丁苯酞联合舍曲林治疗脑梗死后抑郁患者的效果

孟玉静

【摘要】 目的 探讨丁苯酞联合舍曲林治疗脑梗死后抑郁患者的效果。方法 将金昌市人民医院2020年3月—2022年3月期间收治的94例脑梗死后抑郁患者纳入研究，采用随机数字表法分为对照组及观察组，各47例。2组均予以常规神经内科治疗，对照组在常规治疗基础上予以舍曲林抗抑郁治疗，观察组在对照组基础上予以丁苯酞联合治疗，比较2组治疗效果、炎症水平、神经与运动功能、情绪状态、不良反应发生情况。结果 观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）。治疗1个月后，观察组C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）水平、白细胞介素-8（interleukin-8，IL-8）水平、美国国立卫生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）评分、汉密尔顿焦虑量表（Hamilton anxiety scale，HAMA）评分、汉密尔顿抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）评分均低于对照组（P＜0.05），观察组运动功能评定量表（Fugl-Meyer assessment，Fugl-Meyer）上肢、下肢功能评分均高于对照组（P＜0.05）。2组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 丁苯酞联合舍曲林治疗脑梗死后抑郁可显著降低患者机体炎症水平，增强神经及运动功能，减轻抑郁情绪，提高治疗效果，且不会增加药物不良反应。

【关键词】 丁苯酞；舍曲林；脑梗死；抑郁；炎症水平

文章编号：1672-1721（2024）10-0050-04     文献标志码：A     中国图书分类号：R743.33；R749.4

脑梗死后抑郁是脑血管疾病最常见的并发症，以心理调节失衡、消极、活动减少等为主要表现，是影响患者脑梗死后神经及运动功能恢复的重要因素之一，需及时干预及治疗。临床以常规神经内科治疗联合舍曲林治疗为主。舍曲林属于选择性5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）再摄取抑制剂，可阻碍5-HT被神经突触前膜再摄取。抑郁情绪的发生还与机体氧自由基清除效率有关。舍曲林无清除自由基、改善血液流变的作用，对减轻患者抑郁情绪的效果不佳，对提升患者神经及运动功能的效果不显著[1]。丁苯酞具有舒张血管、清除氧自由基、阻碍血小板凝集的作用，但将丁苯酞联合用于脑梗死后抑郁治疗对提高患者神经及运动功能的效果并未明确。基于此，本研究旨在探讨丁苯酞联合舍曲林治疗脑梗死后抑郁患者的效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将金昌市人民医院2020年3月—2022年3月期间收治的94例脑梗死后抑郁患者纳入研究，采用随机数字表法分为对照组及观察组，各47例。对照组中男性24例，女性23例；年龄50～73岁，平均年龄（61.59±9.66）岁；梗死部位，基底节区22例，放射冠9例，脑叶16例；合并疾病，糖尿病15例，高血压23例。观察组中男性20例，女性27例；年龄50～73岁，平均年龄（62.08±8.77）岁；梗死部位，基底节区26例，放射冠6例，脑叶15例；合并疾病，糖尿病11例，高血压27例。2组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经患者、家属同意及医院伦理委员会批准。

纳入标准：（1）符合脑梗死诊断标准[2]；（2）出现明显抑郁症状；（3）生命体征平稳，已脱离危险期。

排除标准：（1）合并心肌梗死者；（2）入院前即存在严重精神疾病者；（3）对本研究药物有禁忌者。

1.2 方法

2组均予以常规神经内科治疗。阿司匹林肠溶片（拜耳医药保健有限公司，注册证号H20160684，规格100 mg）口服，100 mg/次，每晚1次；阿伐他汀钙片（乐普制药科技有限公司，国药准字H20133127，规格10 mg×7片×2板）口服，1次/d，10 mg/次；针对糖尿病、高血压等合并疾病予以常规控糖、降压等对症治疗。

对照组在常规治疗基础上予以舍曲林抗抑郁治疗。舍曲林片（浙江华海药业股份有限公司，国药准字H20080141，规格50 mg×28片）口服，1次/d，25 mg/次。

观察组在对照组基础上予以丁苯酞联合治疗。丁苯酞胶囊（石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20050299，规格0.1 g×24粒）口服，3次/d，0.2 g/次。

2组均连续治疗1个月。

1.3 观察指标

（1）治疗效果。治疗1个月后，根据患者的HAMD评分减分率分为治愈（减分率≥75%）、显效（50%≤减分率＜75%）、有效（25%≤减分率＜50%）、无效（减分率＜25%）[3]。总有效率（=治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。减分率=（治疗前评分-治疗后评分）/治疗前评分×100%。（2）炎症水平。分别于治疗前、治疗1个月后采集患者晨起静脉空腹血液，经离心机（北京海富达科技有限公司，型号QE02-BE-6100）离心后，采用酶联免疫法检测血清中白细胞介素-8（IL-8）水平，采用全自动生化分析仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，型号Mindray BS-2000）检测血清中C-反应蛋白（CRP）水平。（3）神经与运动功能。分别于治疗前、治疗1个月后采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）[4]评估患者神经功能。NIHSS总分0～42分，评分与神经功能呈负相关。采用运动功能评定量表（Fugl-Meyer）[5]评估患者上肢及下肢运动功能。Fugl-Meyer上肢、下肢功能评分分别为0～66分、0～34分，评分与运动功能呈正相关。（4）情绪状态。分别于治疗前、治疗1个月后采用汉密尔顿焦虑量表（HAMA）[6]评估患者焦虑情绪。HAMA总分为0～56分，评分高于7分表示出现焦虑，评分与焦虑症状呈正相关。采用汉密尔頓抑郁量表（HAMD）[7]评估患者抑郁情况。HAMD总分为0～64分，0～7分为无抑郁症状，8～17分为可能有抑郁，18～24分为肯定有抑郁，24分以上为严重抑郁，评分与抑郁症状呈正相关。（5）不良反应。治疗期间，观察患者恶心、呕吐、食欲减退等药物不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0统计学软件分析数据，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，计量资料用x±s表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果

观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），见表1。

2.2 炎症水平

治疗前，2组CRP、IL-8水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1个月后，2组CRP、IL-8水平均降低，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表2。

2.3 神经与运动功能

治疗前，2组NIHSS评分以及Fugl-Meyer上肢、下肢功能评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1个月后，2组NIHSS评分均降低，且观察组低于对照组，2组Fugl-Meyer上肢、下肢功能评分均升高，且观察组高于对照组（P＜0.05），见表3。

2.4 情绪状态

治疗前，2组HAMA、HAMD评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1个月后，2组HAMA、HAMD评分均降低，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表4。

2.5 不良反应

治疗期间，观察组发生恶心、呕吐、食欲减退各1例，总发生率为6.38%（3/47）；治疗期间，对照组发生恶心1例，呕吐、食欲减退各2例，总发生率为10.64%（5/47）。2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.137，P=0.712）。

3 讨论

脑梗死后抑郁是常见的脑血管疾病情绪障碍，可影响患者神经功能，不利于梗死灶的吸收及梗阻部位血液供应的改善，需及时治疗以调整血管-神经单元，改善炎症水平，促进梗死灶吸收。舍曲林是临床上常用的抗抑郁药，能抑制神经突触再摄取5-HT，发挥抗焦虑及抗抑郁作用。临床实践发现，应用舍曲林治疗脑梗死后抑郁，难以降低患者机体炎症水平。这可能与舍曲林不能促进血液循环有关。丁苯酞属于人工合成消旋体，具有清除自由基、改善血液循环的作用[8]，将丁苯酞联合用于脑梗死后抑郁的治疗或许对降低炎症水平的效果更佳。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）；治疗1个月后观察组CRP、IL-8水平均低于对照组（P＜0.05）；2组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。这说明丁苯酞联合舍曲林治疗脑梗死后抑郁可显著降低机体炎症水平，提高治疗效果，且不会增加药物不良反应。抑郁情绪的发生与线粒体氧化呼吸链损伤、代谢物在三羧酸循环中的改变、葡萄糖在糖酵解/糖异生过程中的利用障碍有关。治疗过程中通过调节能量代谢、保护线粒体功能，改善脑卒中患者预后效果。在改善患者脑部能量代谢过程中，保护线粒体结构完整性，增加ATP酶活性与线粒体复合酶活性，线粒体膜可维持电位稳定性。AKT/CREB信号通路在脑梗死后抑郁情绪的发生中起重要作用，主要参与细胞能量代谢调节，逐渐在该疾病中受到关注。丁苯酞可以通过改善能量代谢有效治疗脑梗死等神经系统性疾病。丁苯酞能改变糖代谢基因在机体中的表达、影响细胞对葡萄糖的摄取、维持线粒体膜梯度等，还能通过活化AKT促使核转录因子cAMP的激活，进一步结合其反应元蛋白（CREB），增加CREB在糖异生基因转录激活中的功能，促使与CREB蛋白的结合，提升与脑部细胞相关的基因转录，达到改善脑功能的目的，提升治疗效果[9]。丁苯酞对花生四烯酸的代谢作用有一定影响，能抑制血小板的凝集，清除机体内的氧自由基，从而抑制炎症因子的产生，降低炎症水平。丁苯酞主要来源于芹菜籽，可维持机体细胞线粒体结构功能，且不会影响胃肠功能，用药后不会增加不良反应。

NIHSS是用于评价神经功能缺损最主要的工具，NIHSS评分越高表明患者神经功能缺损程度越严重。Fugl-Meyer是评价患者上下肢协同运动、反射亢进、速度等的重要工具，Fugl-Meyer评分越高表示患者运动功能越好。本研究结果显示，治疗1个月后，观察组NIHSS评分低于对照组（P＜0.05），观察组Fugl-Meyer上肢、下肢功能评分均高于对照组（P＜0.05），观察组HAMA、HAMD评分低于对照组（P＜0.05），说明丁苯酞联合舍曲林治疗脑梗死后抑郁可显著提高患者神经及运动功能，减轻抑郁情绪。分析原因可能是，丁苯酞能提高脑血管内皮中前列环素（PGI2）及血一氧化氮（NO）水平，作用于机体时能有效抑制机体内谷氨酸在血中的释放，降低细胞中的钙离子浓度，抑制自由基的产生，提升抗氧化酶活性，并通过促进AKT-CREB信号通路增加患者大脑皮质中神经的可塑性与发生性，在脑梗死患者的治疗中有效减轻神经功能损伤。丁苯酞还能有效激活磷酸化CREB、AKT、BDNF、Trkb的表达，促进大脑中海马神经干细胞的分化、迁移、增殖，从而改善患者对事物的认知。运动功能受到大脑神经的支配，而丁苯酞能有效产生抗凝作用，预防血栓的形成，进一步减轻脑组织的水肿、阻碍细胞的凋亡等，确保神经细胞功能正常化，促进缺血病灶周围毛细血管的增生，改善血液循环，提高脑组织代谢功能，进而提升患者自主运动功能[10]。

综上所述，丁苯酞联合舍曲林治疗脑梗死后抑郁患者，可以显著降低患者机体炎症水平，提高神经及运动功能，减轻抑郁情绪，提高治疗效果，且不会增加药物不良反应。

参考文献

[1] 王米香，朱景平，王俊霞，等.丁苯酞治疗脑梗死后抑郁患者的效果及对血清炎性因子水平的影响[J].国际精神病学杂志，2021，48（4）：681-683.

[2] 中国老年医学学会急诊医学分会，中华医学会急诊医学分会卒中学组，中国卒中学会急救医学分会.急性缺血性脑卒中急诊急救中国专家共识（2018版）[J].中华急诊医学杂志，2018，27（7）：721-728.

[3] 王能，林晓伟，张晓丽，等.解郁汤联合电针百会、四神聪对脑梗死后抑郁焦虑的临床疗效及对神经功能影响研究[J].中华中医药学刊，2020，38（7）：40-43.

[4] 王大力，赵晓晶，张江，等.急性生理学及慢性健康状况评分Ⅱ和美国国立卫生研究院卒中量表评分对急性脑梗死患者预后评估的价值[J].临床神经病学杂志，2009，22（4）：251-253.

[5] 毕胜，纪树荣，顾越，等.Fugl-Meyer上肢运动功能评分与上肢运动功能状态评分的响应性研究[J].中国康复医学杂志，2006，21（2）：118-120.

[6] 王纯，楚艳民，张亚林，等.汉密尔顿焦虑量表的因素结构研究[J].临床精神医学杂志，2011，21（5）：299-301.

[7] 李文波，许明智，贾福军，等.汉密顿抑郁量表6项版本的临床应用[J].中国神经精神疾病杂志，2007，33（2）：119-120.

[8] 侯新鸽，叶建，宋允章.丁苯酞联合舍曲林对合并抑郁的帕金森病患者的效果[J].国际精神病学杂志，2020，47（3）：540-542，546.

[9] 张波，叶丛.丁苯酞序貫治疗急性脑梗死伴非痴呆型认知功能障碍的临床疗效[J].中西医结合心脑血管病杂志，2021，19（8）：1371-1374.

[10] 蒙迪，黄微，谭峰.丁苯酞软胶囊联合阿司匹林治疗急性脑梗死的临床效果及其机制研究[J].中国医药，2021，16（1）：63-66.

（编辑：徐亚丽）