空采血管中送检，3000转/min离心10min后待检。

OGTT血液标本采集：妊娠24～28周时进行，采血前至少空腹8～12h，可少量饮水。服糖前采集空腹血糖（fasting blood glucose，FPG）样本，将75g无水葡萄糖溶解于200～300ml水中，5min内喝完，从开始喝葡萄糖水开始计时，在服糖后1h、2h分别在前臂采血，标本采集后立即送检。

1.4  统计学方法

采用SPSS 25.0统计软件进行数据处理分析。采用Shapiro-Wilk检验对数据进行正态性检验，采用Dixon方法去除离群值[3]。若计量资料为非正态分布，以中位数（四分位数间距）[M（Q1，Q3）]表示，多组间比较采用Kruskal-Wallis检验，两组间比较采用Mann-Whitney检验。采用百分位数法（P2.5～P97.5）建立参考区间。P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  健康孕妇妊娠24～28周GSP、HbA1c参考区间的建立

适龄组孕妇平均年龄（26±8）岁，平均孕周（26±2）周；高龄组孕妇平均年龄（37±4）岁，平均孕周（25±2）周；对照组女性平均年龄（29±10）岁。三组研究对象的GSP、HbA1c比较差异均有统计学意义（P<0.05）。适龄组和高龄组孕妇的GSP、HbA1c比较差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。GSP、HbA1c在18～45岁孕妇间分布无统计学意义，故合并数据，Shapiro-Wilk检验后呈非正态分布，经对数变换后数据仍呈非正态分布，故采用非参数法表示，GSP参考区间：188.15～257.75μmol/L，HbA1c参考区间：4.5%～5.7%。

2.2  GSP、HbA1c筛查GDM的价值

GDM，发生率21.1%。受试者操作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC曲线）结果显示，GSP、HbA1c单独筛查GDM的曲线下面积（area under the curve，AUC）分别为0.803、0.708，最佳截断值分别为238.71μmol/L、5.2%，敏感度分别为65.9%、54.5%，特异性分别为78.7%、80.6%，约登指数分别为0.445、0.351，见图1。

3  讨论

近年来，多项研究表明中国的GDM发病率正逐年增加[4-5]；GDM对孕妇和胎儿均存在较大的潜在危害[6-7]。目前，国内外医疗机构多采用OGTT诊断GDM，但存在多次采血致使患者就医体验差、等待时间长等缺陷[8-9]。GSP、HbA1c在糖尿病人群中的应用已较为普遍，但在孕妇中用于诊断GDM并不多见[10]。目前，中国临床医学实验室检测GSP、HbA1c的方法和试剂众多，加之不同地区人群饮食结构差异较大，尚无GSP、HbA1c的统一参考区间。为此，本研究通过检测表观健康孕妇的血液GSP、HbA1c水平，初步建立库尔勒垦区健康孕妇妊娠24～28周的GSP、HbA1c参考区间。

本研究建立的妊娠24～28周的GSP参考区间显著低于试剂盒说明书声明的参考区间（188.15～ 257.75μmol/L vs. 200～286μmol/L）。孕妇GSP参考范围低于正常人群的原因主要为体内白蛋白在妊娠期内呈下降趋势[11]。李洋等[12]对北京地区孕妇的研究也证实血清总蛋白和白蛋白浓度随着孕期进程呈现明显下降趋势，故导致葡萄糖与白蛋白的结合产物GSP下降。孕妇体内白蛋白水平下降，一是胎儿在子宫生长发育过程中，从母体摄取蛋白质的需求随着妊娠进程而增加；二是母体为胎儿的生长发育分娩储备能量，致使体内蛋白质转换为脂类物质储能的需求增加[11]；三是孕妇在妊娠中后期肝脏合成蛋白质相对减少、肾脏排泄过多等原因导致。

本研究建立的妊娠24～28周HbA1c参考区间为4.5%～5.7%，与血糖正常人群的参考区间（4.0%～ 6.0%）比较有差异[13]；与欧阳凯等[14]关于广州地区健康孕妇孕中期HbA1c参考区间结论比较，下限值略有差异，但上限值基本一致；与李雪姣等[15]报道的天津地区健康孕妇孕中期HbA1c参考区间高度接近；本研究与Punnose等[16] 报道的南亚地区健康孕妇及Deng等[17]关于8732名中国健康孕妇在妊娠中期HbA1c参考区间结论存在一定差异。多地研究参考区间存在差异的原因可能与检测系统、检测原理及方法学不同有关，另外还可能与研究对象的血红蛋白水平相关。HbA1c参考区间上限值低于正常人群上限值，是因体内血红蛋白被稀释所致。荆晶等[18]研究发现西安地区妊娠女性血红蛋白在不同孕期呈明显下降趋势。参考下限值高于正常人群下限值，主要与妊娠期体内高浓度葡萄糖状态、血红蛋白半衰期长等多种因素有关。

本研究结果显示，妊娠24～28周时，GSP、HbA1c筛查GDM的AUC分别为0.803、0.708，敏感度分别为65.9%、54.5%，特异性分别为78.7%、80.6%；表明GSP、HbA1c在妊娠中期筛查GDM有一定价值。根据本研究建立的库尔勒垦区孕妇妊娠中期GSP、HbA1c参考区间进行临床应用，当GSP、HbA1c的检测结果分别处于参考区间上限值附近时，再用OGTT进行验证补充，可有效降低多次采血给孕妇带来的痛苦，缩短孕妇等待时间，提升就医体验感。另外，该方法采集血样便捷，比行OGTT操作的依从性好，同时亦可有效降低医疗资源的消耗。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

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（收稿日期：2023–10–16）

（修回日期：2024–05–10）