卡格列净治疗对2型糖尿病合并原发性高血压患者醛固酮/肾素浓度比值及肾功能指标的影响观察

曾秀琴 李荣忠 曾庆义 周才芳

【摘要】 目的 探讨卡格列净治疗对2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）合并原发性高血压（essential hypertension，EH）患者醛固酮/肾素浓度比值（aldosterone to renin ratio，ARR）及肾功能指标的影响。方法 选取2020年12月—2022年1月惠州市第三人民医院心血管内科收治的84例T2DM合并原发性高血压患者，对其临床资料进行回顾性分析，根据治疗方式不同分为对照组和观察组，每组42例。对照组采用常规药物治疗，观察组在对照组基础上采用卡格列净治疗。比较治疗前后2组舒张压（diastolic blood pressure，DBP）、收缩压（systolic blood pressure，SBP）、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin A1c，HbAlc）、血糖指标、肾功能指标、ARR、不良事件发生情况。结果 治疗后，观察组DBP、SBP、HbAlc水平显著低于对照组（P<0.05）。治疗后，观察组血糖标准差（standard deviation of blood glucose，SDBG）、餐后血糖波动幅度（postprandial plasma glucose excursions，PPGE）、最大血糖波动幅度（largest amplitude of glycemic excursions，LAGE）水平均显著低于对照组（P<0.05）。治疗后，观察组24 h尿蛋白、血清尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、血肌酐（serum creatinine，Scr）水平均低于对照组，ARR水平高于对照组（P<0.05）。2组不良事件总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 卡格列净治疗T2DM合并EH可改善患者ARR水平及肾功能，对血压及血糖也有稳定作用，安全性较好。

【关键词】 卡格列净；2型糖尿病；原发性高血压；醛固酮/肾素浓度比值；肾功能

文章编号：1672-1721（2024）16-0020-03     文献标志码：A     中国图书分类号：R587.1；R544.1

2型糖尿病（T2DM）是我国临床高发的一种慢性疾病，典型特征为患者血糖水平升高、多尿多饮多食、体质量减轻等。T2DM起病与遗传、生活方式、环境、年龄等因素有关，发病后若未得到有效控制，可导致糖脂代谢紊乱、高血压、高脂血症发生，进而增加心脑血管疾病发生风险。目前该疾病呈年轻化趋势发展[1-2]。EH是心脑血管疾病发生的主要危险因素之一，需要药物治疗以控制病情发展。长期高血压可引发头痛、头晕等症状，严重时可危及心脑等重要器官，甚至发展为心力衰竭、肾衰竭等，严重危害患者的生命安全[3-4]。T2DM和EH均属于对机体有终生影响的慢性疾病。发生T2DM后会对患者自主神经系统功能造成影响，合并EH可进一步加重疾病进展。临床针对T2DM合并EH患者常通过改变患者生活方式及使用磺酰脲类、双胍类、格列奈类等常规口服降糖药给予治疗[5]。

有研究表明[6]，卡格列净应用于T2DM的治疗对患者预后有着积极影响。卡格列净是一种选择性钠-葡萄糖协同转运蛋白抑制剂，可将葡萄糖分解后通过肾脏排出体外，从而降低血糖，其优势在于有效控制血糖的同时减少低血糖发生，具有广阔医疗前景[7-8]。基于此，本研究探讨卡格列净治疗对T2DM合并EH患者ARR及肾功能指标的影响，报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2020年12月—2022年1月惠州市第三人民医院心血管内科收治的84例T2DM合并EH患者作为研究对象进行回顾性分析，根据治疗方式不同分为对照组和观察组，每组42例。对照组中男性30例，女性12例；年龄44～72岁，平均（57.48±11.12）岁；糖尿病病程1～24年，平均（9.14±4.37）年；高血压病程1～24年，平均（11.42±4.73）年。观察组中男性32例，女性10例；年龄46～75岁，平均（56.81±9.32）岁；糖尿病病程2～23年，平均（9.36±4.28）年；高血压病程1～24年，平均（11.47±3.92）年。2组基线资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：（1）确诊为T2DM；（2）明确合并EH；（3）符合《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》[9]和《中国高血压防治指南（2010年修订版）》[10]中相关诊断标准；（4）临床诊治资料翔实。

排除标准：（1）存在严重心、肝、肾等器质性疾病；（2）近1个月使用血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）治疗；（3）中途停止治疗；（4）药物不耐受；（5）伴急性感染性疾病或代谢紊乱患者；（6）依从性差。

1.2 方法

对照组采用常规药物治疗，包括磺酰脲类、二甲双胍、胰岛素等。观察组在对照组基础上采用卡格列净治疗，口服卡格列净（美国Janssen Ortho，LLC，注册证号H20170375）100 mg，1次/d。2组均治疗3个月。

1.3 观察指标

（1）比较治疗前后2组舒张压（DBP）、收缩压（SBP）、糖化血红蛋白（HbA1c）水平。（2）比较2组治疗前后三餐前0.5 h、三餐后2 h、睡前血糖水平，计算血糖标准差（SDBG）、餐后血糖波动幅度（PPGE）、最大血糖波动幅度（LAGE）。（3）比较治疗前后2组24 h尿蛋白、血肌酐（Scr）、血清尿素氮（BUN）水平及醛固酮/肾素浓度比值（ARR）。（4）观察并记录2组尿路感染、低血糖、急性肾损伤、肝脏不良等不良事件发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计数资料以百分比表示，行χ2检验，计量资料以x±s表示，行独立样本t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组DBP、SBP、HbA1c水平比较

治疗前，2组DBP、SBP、HbA1c水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组DBP、SBP、HbA1c水平显著低于对照组（P<0.05），见表1。

2.2 2组血糖指标比较

治疗前，2组血糖指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组SDBG、PPGE、LAGE水平均显著低于对照组（P<0.05），见表2。

2.3 2组肾功能指标、ARR水平比较

治疗前，2组肾功能指标、ARR水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组24 h尿蛋白、Scr、BUN水平均显著低于对照组，ARR水平显著高于对照组（P<0.05），见表3。

2.4 2组不良事件发生情况比较

2组不良事件总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3 讨论

T2DM是我国临床常见的慢性疾病，主要由胰岛素抵抗或胰岛素分泌不足引起，其典型特征为“三多一少”。近年来，T2DM发生率呈持续上升趋势。T2DM患病后若不及时进行治疗控制病情，可增加心血管疾病发生风险[11]。T2DM与血压关系密切，T2DM合并EH可对患者身体健康造成极大影响。治疗T2DM合并EH不仅需要将血糖控制在正常水平内，还需降低血压波动，防止对患者造成损伤[12-13]。

不同于常规降糖药物治疗T2DM，卡格列净是一种新型口服降糖药，主要利用非胰岛素依赖型的机制发挥作用，通过减少肾脏对葡萄糖的重吸收，让葡萄糖直接随尿液排出，从而降低血糖，还可以促进尿钠排泄，达到降低血压的效果，与常规降糖药联用效果更佳[14]。本研究结果显示，治疗后观察组DBP、SBP、HbA1c水平低于对照组，血糖波动幅度小于对照组，24 h尿蛋白、Scr、BUN水平低于对照组，ARR水平高于对照组（P<0.05），表明卡格列净治疗T2DM合并EH可改善患者ARR水平及肾功能，对血压及血糖也有稳定作用。既往研究证实，卡格列净可减少肾小管对葡萄糖的重吸收，达到有效降糖目的，可促进尿钠排泄，降低肾内压，改善容量负荷过重的情况，还可减轻氧化应激及炎症反应，从而延缓动脉粥样硬化，降低心血管事件发生风险[15]。卡格列净可抑制交感神经活动，从而抑制醛固酮和肾素的释放，ARR水平上升。本研究中，2组不良事件总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），提示卡格列净治疗T2DM合并EH的安全性较高。口服卡格列净的剂量对治疗效果存在一定影响，需要相关研究进一步充实论证。

综上所述，卡格列净治疗T2DM合并EH可改善患者血压、血糖、ARR水平及肾功能，用药安全性高，值得临床推广。

参考文献

[1] 时磊，徐少勇，王莉，等.青年和中年时期体重状态变化及最大体重减重程度与其中老年时期2型糖尿病的关系[J].中国糖尿病杂志，2020，28（1）：7-12.

[2] 郑汝杰，王越，江耀辉，等.达格列净对2型糖尿病患者急性心肌梗死后住院期间新发心房颤动发生风险的影响研究[J].中国全科医学，2022，25（5）：542-546.

[3] BARANOWSKA-KUCZKO M，KOZ?OWSKA H，KLOZA M，et al.Beneficial changes in rat vascular endocannabinoid system in primary hypertension and under treatment with chronic inhibition of fatty acid amide hydrolase by URB597[J].Int J Mol Sci，2021，22（9）：4833.

[4] ZHAO Q Y，TANG R H，LU G X，et al.Efficacy of getong tongluo capsule，for convalescent-phase of ischemic stroke and primary hypertension：a multicenter，randomized，double-blind，controlled trial[J].Chin J Integr Med，2021，27（4）：252-258.

[5] 张楠，阮丹杰，刘新颖，等.达格列净对2型糖尿病合并高血压患者醛固酮/肾素浓度比值的影响[J].中华糖尿病杂志，2022，14（1）：63-67.

[6] 李德.卡格列净对老年2型糖尿病合并心力衰竭患者心功能和预后的影响[J].东方药膳，2020（10）：79.

[7] 魏垂光，赖小荣.卡格列净对糖尿病肾病患者尿蛋白及相关指标的影响研究[J].中国全科医学，2021，24（增刊2）：143-146.

[8] 周赛君，张玉琳，黄帅，等.卡格列净减轻新诊断2型糖尿病患者肾脏脂肪沉积改善肾脏氧合水平[J].中华内分泌代谢杂志，2021，37（8）：715-722.

[9] 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2017年版）[J].中国实用内科杂志，2018，38（4）：292-344.

[10] 中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南（2010年修订版）[J].中国实用乡村医生杂志，2012，19（10）：1-12.

[11] 卢琳，何杰，李培培，等.达格列净联合二甲双胍治疗肥胖2型糖尿病合并OSAS疗效及安全性的Meta分析[J].疑难病杂志，2020，19（8）：778-784.

[12] TRUMMER C，SCHWETZ V，PANDIS M，et al.The role of vitamin D supplementation in the treatment of primary hypertension：a double-blinded randomized placebo-controlled clinical trial[J].Nutrients，2017，9（6）：623.

[13] TAI J，ZOU J B，ZHANG X F，et al.Randomized controlled trials of tianma gouteng decoction combined with nifedipine in the treatment of primary hypertension：a systematic review and meta-analysis[J].Evid Based Complement Alternat Med，2020，2020：5759083.

[14] 陈玉英，李晓冬，汤云昭，等.不同剂量卡格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病临床疗效的Meta分析[J].中国全科医学，2022，25（15）：1888-1896，1905.

[15] 郝慧芳，杨世诚，李青.卡格列净对老年2型糖尿病合并心力衰竭患者心功能和预后的影响[J].中华老年心脑血管病杂志，2020，22（10）：1029-1032.