细菌溶解产物联合羧甲淀粉钠治疗儿童反复呼吸道感染的疗效观察

陈庆雁

【摘要】 目的 探讨细菌溶解产物联合羧甲淀粉钠治疗儿童反复呼吸道感染（recurrent respiratory tract infections，RRTIs）的疗效。方法 选择2021年1—12月罗源县医院收治的130例RRTIs患儿作为观察对象，按随机数字表法分为常规组和联合组，各65例。常规组给予羧甲淀粉钠治疗，联合组在常规组基础上联用细菌溶解产物，2组均接受3个疗程的治疗。对比2组疗效、免疫细胞水平、免疫球蛋白水平、炎症水平、复发情况、不良反应发生情况。结果 联合组治疗总有效率高于常规组（P<0.05）。治疗后，联合组CD3+、CD4+T细胞及CD4+/CD8+水平高于常规组，CD8+T细胞水平低于常规组（P<0.05）。治疗后，联合组血清免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）、免疫球蛋白M（immunoglobulin M，IgM）、免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）、补体C3（complement 3，C3）、补体C4（complement 4，C4）水平高于常规组（P<0.05）。治疗后，联合组白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白细胞介素-10（interleukin-10，IL-10）水平低于常规组（P<0.05）。随访6个月，联合组复发率低于常规组（P<0.05）。2组不良反应总发生率对比，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 在羧甲淀粉钠基础上应用细菌溶解产物治疗能进一步增强RRTIs患儿的细胞免疫和体液免疫功能，有助于减轻患儿机体的炎症反应，提高临床疗效，且安全性较高。

【关键词】 羧甲淀粉钠；细菌溶解产物；反复呼吸道感染；免疫细胞

文章编号：1672-1721（2024）16-0026-04     文献标志码：A     中国图书分类号：R725.6

急性呼吸道感染居小儿呼吸道疾病首位，占儿科门诊和住院部的60%以上，其中儿童反复呼吸道感染（RRTIs）约占10%[1]。RRTIs的发生与患儿免疫功能低下有关，应用免疫调节剂是临床主要治疗方案。针对RRTIs，临床通常在补锌、抗感染等常规治疗基础上应用羧甲淀粉钠治疗，通过促进患儿胸腺激素的分泌刺激T淋巴细胞的分化和成熟，增强患儿的特异性免疫[2]。在长期应用中发现，应用羧甲淀粉钠的疗效未达到理想水平，可能是因为患儿存在非特异性免疫功能低下的情况[3]。细菌溶解产物是一种新型的免疫调节剂，是由肺克、金葡菌等8种细菌冻干溶解物制成的胶囊剂，口服给药后能刺激机体吞噬细胞产生非特异性免疫，可增强特异性免疫功能，其疗效已在儿童哮喘疾病中得到验证[4]。基于此，本研究探讨羧甲淀粉钠联合细菌溶解产物治疗RRTIs患儿的效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2021年1—12月罗源县医院收治的130例RRTIs患儿作为观察对象，按随机数字表法分为常规组和联合组，各65例。常规组中男性患儿39例，女性患儿26例；年龄1～7岁，平均（5.80±1.13）岁；病程1～2年，平均（1.53±0.20）年。联合组中男性患儿34例，女性患儿31例；年龄1～7岁，平均（5.71±1.20）岁；病程1～2年，平均（1.62±0.25）年。2组基线资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患儿家长知情并签署知情同意书。

纳入标准：（1）符合RRTIs的诊断标准[5]；（2）年龄1～12岁；（3）对本研究所用药物无过敏史；（4）无过敏性哮喘或其他过敏性疾病。

排除标准：（1）心肺肾功能障碍者；（2）伴有急性发热性疾病者；（3）先天性气管发育异常者；（4）伴有白血病、红血病等原发或继发血液系统疾病者。

1.2 方法

所有患儿给予补锌、抗感染等基础药物治疗。

常规组采用羧甲淀粉钠（西安立邦制药，国药准字H61023365，规格100 mL∶45.0 g）治疗，1～4岁的患儿3 mL/次，4～7岁的患儿5 mL/次，3次/d，连续服用3个月。

联合组在常规组基础上联用细菌溶解产物（瑞士欧姆制药有限公司，注册证号SJ20150041，规格3.5 mg/粒），可将胶囊打开直接吞服，或将胶囊内容物混于牛奶或果汁中让患儿服下，空腹时给药，3.5 mg/次，1次/d，连续服用10 d、停药20 d为1个疗程，连续服用3个月。

观察至患儿治疗结束后6个月。

1.3 观察指标

（1）疗效。于治疗后评价疗效[6]。呼吸道症状积分改善率=（治疗前积分总和-治疗后积分总和）/治疗前积分总和×100%。临床控制为积分改善率76%～100%，显效为积分改善率51%～75%，有效为积分改善率26%～50%，无效为积分改善率0%～25%。总有效率=临床控制率+显效率+有效率。（2）免疫细胞水平。于治疗前、治疗后采集患儿的静脉全血，采用流式细胞仪（美国贝克曼库尔特EPICS）测定CD3+、CD4+、CD8+T细胞水平，并计算CD4+/CD8+。（3）免疫球蛋白水平。于治疗前、治疗后采集患儿的静脉全血，离心后取血清，采用全自动特定蛋白仪（潍坊华盛医疗器械，型号CK）检测IgG、IgM、IgA、C3、C4水平。（4）炎症水平。于治疗前、治疗后采集患儿的静脉全血，离心后取血清样本进行检测，采用免疫分析仪（罗氏CObas E411型）测定IL-6、IL-10水平。（5）复发情况。在治疗结束后6个月进行随访，统计患儿在此期间呼吸道感染再次发作的情况。（6）统计患儿治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

应用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计量资料以x±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分比表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效

联合组治疗总有效率高于常规组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 免疫细胞水平

治疗后，联合组CD3+、CD4+T细胞及CD4+/CD8+水平高于常规组，CD8+T细胞水平低于常规组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 免疫球蛋白水平

治疗后，联合组的血清IgG、IgM、IgA、C3、C4水平高于常规组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 炎症水平

治疗后，联合组IL-6、IL-10水平低于常规组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.5 复发情况

随访6个月，联合组、常规组分别有6例、8例患儿失访，分别有8例、17例患儿呼吸道感染再次发作。联合组复发率为13.56%，低于常规组的29.82%（χ2=4.537，P=0.033）。

2.6 不良反应

2组不良反应总发生率对比，差异无统计学意义（χ2=1.140，P=0.286），见表5。

3 讨论

RRTIs是儿童常见疾病之一。临床常规应用羧甲淀粉钠治疗RRTIs，能在一定程度上控制病情发展，但在减少RRTIs再次发作方面效果有限，整体疗效欠佳。细菌溶解产物能同时激活患儿的特异性与非特异性免疫应答，刺激巨噬细胞和B淋巴细胞，增强呼吸道黏膜的免疫球蛋白分泌。辅助应用该药能增强患儿免疫功能，提高疗效，减少疾病反复发作。

机体抵抗病原体主要依靠细胞和体液免疫，其中细胞免疫发挥着极为重要的作用。本研究结果显示，治疗后，联合组的CD3+、CD4+T细胞及CD4+/CD8+水平高于常规组，CD8+水平低于常规组，血清IgG、IgM、IgA、C3、C4水平高于常规组（P<0.05），说明在羧甲淀粉钠基础上应用细菌溶解产物治疗能增强患儿的细胞免疫和体液免疫功能。分析原因，羧甲淀粉钠能促进患儿胸腺细胞的增生和分化、成熟，从而增强细胞免疫功能，刺激B淋巴细胞转化为浆细胞，促进浆细胞抗体的产生，提高体液免疫功能。细菌溶解产物口服后可迅速激发患儿机体的固有免疫，使吞噬细胞、NK细胞和树突状细胞发挥非特异性免疫功能，还可激发机体特异性免疫功能，激活T淋巴细胞参与细胞免疫，激活B细胞转化为成熟浆细胞参与体液免疫。2种药物联合应用通过多种调节机制改善患儿免疫力，在增强患儿非特异性免疫的基础上，协同增强细胞免疫和体液免疫功能[7]。

本研究结果显示，治疗后，联合组治疗总有效率高于常规组，IL-6、IL-10水平低于常规组，复发率低于常规组（P<0.05）；2组不良反应总发生率对比，差异无统计学意义（P>0.05）。上述结果提示，在羧甲淀粉钠基础上应用细菌溶解产物治疗有助于减轻RRTIs患儿机体的炎症水平，提高疗效，减少疾病复发情况，且联合用药安全性较高。细菌溶解产物吸收入血后可快速反应，促进胸腺中的T淋巴细胞成熟，加快T淋巴细胞的循环，促进外周免疫器官的呼吸道黏膜分泌免疫球蛋白，提高唾液中分泌型免疫球蛋白A（SIgA）的分泌水平，增进多克隆有丝分裂原的非特异性反应，增强混合的异源淋巴细胞的反应，参与免疫调节，促进病原菌的清除，还能增强患儿机体抵抗力，减少呼吸道感染的再发生。孟坤等[8]研究表明，给予细菌溶解产物后可刺激机体免疫系统形成免疫记忆，当病原菌再次进入机体时，可快速反应，促进吞噬细胞的吞噬作用，增强特异性细胞免疫功能和体液免疫功能，机体中的免疫球蛋白可快速中和清除病原菌，从而减少疾病复发或防止病情加重。董蔚等[9]将细菌溶解产物应用于喘息并发RRTIs患儿中，结果表明，能显著提升患儿的免疫球蛋白水平，缩短患儿症状改善所需时间。上述研究均证实细菌溶解产物应用于儿童呼吸道感染疾病中的有效性。

综上所述，在羧甲淀粉钠基础上应用细菌溶解产物治疗，能进一步增强RRTIs患儿的细胞免疫和体液免疫功能，有助于减轻患儿机体的炎症反应，减少呼吸道感染再发作情况，临床疗效佳，且安全性较高。

参考文献

[1] 薛枫，刘芳.儿童反复呼吸道感染与肠道菌群研究进展[J].国际儿科学杂志，2020，47（5）：317-320.

[2] 周云.羧甲淀粉钠联合布地奈德和异丙托溴铵治疗小儿支气管哮喘的临床疗效[J].临床合理用药杂志，2020，13（21）：39-41.

[3] 李会娟，梁东阁，靳秀红.羧甲淀粉钠联合补锌治疗小儿反复呼吸道感染合并支气管哮喘的效果及其对患儿免疫功能指标的影响[J].中国民康医学，2018，30（17）：3-5.

[4] 蔡杰荣，林正伦，王登峰，等.细菌溶解产物胶囊对哮喘预测指数阳性患儿免疫功能及喘息控制水平的影响[J].临床肺科杂志，2020，25（1）：74-77.

[5] 中国医师协会儿科医师分会儿童耳鼻咽喉专业委员会.儿童反复上呼吸道感染临床诊治管理专家共识[J].中国实用儿科杂志，2017，32（10）：721-725.

[6] 顾申枫，吴春芳，谢桂芬.细菌溶解产物防治儿童反复呼吸道感染临床疗效评估[J].中国实用儿科杂志，2015，30（3）：207-210.

[7] 张军付，王育新，张广阳，等.参苓白术散联合羧甲淀粉钠溶液治疗小儿反复呼吸道感染的临床研究[J].现代药物与临床，2018，33（2）：282-285.

[8] 孟坤，王磊，段园菊.细菌溶解产物联合阿奇霉素治疗反复儿童呼吸道感染的临床研究[J].现代药物与临床，2022，37（5）：1033-1036.

[9] 董蔚，浦燕艳，钱丹，等.细菌溶解产物在喘息并发呼吸道感染患儿中的应用效果[J].广西医学，2019，41（7）：801-803，822.