氨酚曲马多片联合普瑞巴林胶囊对癌性神经病理性疼痛及睡眠质量的影响分析

谢炉峰 冯江

摘要  目的：探讨普瑞巴林胶囊联合氨酚曲马多片治疗癌性神经病理性疼痛的疗效及对患者睡眠质量的影响。方法：选取2021年2月至2023年2月四川省自贡市第四人民医院肿瘤科癌性神经病理性疼痛患者56例进行回顾性分析，根据治疗方法分为对照组和观察组，每组28例。对照组采用普瑞巴林胶囊治疗，观察组采用普瑞巴林胶囊与氨酚曲马多片联合治疗。观察2组爆发痛次数、疼痛程度、不良情绪、睡眠质量、临床疗效以及不良反应。结果：观察组患者的爆发痛次数少于对照组（ P <0.05），静息疼痛评分、运动疼痛评分、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评分、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分、MOS睡眠量表（MOS-SS）中综合睡眠障碍指数（9-items）、睡眠干扰（SLPD）评分均低于对照组（均 P <0.05），睡眠量（SLPQ）、睡眠充足度（SLPA）评分均高于对照组（均 P <0.05）。观察组患者总有效率为92.86%，对照组总有效率为71.43%，观察组总有效率高于对照组（ P <0.05）。观察组不良反应发生率为21.43%，对照组不良反应发生率为17.86%，2组不良反应发生率比较差异无统计学意义（ P >0.05）。结论：普瑞巴林胶囊与氨酚曲马多片联合治疗癌性神经病理性疼痛的疗效较单独普瑞巴林胶囊疗效更好，且能改善患者的睡眠质量。

关键词  癌性神经病理性疼痛；氨酚曲马多片；普瑞巴林胶囊；疼痛；心理状态；睡眠质量；疗效；不良反应

Analysis of the Impact of Acetaminophen/Tramadol Tablets Combined with Pregabalin Capsules on Cancerous Neuropathic Pain and Sleep Quality  XIE Lufeng，FENG Jiang

（Oncology Department of Zigong Fourth People′s Hospital，Zigong 643000，China）

Abstract Objective： To investigate the efficacy of pregabalin capsules combined with acetaminophen/tramadol tablets in treating cancerous neuropathic pain and their impact on patients′ sleep quality. Methods： A retrospective analysis was conducted on 56 patients with cancerous neuropathic pain in the Oncology Department of Zigong Fourth People′s，Sichuan Province，from February 2021 to February 2023.Based on the treatment method，patients were divided into a control group and an observation group，with 28 cases in each group.The control group received treatment with pregabalin capsules，while the observation group received a combined treatment of pregabalin capsules and acetaminophen/tramadol tablets.The two groups were observed for the number of breakthrough pain episodes，pain intensity，adverse emotions，sleep quality，clinical efficacy，and adverse reactions. Results： The number of breakthrough pain episodes in the observation group was less than that in the control group（ P <0.05）.The scores for resting pain，movement pain，Hamilton Anxiety Rating Scale（HAMA），Hamilton Depression Rating Scale（HAMD），and the composite sleep disturbance index（9-items） and sleep disruption（SLPD） from the MOS Sleep Scale（MOS-SS） were all lower in the observation group than in the control group（ P s<0.05）.Sleep quantity（SLPQ） and sleep adequacy（SLPA） were higher in the observation group（ P s<0.05）.The total effective rate was 92.86% in the observation group and 71.43% in the control group，with the observation group having a higher overall effectiveness rate（ P <0.05）.The incidence of adverse reactions was 21.43% in the observation group and 17.86% in the control group，with no significant difference between the two groups（ P >0.05）. Conclusion： The combined treatment of pregabalin capsules and acetaminophen/tramadol tablets for cancerous neuropathic pain is more effective than pregabalin capsules alone and can improve patients′ sleep quality.

Keywords  Cancerous Neuropathic Pain; Acetaminophen/Tramadol Tablets; Pregabalin Capsules; Pain; Psychological State; Sleep Quality; Therapeutic Effect; Adverse Reactions

中图分类号：R741.05 文献标识码：A  doi： 10.3969/j.issn.2095-7130.2024.03.004

神经病理性疼痛是一种慢性疼痛，在临床较为常见，诱发因素主要为中枢或外周感觉神经系统损伤及原发病，具有较高的发病率，全球有35% ～38%的发病率［1］。癌性神经病理性疼痛指肿瘤压迫、侵犯、转移等损伤神经系统引发的疼痛，大部分为顽固性疼痛，在长期疼痛影响下患者睡眠质量与生命质量降低，需要积极采取有效措施对癌性神经病理性疼痛进行干预［2］。本研究回顾性分析2021年2月至2023年2月自贡市第四人民医院癌性神经病理性疼痛患者56例的临床资料，探讨普瑞巴林胶囊与氨酚曲马多片联合治疗对癌性神经病理性疼痛的疗效及对睡眠质量的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年2月至2023年2月自贡市第四人民医院癌性神经病理性疼痛患者56例进行回顾性分析，根据治疗方法分为对照组和观察组，每组28例。对照组女14例，男14例，年龄41～70岁，平均年龄（55.68±5.32）岁，癌症类型：肺癌11例、子宫卵巢癌8例、消化道肿瘤4例、其他5例。观察组女13例，男15例，年龄40～69岁，平均年龄（55.14±5.10）岁，癌症类型：肺癌12例、子宫卵巢癌7例、消化道肿瘤5例、其他4例。2组年龄、性别、癌症类型一般资料比较差异无统计学意义（ P >0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审批通过。

1.2 纳入标准 1）肿瘤均对神经造成了浸润或压迫；2）符合癌性神经病理性疼痛的诊断标准［3］；3）均接受化疗。

1.3 排除标准 1）有药物过敏史；2）预计生存期在1个月以内；3）合并多种恶性肿瘤。

1.4 治疗方法 对照组采用普瑞巴林胶囊治疗，普瑞巴林胶囊［Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH（Betriebsstatte Freiburg）， 国药准字J20160021］75 mg，2次/d，口服。观察组在对照组用药基础上联合氨酚曲马多片［桂龙药业（安徽）有限公司，国药准字Z20053132］100 mg，1次/d，口服，疗程均为4周。

1.5 观察指标 1）爆发痛次数；2）疼痛程度采用视觉模拟评分法，分值范围0～10分，分数越高，疼痛程度越重［4］；3）情绪状态采用汉密尔顿焦虑量表（Hamilton Anxiety Scale，HAMA）和汉密尔顿抑郁量表（Hamilton Depression Scale，HAMD），分数越高，情绪状态越差；4）睡眠质量采用MOS睡眠量表（Medical Outcomes Study Sleep Scale，MOS-SS），内容包括综合睡眠障碍指数（9-items）、睡眠干扰（SLPD）、打鼾（SLPSNR）、睡眠量（SLPQ）、睡眠充足度（SLPA）、促醒气促（SLPSOB）、日间精神状态（SLPS）7项［5］；5）不良反应发生情况。

1.6 疗效评定标准 完全缓解：用药后患者的疼痛评分降低90% ～100%，基本或完全无疼痛。显著缓解：用药后患者的疼痛评分降低75% ～89%，具有显著较轻的疼痛。缓解：用药后患者的疼痛评分降低50% ～74%，具有较轻的疼痛。未缓解：用药后患者的疼痛评分降低0% ～49%或提升，疼痛没有减轻或加重［6］。总有效率=（完全缓解+显著缓解+有所缓解）例数/总例数×100%。

1.7 统计学方法 采用SPSS 28.0统计软件进行数据分析，计数资料用例（%）表示，用χ2检验。计量资料用均数±标准差（  ±s ）表示，采用 t 检验，以 P <0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者爆发痛次数、疼痛程度、不良情绪比较 治疗后2组患者的爆发痛次数均少于治疗前（ P <0.05），静息疼痛评分、运动疼痛评分、HAMA评分、HAMD评分均低于治疗前（均 P <0.05）。观察组患者的爆发痛次数少于对照组（ P <0.05），静息疼痛评分、运动疼痛评分、HAMA评分、HAMD评分均低于对照组（均 P <0.05）。见表1。

2.2 2组患者治疗前后睡眠质量比较 治疗后2组MOS-SS量表中9-items、SLPD评分均低于治疗前（均 P <0.05），SLPQ、SLPA评分均高于治疗前（均 P <0.05），治疗前后的SLPSNR、SLPSOB、SLPS评分比较差异均无统计学意义（均 P >0.05）。观察组MOS-SS中9-items、SLPD评分均低于对照组（均 P <0.05），SLPQ、SLPA评分均高于对照组（均 P <0.05），2组SLPSNR、SLPSOB、SLPS评分比较差异均无统计学意义（均 P >0.05）。见表2。

2.3 2组患者临床疗效比较 观察组患者总有效率为92.86%，对照组总有效率为71.43%，观察组总有效率高于对照组（χ2=4.383， P =0.036）。见表3。

2.4 2组患者不良反应发生情况比较 观察组恶心2例，呕吐1例，眩晕2例，皮疹1例，不良反应发生率21.43%（6/28）。对照组恶心1例，呕吐1例，眩晕2例，皮疹1例，不良反应发生率17.86%（5/28），2组不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.113， P =0.737）。见表4。

3 讨论

在癌性神经病理性疼痛的治疗中，美国国立综合癌症网络推荐一线用药为抗惊厥药物、抗抑郁药物［7］。普瑞巴林属于一种抗惊厥药物，通过结合中枢神经系统α2-δ，抑制钙离子神经元细胞内流，阻碍去甲肾上腺素、P物质等兴奋性神经递质释放，预防神经元过度兴奋，减轻疼痛及痛觉超敏症状，因此能够在一定程度上减轻癌性神经病理性疼痛患者的疼痛程度。同时，也具有较快的起效速度，通常情况下，血药高峰出现在服药1 h内，且不结合血液中血浆蛋白，98%经肾脏排出［8］。此外，还能够提升睡眠质量。但是，其缺乏理想的效果，长期应用具有较多的不良反应。

氨酚曲马多片是一种阿片类中枢性镇痛剂，成分为对乙酰氨基酚、盐酸曲马多，能够发挥双重镇痛作用，即曲马多原形药物及其代谢产物M1结合μ阿片受体，并一定程度抑制5羟色胺和去甲肾上腺素再摄取，从而对下行抑制系统与上行传导系统的双重镇痛作用发挥出来，进一步减轻疼痛程度，因此具有较好的镇痛效果。同时，其具有较长的半衰期，有75%的生物利用度。本研究结果表明，观察组患者的爆发痛次数少于对照组，静息疼痛评分、运动疼痛评分、HAMA评分、HAMD评分、MOS-SS中9-items、SLPD评分均低于对照组，SLPQ、SLPA评分均高于对照组。观察组患者的总有效率高于对照组，原因为普瑞巴林胶囊与氨酚曲马多片联合治疗从不同作用机制将镇痛作用发挥出来，从而将疗效增强。同时，通过对神经元过度兴奋进行抑制，减轻神经病理性疼痛，从而提升睡眠质量与生命质量。同时2组患者的不良反应发生率相当，说明联合用药具有安全性。

综上所述，普瑞巴林胶囊联合氨酚曲马多片治疗癌性神经病理性疼痛的疗效显著，帮助患者改善睡眠质量，安全有效，值得推广。

利益冲突声明 ：无。

参考文献

［1］ 黎嘉雅，凌地洋，王哲银.普瑞巴林联合羟考酮治疗癌性神经病理性疼痛的临床效果［J］.临床合理用药杂志，2022，15（10）：91-93.

［2］杜超群，陈丽萍，刘忠诚，等.氨酚曲马多片联合普瑞巴林胶囊治疗癌性神经病理性疼痛的疗效及对患者睡眠质量的影响［J］.当代医学，2022，28（6）：49-52.

［3］邵月娟，金毅.难治性癌痛专家共识（CRPC 2017年版）解读（四）：癌性神经病理性疼痛［J］.实用疼痛学杂志，2018，14（3）：163-167.

［4］何金莲.普瑞巴林联合吗啡对癌性神经病理性疼痛的治疗效果探究［J］.中国实用医药，2021，16（35）：145-147.

［5］ 陈灿，申龙海，刘芳.癌症神经病理性疼痛应用普瑞巴林联合阿片类药物治疗效果评估［J］.中国实用医药，2019，14（33）：124-126.

［6］中国中西医结合疼痛学会，中国抗癌协会中西医整合专业委员会，中国中医药研究促进会.化疗所致周围神经病理性疼痛中西医诊治专家共识［J］.中华肿瘤防治杂志，2021，28（23）：1761-1767，1779.

［7］周丽，王伟.普瑞巴林联合盐酸羟考酮缓释片、复方苦参注射液治疗神经病理性癌症疼痛患者临床观察［J］.辽宁中医杂志，2023，50（1）：69-72.

［8］陆玲芳.1例MNP患者应用超大剂量奥施康定联合普瑞巴林的效果观察及临床护理［J］.现代医药卫生，2019，35（23）：3721-3722.