卡泊三醇联合窄谱紫外线对银屑病患者T细胞亚群水平的影响

刘国兴+陈佳

[摘要] 目的 探讨卡泊三醇联合窄谱紫外线治疗银屑病的效果和机制。方法 方便选择2015年2月—2016年7月在该院接受治疗的86例银屑病患者随机分为对照组与观察组，每组43例。对照组给予窄谱中波紫外线（NB-UVB）治疗，观察组给予卡泊三醇联合NB-UVB治疗。比较两组患者治疗效果和T细亚群水平变化情况。 结果 观察组治疗总有效率为95.3%，明显高于对照组的76.7%（P<0.05）。对照组患者治疗后CD4+、CD8+无明显变化，CD4+/CD8+明显升高；观察组治疗后CD4+为（40.2±6.5）%，明显高于治疗前的（32.9±8.4）%，CD8+为（21.4±7.1）%明显低于治疗前（29.1±6.5）%，CD4+/CD8+为（1.94±0.18），明显高于治疗前的（1.06±0.51），且三项指标与对照组治疗后比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论 NB-UVB联合卡泊三醇能够提高银屑病的治疗效果，有效促进患者T淋巴细胞免疫功能的恢复。

[关键词] 银屑病；窄谱中波紫外线；卡泊三醇

[中图分类号] R758 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）06（b）-0022-03

[Abstract] Objective To discuss the effect and mechanism of calcipotriol and narrow band ultraviolet on the T cell subgroup level of patients with psoriasis. Methods Convenient selection 86 cases of patients from Feburary 2015 to July 2016 with psoriasis treated in our hospital were randomly divided into two groups with 43 cases in each， the control group were treated with NB-UVB， while the observation group were treated with calcipotriol and narrow band ultraviolet， and the treatment effect and changes of T cell subgroup levels were compared between the two groups. Results The total treatment effective rate in the observation group was obviously higher than that in the control group （95.3% vs 76.7%），（P<0.05）， and there were no obvious changes in the CD4+ and CD8+ after treatment in the control group， but CD4+/CD8+ obviously increased， after treatment， the CD4+ in the observation group was obviously higher than that before treatment， [（40.2±6.5）% vs （32.9±8.4）%]， and CD8+ was obviously lower than that before operation[（21.4±7.1）% vs （29.1±6.5）%]， and CD4+/CD8+ was （1.94±0.18）， which was obviously higher than that before operation（1.06±0.51）， and the differences in the three indexes between the two groups after treatment were obvious（P<0.05）. Conclusion NB-UVB and calcipotriol can improve the treatment effect of psoriasis， which can effectively promote the recovery of T lymphocyte immune function of patients.

[Key words] Psoriasis； Narrow band ultraviolet； Calcipotriol

銀屑病俗称牛皮癣，是一种临床常见的慢性炎症性皮肤病[1]。该病病程较长，复发率高，甚至终身不愈，因此，明确银屑病的发病机制，并根据其寻找有效的治疗方式一直以来都是皮肤科专家学者重点考虑的问题之一。而该研究则是以T淋巴细胞异常这一发病机制为基础，对2015年2月—2016年7月在该院接受治疗的91例银屑病患者进行研究，对卡泊三醇联合NB-UVB治疗银屑病的效果及其对T淋巴细胞亚群水平的影响作用进行探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取在该院接受治疗的91例轻中度银屑病患者进行研究，将其随机分为对照组与观察组，其中对照组46例，治疗结束失访3例，实际观察43例。观察组45例，治疗结束失访2例，实际观察43例。对照组中男27例，女16例，年龄21～57岁，平均（33.6±4.1）岁；病程1～24年，平均（8.9±2.0）年；进行期28例，静止期15例；皮损斑块状26例，点滴状10例，地图状7例。观察组中男25例，女18例，年龄20～53岁，平均（32.8±3.7）岁；病程1～22年，平均（9.1±1.7）年；进行期30例，静止期13例；皮损斑块状27例，点滴状12例，地图状4例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 治疗方法

NB-UVB：根据患者皮肤类型和皮疹形态确定首次治疗剂量，一般在0.4～0.5 J/cm2范围内，之后逐次增加剂量，增加幅度为上次剂量的10%，3次/周，共治疗6周。观察组患者同时给予0.005%卡泊三醇软膏（HC20070015），外用，2次/d，累计剂量<100 g/周。

1.3 观察指标

评价两组患者的治疗效果；比较两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群水平变化情况。治疗效果判断标准：治愈：PASI（皮损面积及严重程度指数）评分下降超过90%；显效：60%<下降≤89%；有效：20%<下降≤59%；无效：降低不足20%。总有效率=（治愈+显效+有效）/总例数×100%。

1.4 统计方法

该研究中所有数据资料均采用SPSS 23.0统计学软件进行统计学处理，计数资料比较采用χ2检验，用[n（%）]表示；计量资料采用t检验进行比较，用（x±s）表示。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较

观察组患者治疗总有效率（95.3%）明显高于对照组（76.7%）（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群水平变化情况比较

对照组治疗后CD4+、CD8+无明显变化，CD4+/CD8+明显升高；观察组治疗后CD4+明显提高，CD8+明显降低，CD4+/CD8+也明显升高，且与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

研究指出[2]，银屑病是免疫介导的炎症性皮肤病，其发病和炎性细胞的浸润及炎症因子有关，尤其是T淋巴细胞介导的免疫机制发挥了重要的作用。有学者认为[3]，银屑病发生的重要机制之一是以T细胞介导为主的角质细胞在增殖、分化和凋亡过程中出现的一种自身免疫系统异常的皮肤性疾病。银屑病患者皮损消退时可表现出CD4+辅助性T淋巴细胞数量的增多和CD8+辅助性T淋巴细胞数量的减少。CD4+细胞聚集于皮肤局部，可分泌出具有促进CD8+细胞活化作用的I型细胞因子，CD8+细胞的活化可对B细胞产生直接的抑制作用，在诱发银屑病的复杂级联反应中具有关键的作用。当CD4+和CD8+比例失衡时，会引起人体免疫功能异常，导致包含皮肤部位的CD4+细胞在内的T淋巴细胞的活化，干扰素、白介素等物质释放增加，胶原细胞增生，进一步促进和加重了银屑病的发生及症状。其对银屑病患者外周血T细胞变化情况进行检测发现，正常人外周血CD3+、CD4+平均水平约为（69.45±6.77）%，（38.91±5.80）%，银屑病患者可降低至（67.50±9.98）%和（36.55±9.28）%；正常人CD8+为（21.31±3.79）%，银屑病患者可升高至（30.05±7.92）%；CD4+/CD8+则可由（1.86±0.45）降低至（1.27±0.44），其指出未经治疗的银屑病患者存在CD3+细胞、CD4+细胞的降低，CD8+细胞的升高以及CD4+/CD8+比值的降低，进而表现出免疫抑制现象。因此，针对皮损处T淋巴细胞和患者免疫功能调节的治疗方式开始成为研究的热点。

窄谱UVB是一种相对较新的皮肤病治疗方法，其通过某一波长的紫外线照射皮肤，可产生光化学反应及调节免疫反应等作用，从而达到治疗某些顽固性皮肤病的目的。窄谱UVB是相对于宽谱UVB而言的，指滤除其他波长紫外线所产生的波长为311、312、313 nm的窄谱中波紫外线，也是UVB中最有效的成分。窄谱UVB是临床上常用的治疗银屑病的方式。人们在对UVB波普及银屑病治疗的研究中发现，波长在290～320 nm的中波紫外线辐射到人体的皮肤上大部分可被吸收，只有很小部分能够达到真皮乳头层，仅产生皮肤灼伤而无治疗作用。但311 nm的NB-UVB则能产生最佳的皮肤治疗效果且不产生灼伤。NB-UVB治疗银屑病的机制主要在于：①诱导T细胞死亡：311 nmNB-UVB照射可使得患者表皮和真皮中的CD3细胞数量减少；②促使皮肤局部重要的抗原递呈细胞-朗格汉斯细胞数量显著降低，抑制其递呈抗原能力，同时还可抑制自然杀伤细胞功能，减轻皮肤炎症反应；③增加皮肤中顺式尿刊酸水平，从而降低自然杀伤细胞活性；④抑制淋巴细胞增殖，下调白介素、干扰素等细胞因子水平，从而影响炎症性疾病和变态反应性疾病的发生和进展；⑤不易产生红斑效应，从而可释放增加照射剂量，以获取更好的治疗效果；⑥避开了细胞DNA的吸收峰，不易诱发DNA突变，从而降低其致癌作用[4-5]。研究证实[6]，NB-UVB治疗寻常型银屑病的临床治愈率可高达80%以上，但单纯应用NB-UVB治疗的时间较长，且随着剂量的增加，红斑效应和致癌性也会相应增加，因此照射剂量需要在疗效和红斑效应之间达到平衡，同时还要考虑长时间应用导致肿瘤发生的可能性。为了提高NV-UVB的治疗效果和安全性，临床上多倾向与将其和药物联合应用，其中卡铂三醇就是应用较为广泛的药物之一。卡泊三醇软膏是维生素D衍生物卡泊三醇的外用制剂，具有抑制皮肤角脘细胞增殖和促进其分化的作用，可抑制银屑病患者皮损的增生，纠正其异常的分化状态。该药物局部应用，安全性高，同时还具有广泛的免疫抑制和调节作用，可对各种表皮增殖和皮肤炎症产生抑制作用，对表皮的正常角化过程具有促进作用[7]。李海英等人[8]通过研究比较了单独应用NB-UVB治疗和采用NB-UVB联合卡泊三醇治疗的寻常型银屑病外周血中CD4CD45RO/CD4CD45RA变化情况进行研究，结果发现联合治疗组患者治疗前外周血的CD4+CD45RO+T细胞水平（92.31±9.72）明显高于正常水平（25.63±10.40）， CD4+CD45RA+水平（10.81±6.24）则明显低于正常水平（76.82±8.75）（P<0.05）；治疗后二者水平[（24.37±9.43），（72.75±10.46）]与正常人相比差异无统计学意义（P>0.05），指出二者联合治疗可促进CD4+CD45RA+/CD4+CD45+恢复正常而发挥作用，同时结果显示联合治疗的有效率高达96.7%，要明显高于对照组的63.3%。该研究结果显示：观察组治疗总有效率为95.3%，明显高于对照组的76.7%（P<0.05），这与上述结果相一致。同时进一步观察两组患者T细胞亚群水平变化情况，结果显示观察组治疗后CD4+为（40.2±6.5）%，明显高于治疗前的（32.9±8.4）% （P<0.05），CD8+为（21.4±7.1）%明显低于治疗前（29.1±6.5）%（P<0.05），CD4+/CD8+为（1.94±0.18），明显高于治疗前的1.06±0.51，与对照组治疗后比较均差异有这意义（P<0.05）。可见观察组患者CD4+细胞、CD8+细胞和二者的比值均与正常水平更为接近，提示卡泊三醇和NB-UVB联合应用对患者T细胞亚群水平的变化影响与上述结果一致。

综上所述，NB-UVB联和卡泊三醇可提高银屑病的治疗效果，有效促进患者T淋巴细胞免疫功能的恢复，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1] 王妍妍，朱蓓蓓，曹春艳.银屑病患者生活质量及其影响因素的研究[J]. 解放军护理杂志，2014，31（10）：44-47.

[2] 顾军，周欣.银屑病免疫机制及生物制剂治疗进展[J].皮肤病与性病，2013，35（5）：260-261.

[3] 王英，王丽丽，韩朔，等.CD4+T淋巴细胞亚群与银屑病关系的研究进展[J].细胞与分子免疫学杂志，2016，32（6）：834-836.

[4] 李慧，赵晓秋，陈勇，等. 窄谱中波紫外线治疗寻常型银屑病临床观察及对T细胞亚群水平影响的研究[J].黑龍江医药科学，2016，39（6）：131-132.

[5] 陈国生，沈观炘，黄育青，等.窄谱中波紫外线联合阿维A对寻常型银屑病患者T淋巴细胞免疫功能影响的探讨[J]. 中国医药导报，2014，11（17）：46-49.

[6] 黄雅琴，曹志然.T细胞与银屑病关系的研究进展[J]. 河北医药，2016，38（7）：1081-1084.

[7] 李军强，孟亮，杨桂兰，等.苷胶囊与复方甘草酸苷胶囊联合卡泊三醇软膏及窄谱中波紫外线治疗银屑病[J].中国药师，2014，17（3）：441-444.

[8] 李海英，王秀敏，于娟，等.卡泊三醇联合窄谱中波紫外线对寻常型银屑病外周血CD4CD45RO、CD4CD45RA的影响[J].中国临床医师杂志：电子版，2012，6（6）：1562-1564.

（收稿日期：2017-03-16）