脾肾阳虚证和痰浊阻遏证血脂异常病人中医证候积分与血清Apelin-13、NLR水平的相关性

张树珺 杨惠民

摘要  目的：探讨脾肾阳虚证和痰浊阻遏证血脂异常病人中医证候积分与血清爱帕琳肽13（Apelin-13）水平、血清中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）的相关性。方法：选取2019年1月—2022年4月北京中医药大学东直门医院的住院及门诊病人符合血脂异常诊断的病人71例，其中，脾肾阳虚证组34例，痰浊阻遏证组37例。采用中医证候积分对脾肾阳虚证和痰浊阻遏证病人进行量化评分，脾肾阳虚证和痰浊阻遏证血脂异常病人中医证候程度与血清Apelin-13、NLR水平的关系。结果：相关性分析显示，脾肾阳虚证病人中医证候积分与Apelin-13水平呈正相关（r＝0.619，P＜0.001），痰浊阻遏证病人中医证候积分与Apelin13水平呈负相关（r＝－0.660，P＜0.001）。脾肾阳虚证病人中医证候积分与NLR呈负相关（r＝－0.481，P＝0.004），痰浊阻遏证病人中医证候积分与NLR呈正相关（r＝0.328，P＝0.048）。结论：血清Apein-13、NLR水平可反映脾肾阳虚证和痰浊阻遏证间的不同证候特点。

关键词  血脂异常；脾肾阳虚证；痰浊阻遏证；爱帕琳肽13；中性粒细胞/淋巴细胞比值

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.11.026

血脂异常作为中医脑病科及老年病科一类常见的基础疾病，指总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平降低。临床上，血脂异常人群往往多合并其他疾病，如冠心病、糖尿病、高血压病等，其中，经研究证实，高胆固醇血症和高低密度脂蛋白血症能诱发及促进动脉粥样硬化性疾病的发生及发展，是临床上血脂异常病人面临的最主要的一种危害性结局［1］。血脂异常的危害性结局多样，因此临床上调治血脂异常至关重要［1］。

在调治血脂异常过程中，中医药因其独特的个体化诊疗方式及较少的毒副作用取得了较明显的优势。本课题组前期研究发现，中医药复方对不同血脂异常人群血脂水平及动脉粥样硬化性疾病均有较好的调治作用［2］，其降低血脂水平、保护心脑血管的作用机制可能与抑制血清黏附分子表达、降低炎性因子水平有关［3-4］，而血脂异常人群中，以脾肾阳虚证和痰浊阻遏证者较多，应用中医药调治血脂异常，进一步防治疾病相关的不良结局事件，具有重要意义［4］。中医学强调辨证论治，中医药发挥作用亦应以准确客观的辨证为前提。本研究探讨脾肾阳虚证、痰浊阻遏证血脂异常病人中医证候积分与血清爱帕琳肽13（Apelin-13）

基金项目  国家自然科学基金青年科学基金项目（No.82004237）

通讯作者  杨惠民，E-mail：yanghuimin012005@163.com

引用信息  张树珺，杨惠民.脾肾阳虚证和痰浊阻遏证血脂异常病人中医证候积分与血清Apelin-13、NLR水平的相关性［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2024，22（11）：2055-2058.

水平、血清中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）的相关性，旨在探索客观反映脾肾阳虚证和痰浊阻遏证间不同证候特点的血清标志物，为中医辨证论治血脂异常提供依据。

1  资料与方法

1.1  临床资料

选取2019年1月—2022年4月北京中医药大学东直门医院的住院及门诊病人符合血脂异常诊断的病人71例，男32例，女39例；年龄（63.51±15.67）岁；体质指数（BMI）为（26.20±4.95）kg/m2；TC（4.86±1.14）mmol/L；TG（1.79±0.97）mmol/L；HDL-C（1.24±0.30）mmol/L；LDL-C（3.15±0.84）mmol/L。脾肾阳虚证34例，男14例，女20例，年龄（64.82±13.92）岁；BMI为（26.66±5.33）kg/m2；TC（4.73±1.02）mmol/L；TG（1.54±0.44）mmol/L；HDL-C（1.27±0.30）mmol/L；LDL-C（3.22±0.90）mmol/L。痰浊阻遏证37例，男17例，女20例，年龄（62.30±17.22）岁；BMI为（25.77±4.61）kg/m2；TC（5.02±1.27）mmol/L；TG（2.00±1.26）mmol/L；HDL-C（1.19±0.28）mmol/L；LDL-C（3.09±0.78）mmol/L。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。本临床试验经北京中医药大学东直门医院医学伦理委员会批准（审批号：2022-D2MEC-PG-36）。

1.2  诊断标准

1.2.1  血脂异常诊断标准

血脂异常诊断标准参考《中国成人血脂异常防治指南》［1］，符合以下情况之一者即可确诊：1）血清TC≥5.20 mmol/L；2）TG≥1.70 mmol/L；3）HDL-C＜1.0 mmol/L；4）LDL-C≥3.40 mmol/L；5）非HDL-C≥4.10 mmol/L。

1.2.2  痰浊阻遏证和脾肾阳虚证中医证候辨识标准

符合《中药新药临床研究指导原则》［5］中的中医证候辨证标准。1）痰浊阻遏证：主症为形体肥胖、头重如裹、胸闷、呕恶痰涎、肢麻沉重；次症为心悸、失眠、口淡、食少；舌脉象为舌胖、苔滑腻、脉弦滑。2）脾肾阳虚证：主症为畏寒肢冷、眩晕、倦怠乏力、便溏；次症为食少、脘腹作胀、面肢水肿；舌脉象为舌淡质嫩，苔白，脉沉细。

1.3  纳入与标准

1）符合血脂异常诊断标准；2）符合痰浊阻遏证和脾肾阳虚证中医证候辨证标准；3）同意参加本次研究并签署知情同意书者。

1.4  排除标准

1）甲状腺功能减退、肾病综合征、慢性肾功能不全等所致的继发性血脂异常者；2）意识不清、精神失常不能清晰回答问题或不能配合伸舌诊脉者；3）合并急性感染性疾病或机体由于其他原因处于急性疾病状态者；4）由吩噻嗪类、β-受体阻滞剂、肾上腺皮质类固醇及某些避孕药等药物引起的血脂异常及纯合子型高胆固醇血症者；5）正在使用影响血脂代谢药物及曾采用调脂措施者；6）合并肝、肾及造血系统等严重原发性疾病者。

1.5  中医证候积分

根据前期制定的临床证候程度评定表，对临床上的血脂异常人群进行基本临床信息的采集整理，遵循中医整体辨证以及四诊合参的基本原则，根据中医证候辨证标准进行相关的临床证候辨证。按照证候中的主症、次症、舌脉象不同积分，主症按无、轻、中、重分别计0、2、4、6分，次症按无、轻、中、重分别计0、1、2、3分，舌脉赋分：“无”计0分，“有”计1分。由两名具有临床诊疗资质的医生共同完成。

1.6  血清NLR、Apelin-13水平检测

采集病人门诊或入院后清晨空腹8 h以上静脉血，分离血清，分装存于－80 ℃冰箱后送检。由北京中医药大学东直门医院检验科进行血常规检测；由北京益奥明科技有限公司采用酶联免疫吸附（ELISA）法进行Apelin-13检测。

1.7  统计学处理

采用SPSS 20.0软件进行数据分析。符合正态分布的定量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用独立样本t检验。定性资料以例数或百分比（%）表示，采用χ2检验。相关性分析采用Pearson相关性分析法。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2  结  果

2.1  中医证候积分及血清NLR、Apelin-13水平比较

脾肾阳虚证、痰浊阻遏证血脂异常病人中医证候积分及血清NLR、Apelin-13水平比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

2.2  血清NLR、Apelin-13水平与中医证候积分的关系

相关性分析显示，脾肾阳虚证病人中医证候积分与Apelin-13水平呈正相关（r＝0.619，P＜0.001），痰浊阻遏证病人中医证候积分与Apelin13水平呈负相关（r＝－0.660，P＜0.001）。脾肾阳虚证病人中医证候积分与NLR呈负相关（r＝－0.481，P＝0.004），痰浊阻遏证病人中医证候积分与NLR呈正相关（r＝0.328，P＝0.048）。详见图1～图4。

3  讨  论

血脂异常的主要危害性结局是动脉粥样硬化及以此为基础病变的的心脑血管事件［1］。应用中医药调治血脂异常，因其毒副作用较少、疗效较好，获得越来越多的认可。研究表明，茯苓泽泻汤可以有效降低病人血清TC、TG、LDL-C水平［6］。

在对血脂异常人群的前期临床观察中发现，痰浊阻遏证和脾肾阳虚证较多［4］。血清Apelin-13与NLR水平在阳虚证与痰湿证等不同人群中存在差异化表达，与中医证候积分存在一定相关性［4］。Apelin是一种肽类激素，由脂肪细胞分泌，通过抑制脂肪形成、抑制脂肪分解等不同机制参与血脂代谢。Apelin与细胞膜上的受体血管紧张素样蛋白（APJ）结合后，进一步激活细胞外调节蛋白激酶（ERK1/2酶）［7］。ERK1/2酶可抑制脂肪生成关键转录因子过氧化酶增殖激活γ受体（PPAR-γ）、增强子结合蛋白α（C/EBP-α）的表达和活化，并刺激脂肪分解［8］。血清NLR作为临床上较常用的炎性指标，已经被证实在多种急慢性疾病的发病过程中具有较好的诊断价值，对多种疾病的预后具有较强的预测能力，与个体炎症反应程度呈正相关［9-10］。血脂异常引发危害性结局事件的关键病理改变是动脉粥样硬化，氧化应激与炎症反应又是动脉粥样硬化形成的主要机制［11］。检测血清Apelin-13水平以及NLR，可间接判断病人体内氧化应激状态和炎症反应的严重程度。本研究从氧化应激和炎症反应两种病理改变的角度出发，以痰浊阻遏证和脾肾阳虚证作为切入点，采用血清Apelin-13水平及NLR分别量化氧化应激程度和炎症反应程度，应用中医证候量表量化证候严重程度，分析证候积分与Apelin-13水平、NLR的相关性。

Apelin-13是保护性指标，从脾肾阳虚证和痰浊阻遏证病人血清Apelin-13水平和证候类型之间的关系来看，痰浊阻遏证病人的血清Apelin-13水平明显高于脾肾阳虚证病人，差异有统计学意义（P＜0.05），说明较之脾肾阳虚证病人，在体内较高水平的血清Apelin-13的作用下，增强了血管壁蛋白激酶B（AKT）和一氧化氮合酶（eNOS）的磷酸化，促进一氧化氮的产生增加，清除超氧阴离子自由基，调节血管壁活性氧平衡，试图阻断血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导动脉粥样硬化的发生发展［12-13］，同时也说明痰浊阻遏证病人面临着更显著的氧化应激反应，进一步导致血管内皮结构损伤和功能减退的的风险升高，因此动脉粥样硬化相关疾病等危害性结局的风险可能更高［14］。Apelin-13水平与中医证候积分呈负相关，一定程度上也说明了在血脂异常痰浊阻遏证程度较重的人群当中，随着Apelin-13分泌的不足，痰浊阻遏证候进一步加重。张景岳在《景岳全书》中就曾提出：“痰涎本皆血，水谷津液化得其正则为津血，化失其正，则为痰浊”。可知，痰浊作为病理产物的同时又是致病因素，气血津液在人体内运行的功能失常，气机升降失序，脾胃运化不及，痰湿内生，累聚为痰浊，血浊不清，附结于血脉，则为浊毒，进一步加深疾病的严重程度。

同时，痰浊阻遏证病人的血清Apelin-13水平明显高于脾肾阳虚证病人，说明血清Apelin-13在对于血管内皮和结构的保护作用上，血脂异常脾肾阳虚证弱于痰浊阻遏证［12-13］。血脂异常脾肾阳虚证的病人，其肾阳虚衰，脾阳不足，气不流津，内生痰浊，阻塞脉道，进而造成血脂异常，如《素问·太阴阳明论》：“脏腑各因其经而受气于阳明，故为胃行其津液，四肢不得禀水谷气……阴道不利”。

NLR是损伤性指标，其反映体内综合的炎症程度，研究显示体内血脂代谢紊乱状态会加剧机体抗氧化能力的丢失，加重体内氧自由基的积累，使氧化应激状态的程度加深，而体内氧自由基的累积可导致机体内活性氧（ROS）的进一步蓄积，并改变血清脂质分子构型，将低密度脂蛋白氧化为氧化修饰型低密度脂蛋白（ox-LDL），促进体内炎性因子的释放，进一步加重血管内皮细胞的炎症反应程度，进而诱发纤维增生等一系列病理改变，导致动脉粥样硬化性疾病的形成以及多种血脂异常相关疾病的发生［15］，Apelin-13通过激活血管紧张素样蛋白I/蛋白激酶Cα/微小RNA361-5p通路（APJ/PKCα/miR-361-5p）下调脂蛋白脂酶（LPL）的表达，降低人单核细胞白血病细胞（THP-1）诱导分化为巨噬细胞源性泡沫细胞内的脂质蓄积和促炎因子的分泌［15］，痰浊阻遏证病人的血清NLR明显高于脾肾阳虚证病人，差异有统计学意义（P＜0.05），侧面佐证了较之脾肾阳虚证病人，痰浊阻遏证病人体内较高的氧化应激程度和炎症水平，也是“邪气盛则实”的表现。随着血脂异常病人脾肾阳虚证侯加重，应激性刺激Apelin-13的分泌增加，其保护作用开始显现，体内氧化应激、炎症反应受到抑制，NLR比值进一步降低。

脾肾阳虚程度的进一步加重，导致痰饮血浊进一步积累，痰浊既是病理产物，又为致病因素，痰浊阻遏证候程度越重，对人体“脉道”损伤越重。在血脂异常的临床演变过程中，随着痰浊阻遏程度的加重，病人血清Apelin-13的浓度由前期的高水平逐渐减低，对体内氧化应激的抑制作用进一步减弱［12-13］，随之而来的炎症反应进一步加重，血清NLR进一步升高，血脂异常的危害进一步加深加重。所以，临床上调治血脂异常脾肾阳虚证病人时，应视其痰浊阻遏程度，基于辨证论治原则，给予理气化痰之品［16］。

综上所述，血清Apein-13、NLR水平可反映脾肾阳虚证和痰浊阻遏证间的不同证候特点，为丰富中医辨证内涵，进一步推进中医辨证的客观化临床依据提供参考。

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（收稿日期：2022-12-12）

（本文编辑邹丽）