卡泊三醇软膏外用联合司库奇尤单抗注射治疗中重度斑块型银屑病的效果

吴鹏军

[摘 要]目的 观察运用司库奇尤单抗治疗中重度斑块型银屑病的效果。方法 选取2021年6月-2023年12月寿光市皮肤病防治站皮肤科收治的120例中重度斑块型银屑病患者为研究对象，随机分为对照组和研究组，每组60例。对照组采用卡泊三醇软膏外用治疗，研究组在对照组基础上采用司库奇尤单抗注射治疗，比较两组银屑病皮损面积及严重程度指数（PASI）评分、临床疗效、不良反应发生情况。结果 两组治疗后PASI评分均低于治疗前，且研究组低于对照组（P<0.05）；研究组治疗总有效率为96.67%，高于对照组的71.67%（P<0.05）；研究组不良反应发生率为3.33%，低于对照组的16.67%（P<0.05）。结论 卡泊三醇软膏外用联合司库奇尤单抗注射治疗中重度斑块型银屑病的效果良好，能有效改善银屑病症状，降低皮肤病变程度，且治疗后不良反应发生几率较低，应用安全性较高。

[关键词] 卡泊三醇；司库奇尤单抗治疗；中重度斑块型银屑病

[中图分类号] R758.63 [文献标识码] A [文章编号] 1004-4949（2024）10-0050-04

Effect of Topical Calcipotriol Ointment Combined with Secukinumab Injection in the Treatment of Moderate to Severe Plaque Psoriasis

WU Peng-jun

（Department of Dermatology， Shouguang Skin Disease Prevention and Treatment Station， Shouguang 262700， Shandong， China）

[Abstract]Objective To observe the effect of secukinumab in the treatment of moderate to severe plaque psoriasis. Methods A total of 120 patients with moderate to severe plaque psoriasis admitted to the Department of Dermatology， Shouguang Skin Disease Prevention and Treatment Station from June 2021 to December 2023 were randomly divided into control group and study group， with 60 patients in each group. The control group was treated with calcipotriol ointment for external use， and the study group was treated with secukinumab injection on the basis of the control group. The psoriasis area and severity index （PASI） score， clinical efficacy and adverse reactions were compared between the two groups. Results The PASI score of the two groups after treatment was lower than that before treatment， and the study group was lower than the control group （P<0.05）. The total effective rate of treatment in the study group was 96.67%， which was higher than 71.67% in the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was 3.33%， which was lower than 16.67% in the control group （P<0.05）. Conclusion The external application of calcipotriol ointment combined with secukinumab injection is effective in the treatment of moderate to severe plaque psoriasis， which can effectively improve the symptoms of psoriasis and reduce the degree of skin lesions. Meanwhile， the incidence of adverse reactions after treatment is low and the application safety is high.

[Key words] Calcipotriol； Secukinumab treatment； Moderate to severe plaque psoriasis

银屑病（psoriasis）是一种临床常见的皮肤病，俗称牛皮癣。银屑病一般是多种因素相互作用造成的，致病因素包括遗传、皮肤感染、慢性炎症感染等[1]。有资料表明[2]，银屑病的发生和吸烟、压力、感染、皮肤损伤、肥胖、药物等因素都有着较为密切的关系。该病属于顽固性皮肤病，无法彻底根除，常见于青壮年[3]。中重度斑块状银屑病指的是在皮肤感染部位存在带有明显界限的斑块。卡泊三醇软膏具有抗炎作用，常用于治疗银屑病，但在使用中患者可能会出现皮肤干燥、血钙升高等副作用。而司库奇尤单抗是一种针对免疫系统的新型生物制剂，主要用于治疗中度至重度斑块状银屑病和强直性脊柱炎，有靶向性好、起效快、维持时间长、副作用小等优点。中重度斑块状银屑病在临床上主要采用外用药联合司库奇尤单抗来进行治疗，可有效控制病情的发展，改善病症[4]。本研究结合2021年6月-2023年12月寿光市皮肤病防治站皮肤科收治的120例中重度斑块型银屑病患者临床资料，旨在观察卡泊三醇软膏外用联合司库奇尤单抗注射治疗中重度斑块型银屑病的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年6月-2023年12月寿光市皮肤病防治站皮肤科收治的120例中重度斑块型银屑病患者为研究对象，随机分为对照组和研究组，每组60例。对照组男21例，女29例；年龄31～48岁，平均年龄（35.43±2.12）岁；病程1～12年，平均病程（3.31±0.52）年。研究组男24例，女26例；年龄32～50岁，平均年龄（34.72±2.33）岁；病程1～13年，平均病程（3.41±0.42）年。两组性别、年龄及病程比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①确诊为中重度斑块型银屑病；②病程超过1年；③临床资料完整；④对本研究内容知情，并自愿签署知情同意书。排除标准：①妊娠期或哺乳期女性；②合并恶性肿瘤者；③合并传染病者，如艾滋、肺结核等；④对司库奇尤单抗过敏者；⑤有严重超敏性反应者；⑥肝肾功能不全者；⑦克罗恩氏疾病患者；⑧近1周内注射了流感、甲肝等疫苗者。

1.3 方法

1.3.1对照组 采用常规外用药物治疗：使用卡泊三醇软膏[爱尔兰利奥制药有限公司，国药准字HJ20160017，规格：0.005%（15 g∶0.75 mg，30 g∶1.5 mg）]涂抹在患处。1 g/次，2次/d。后根据患者实际情况，调整为1次/d，疗程为3个月。

1.3.2研究组 在对照组基础上采用司库奇尤单抗注射液进行治疗：在注射1周前，所有患者停服其他药物，保持清淡饮食、禁烟酒。采用皮下静脉注射方式注射司库奇尤单抗注射液（Novartis Paharma Stein AG，国药准字S20190023，规格：1 ml∶150 mg）。150 mg/次，1次/周，待连续用药4周后，调整为每隔3周用药1次，疗程为3个月。应注意注射时避开皮肤脆弱、红斑或银屑病感染处，且避免在在同一位置反复注射。

1.4 观察指标

1.4.1记录两组PASI评分 分别于治疗前后应用银屑病皮损面积及严重程度指数（PASI）进行评估。0分为没有银屑病皮损；1分为皮损轻微且局限于手掌和足跖，最大直径<5 mm；2分为皮损广泛且严重，最大直径>5 mm，但没有超过指（趾）背部；3分为皮损严重且广泛，最大直径>10 mm，但没有超过指（趾）背部；4分为皮损严重且广泛，最大直径>15 mm，但超过指（趾）背部。评估患者不同区域的分值，最后将所有区域的分值相加，得到总PASI得分。PASI评分越高表示患者的银屑病病情越严重。

1.4.2评估两组临床疗效 根据PASI评分下降率进行疗效判定。PASI评分下降率=（治疗前PASI评分-治疗后PASI评分）/治疗前PASI评分×100%。PASI评分下降率>90%，代表痊愈；PASI评分下降率为60%～89%，代表显效；PASI评分下降率为20%～59%，代表有效；PASI评分下降率<20%，代表无效。总有效率=（痊愈+显效+有效）/总例数×100%。

1.4.3记录两组不良反应发生情况 记录患者发生头晕、上呼吸道感染、皮肤瘙痒、红肿及其他不良反应的情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS 31.0统计学软件进行数据分析，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验；计量资料以（x±s）表示，行t检验；P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组PASI评分比较 两组治疗后PASI评分均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。2.3 两组不良反应发生情况比较 研究组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

银屑病以其广泛分布、复发性强、易引发并发症等特性，虽不会威胁到患者的生命安全，但会对患者的日常生活造成极大影响，导致患者心理压力较大，甚至引起心理疾病[5]。这种常见的慢性皮肤疾病的发病机制仍是医学界探索的重要课题。银屑病的诱发是多种因素的共同交织、相互作用而形成的，疾病的发生主要受到3个方面因素的影响，分别是遗传、免疫系统变化以及环境因素。①遗传因素：银屑病遗传的概率很大，先天性遗传因素对银屑病的诱发有重要影响，具有一定的家族遗传性；若父母双方都有银屑病，那么其后代发生银屑病的风险在40%以上；银屑病的发生是多基因交互作用的结果，其特点为不完全外显，男女的发病几率相同，无性别之分；据研究[6]，同卵双胞胎中一人有银屑病，另外一人的发病风险达到64%～72%，也为银屑病遗传特性的存在提供了依据；②免疫系统变化：免疫系统异常也是银屑病形成的重要因素[7]；免疫系统发生异常的变化，会导致机体内的抑制细胞明显下降，辅助细胞出现升高的情况，使机体的免疫功能出现下降，导致淋巴细胞转化率降低，也会引起皮肤迟发性超敏反应减弱，因此免疫功能障碍是引发银屑病的重要因素；③环境因素：环境因素也是诱发银屑病的重要因素之一，环境因素包括气候变化、饮食习惯、居住条件、压力过大等[8]；这些环境因素的控制和管理有可能帮助减少银屑病的发病率，或改善病情，提高患者的生活质量。

既往临床治疗银屑病以局部外用药物、口服药物、光疗法等为主。外用药物包括皮质类固醇软膏、钙泊三醇、卡泊三醇等，优点是治疗方式简单便捷，但可能引起皮肤瘙痒、红肿等不良反应，且对中重度斑块型银屑病的治疗效果欠佳，更适用于轻度或局限性病变[9]。口服药物的治疗效果良好，但容易出现副作用。光疗法的优点是疗效较好，适用于中度和广泛病变，但其治疗周期长，且可能增加皮肤癌发生风险[10]。因此，寻求新型治疗方式或药物，从而保证有效且安全的治疗银屑病是临床研究的重要课题之一[11，12]。司库奇尤单抗作为一种新型生物制剂，也被称为苏金单抗，是全世界第一个白细胞介素17的单克隆抗体抑制剂[13，14]。司库奇尤单抗能够与IL-17A进行有效的结合，以抑制IL-17A与受体之间的结合，同时能够降低炎症介质与趋化因子的合成量。另外，司库奇尤单抗可以有效控制炎症反应，消除感染因素，缓解患者瘙痒、红疹等相关临床症状，实现有效治疗[15，16]。

本研究结果显示，两组治疗后PASI评分均低于治疗前，且研究组低于对照组（P<0.05）；研究组治疗总有效率为96.67%，高于对照组的71.67%（P<0.05）；研究组不良反应发生率为3.33%，低于对照组的16.67%（P<0.05），表明卡泊三醇软膏外用联合司库奇尤单抗治疗中重度斑块型银屑病的效果良好，可以有效改善患者的临床症状，降低皮肤病变程度，且治疗后不良反应发生几率较低。分析原因，卡泊三醇软膏对于轻度银屑病治疗效果良好，但对于中重度银屑病疗效欠佳，并且由于银屑病发病机制的复杂性，也可能在其他诱发因素下发生轻度反复。而司库奇尤单抗可精准作用于皮损部位，直击核心靶点，可抑制不同来源的IL-17A，有效调节炎症反应，促进患者相关症状的缓解，提高疾病控制效果[17]。同时司库奇尤单抗和人体的相容性很高，产生抗药物抗体（ADAS）的几率很低，因此一般不会导致严重免疫反应，再加上其副作用轻微且短暂，多数患者能够耐受，可有效降低不良反应发生风险，保证治疗安全性。

综上所述，卡泊三醇软膏外用联合司库奇尤单抗注射治疗中重度斑块型银屑病的效果良好，能有效改善银屑病症状，降低皮肤病变程度，且治疗后不良反应发生几率较低，应用安全较高。

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收稿日期：2024-4-20 编辑：扶田