白眉蛇毒凝血酶联合泮托拉唑治疗急性上消化道出血的效果观察

郭霞 陈名 谢国华

【摘要】 目的 观察急性上消化道出血患者联合应用白眉蛇毒凝血酶、泮托拉唑治疗的临床效果。方法 选择崇义县人民医院临床消化内科于2021年1月—2023年4月收治的80例急性上消化道出血患者，通过红蓝双色球随机分为单药组（40例）、联合组（40例）。单药组应用泮托拉唑治疗，联合组应用泮托拉唑联合白眉蛇毒凝血酶治疗，3 d后评价止血效果，观察记录症状缓解时间及不良反应发生情况，比较2组治疗前后凝血功能指标[D-二聚体（D-dimer，D-D）、纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）、凝血酶时间（thrombin time，TT）、血小板计数（platelet，PLT）]、炎症应激指标[皮质醇（cortisol，Cor）、中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil lymphocyte ratio，NLR）、C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）]。结果 联合组止血总有效率高于单药组（P＜0.05）；联合组血便、呕血、黑便缓解时间短于单药组（P＜0.05）；治疗后2组D-D、TT、Cor、NLR、CRP水平低于治疗前，FIB与PLT水平高于治疗前，且联合组降低/升高幅度优于单药组（P＜0.05）；2组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 急性上消化道出血患者应用泮托拉唑联合白眉蛇毒凝血酶治疗，可进一步提高止血效果，加快症状缓解，改善患者凝血功能，减轻炎症应激反应，安全性高。

【关键词】 急性上消化道出血；白眉蛇毒凝血酶；泮托拉唑；止血效果；凝血功能

文章编号：1672-1721（2024）10-0037-03     文献标志码：A     中国图书分类号：R573.2

急性上消化道出血占全部消化道出血的65%左右，其发生与食管损伤、胰胆管病变、消化性溃疡、胃炎以及药物应用有关，日常暴饮暴食、精神创伤、酗酒等因素也会在一定程度上增加其发生风险。急性上消化道出血可导致患者呕血不止，出现黑便等典型症状，如果不及时止血，会进一步降低血容量，引起贫血，甚至造成失血性休克[1]。因此，高效迅速止血是救治急性上消化道出血患者的关键。用药控制出血是现代临床治疗急性上消化道出血过程中最重要的一环。泮托拉唑是一种临床消化内科广泛应用的质子泵抑制剂，抗酸作用强，可减少胃酸分泌，辅助抑菌，快速止血[2]，但是单一用药止血效果有限，目前临床多采用二联药物协同治疗。白眉蛇毒凝血酶主要通过缩短凝血系统激活时间达到快速止血的目的[3]，常用于术前预防性出血以及术后止血治疗，备受妇科、产科、口腔科、外科青睐。本研究纳入80例急性上消化道出血患者，探讨泮托拉唑与白眉蛇毒凝血酶联合应用的临床效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择崇义县人民医院临床消化内科于2021年1月—2023年4月收治的80例急性上消化道出血患者，通过红蓝双色球法随机分为单药组（40例）、联合组（40例）。单药组男性23例，女性17例；年龄35～61岁，平均（48.52±7.79）岁；出血至入院时间3～11 h，平均（7.05±1.55）h。联合组男性25例，女性15例；年龄32～60岁，平均（48.55±7.82）岁；出血至入院时间2～12 h，平均（7.14±1.58）h。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会审批。

1.2 诊断标准

符合《急性非静脉曲张性上消化道出血诊治指南》[4]中相关诊断标准，结合胃镜检查确诊为急性上消化道出血；存在不同程度呕血、柏油样黑便等典型症状，部分患者伴有发热、血压降低、脸色泛白、全身乏力、四肢寒凉等表现。

1.3 纳入与排除标准

纳入标准：与诊断标准相符；签署知情同意书；肝肾功能正常，无心脑血管意外；意识状态良好；无过敏史；既往无胃肠手术史。

排除标准：入院前4周接受过相关治疗；合并严重血液病；咯血；凝血机制异常；存在良恶性肿瘤；有精神病史；怀孕妇女或哺乳者；因故退出研究者。

1.4 方法

所有患者入院后卧床静养，按需补充血容量、水电解质及维生素K，禁止饮食，持续低流量吸氧，并进行对症支持处理。

单药组40例患者在对症支持处理同时加用泮托拉唑（湖南赛隆药业，国药准字H20123369，规格40 mg），每次取40～80 mg泮托拉唑与质量分数为0.9%的氯化钠注射液100 mL混合均匀后静脉滴注，早晚各1次，

3 d后观察临床效果。

联合组40例患者则在单药组基础上联用白眉蛇毒凝血酶（锦州奥鸿药业，国药准字H20041730，规格1 kU），经静脉注入0.5～1.5 kU，早晚各1次，3 d后观察临床效果。

1.5 观察指标

（1）症状缓解时间。主要包括血便、呕血、黑便等消化道出血典型症状。（2）凝血功能。治疗前以及治疗3 d后抽取患者3～5 mL肘部静脉血，通过免疫散射比浊法检测D-二聚体（D-D）水平，采用凝血分析儀测定凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（FIB）水平，应用血小板分析仪测定血小板（PLT）水平。（3）炎症应激反应。治疗前以及治疗3 d后常规离心处理外周静脉血10 min，获取血清，利用全自动血液分析仪测定淋巴细胞、中性粒细胞水平，计算中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR），并通过免疫比浊法检测C-反应蛋白（CRP）水平，采用酶联免疫吸附测定法测定皮质醇（Cor）水平。（4）不良反应。观察患者临床用药治疗期间胃肠胀气、头晕头痛、皮肤过敏等发生情况。（5）临床疗效。疗效评定标准：痊愈为黑便、呕血以及血便等症状全部消退，大便潜血转阴，24 h内出血停止，胃镜检查结果提示溃疡出血停止；好转为黑便、呕血以及血便等症状明显减轻，大便潜血转阴，24～72 h出血停止，胃镜检查结果提示溃疡面无活动性出血；无效为黑便、呕血以及血便等症状未改善，大便潜血阳性，72 h后出血未停止，胃镜显示溃疡面有活动出血[5]。总有效率=痊愈率+好转率。

1.6 统计学方法

选用SPSS 22.0统计学软件处理数据，计数资料以百分比表示，行χ2检验，计量资料以x±s表示，行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 止血效果

联合组止血总有效率高于单药组（P＜0.05），见表1。

2.2 症状缓解时间

联合组血便、呕血、黑便缓解时间均短于单药组（P＜0.05），见表2。

2.3 凝血功能

治疗前，2组D-D、TT、FIB、PLT水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2组D-D、TT水平较治疗前有所下降，FIB、PLT水平较治疗前明显升高，且联合组降低/升高幅度优于单药组（P＜0.05），见表3。

2.4 炎症应激反应

治疗前，2组Cor、NLR、CRP水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2组Cor、NLR、CRP水平较治疗前有所下降，且联合组均低于单药组（P＜0.05），见表4。

2.5 不良反应

2组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

3 讨论

急性上消化道出血病情多变、发展快，如果不及时控制出血，致死率10%～15%[6]，故尽快高效止血对改善患者预后意义重大。药物治疗是现代临床控制急性上消化道出血的常用方法。出血病因不明、首次出现消化道出血的患者有必要进行二联用药治疗。

本研究中，联合组止血总有效率高于单药组（P＜0.05），说明泮托拉唑与白眉蛇毒凝血酶联用止血效果更佳，可能与二者协同增效有关。联合组血便、呕血、黑便缓解时间短于单药组（P＜0.05）。究其原因，泮托拉唑选择作用于胃黏膜壁细胞，抑制壁细胞中H+-K+-ATP酶活性，使壁细胞内的H+不能转运到胃中，从而抑制胃酸的分泌。泮托拉唑在弱酸环境中比同类药物更为稳定，还能减少胃液分泌量并抑制胃蛋白酶的分泌及其活性，减少胃液和胃酸对溃疡病灶及病灶内血管的腐蚀，使血管破裂处得到修复[7]。白眉蛇毒凝血酶取自于白眉蝮蛇的蛇毒中，内含主要成分凝血酶，可通过钙离子作用调节血小板功能，促使凝血激酶活性提高，进而促使血小板凝聚，发挥止血作用。白眉蛇毒凝血酶可激活血管缺损部位的类凝血酶，促使凝血酶大量增加，进而加快血液凝固进程，提高止血效率，缩短症状缓解时间，促进破裂的血管尽快形成血栓而止血[8]。泮托拉唑稳定性比兰索拉唑、奥美拉唑更强，有利于胃内pH值维持在6.0以上，发挥凝血功能，增强止血效果[9]。

凝血功能增强是提高止血效果的关键[10]。本研究中，治疗后2组D-D、TT水平降低，FIB与PLT水平升高，且联合组降低/升高幅度优于单药组（P＜0.05），说明泮托拉唑与白眉蛇毒凝血酶联用有利于凝血功能增强。究其原因，泮托拉唑可减少胃酸分泌，维持胃内pH值，故而有效延缓凝血块形成速度，增强凝血效果；白眉蛇毒凝血酶可以选择性作用于出血点，与泮托拉唑协同互补，增加纤维蛋白合成，激活凝血酶，加快血小板聚集[11]。

炎症应激在急性上消化道出血过程中有一定的参与作用，持续处于炎症应激状态下不仅显著增加止血难度，还可能引起再出血。本研究中，治疗后2组Cor、NLR、CRP水平降低，且联合组显著低于单药组（P＜0.05），说明泮托拉唑与白眉蛇毒凝血酶联用有利于减轻炎症应激反应。究其原因，泮托拉唑通过稳定胃内环境，缓解病症，促进患者身体恢复；白眉蛇毒凝血酶能够抑制氧自由基聚集，可加强对氧自由基的清除能力，提高机体防御功能，减轻炎症应激反应对机体的损害，预防再出

血[12]。本研究中，联合组胃肠胀气、头晕头痛、皮肤过敏总发生率与单药组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），表明泮托拉唑与白眉蛇毒凝血酶联用有较好的安全性。

综上所述，急性上消化道出血患者采用泮托拉唑与白眉蛇毒凝血酶联合治疗效果确切，能够显著提高止血率，加快症状缓解，增强凝血功能，减轻炎症应激反应，安全性高，值得借鉴。

参考文献

[1] 柴振伟.急性上消化道出血患者的临床特征及不良预后的影响因素[J].河南医学研究，2022，31（19）：3560-3563.

[2] 张庆福.奥美拉唑与泮托拉唑治疗上消化道出血的臨床疗效比较[J].基层医学论坛，2022，26（20）：55-57.

[3] 闫伟，张丹.注射用白眉蛇毒血凝酶联合奥美拉唑治疗上消化道出血患者的临床效果[J].中国药物经济学，2022，17（1）：83-85.

[4] 中国医师协会内镜医师分会消化内镜专业委员会.急性非静脉曲张性上消化道出血诊治指南（2018年，杭州）[J].中华医学杂志，2019，99（8）：571-578.

[5] 毛熙伟.奥美拉唑与白眉蛇毒血凝酶联合治疗消化性溃疡并出血的效果分析[J].中国医学创新，2021，18（20）：66-69.

[6] 宋宁，马培梁.白眉蛇毒血凝酶联合生长抑素及泮托拉唑对急性上消化道出血患者炎症、应激指标的影响[J].广西医科大学学报，2018，35（10）：1401-1405.

[7] 张磊.泮托拉唑治疗消化性溃疡出血的疗效及对生长因子的影响[J].吉林医学，2021，42（11）：2670-2672.

[8] 周海涛.奥美拉唑联合血凝酶治疗消化道出血效果及对凝血功能的影响研究[J].基层医学论坛，2023，27（4）：54-56.

[9] 汪涛，胡晨，严进锦，等.白眉蛇毒血凝酶对肺结核肺叶切除术患者术中出渗血量及凝血功能的影响分析[J].基层医学论坛，2020，24（16）：2266-2267.

[10] 牟寒霜，邢军奇.凝血功能指标和血浆D-二聚体水平与消化性溃疡出血患者出血严重程度和再出血风险的相关性分析[J].临床医学研究与实践，2022，7（15）：8-11.

[11] 姜艳辉，江爱宗，王冰.白眉蛇毒血凝酶局部使用对减少胃癌根治术后渗出的疗效观察[J].中国现代普通外科进展，2020，23（3）：213-214.

[12] 兰云.埃索美拉唑联合白眉蛇毒血凝酶治疗消化性溃疡并出血[J].实用中西医结合临床，2019，19（8）：78-79.

（编辑：徐亚丽）