中枢性性早熟女童血清黄体生成素水平表达及对预后的影响

严红

【摘要】 目的 探究中枢性性早熟（central precocious puberty，CPP）女童血清黄体生成素水平表达及对预后的影响。方法  回顾2018年1月—2020年1月于南平市妇幼保健院就诊的74例CPP女童作为CPP组，另选择同时期于南平市妇幼保健院就诊的70例部分性性早熟（partial precocious puberty，PICPP）女童作为PICPP组。所有CPP患儿均根据自身情况接受个体化治疗方案，并根据临床疗效标准评估预后情况。检测所有入组患儿血样中黄体生成素（luteinizing hormone，LH）水平，比较治疗前2组LH水平差异、CPP组治疗前后LH水平变化、CPP组不同预后结局患儿LH水平差异，并绘制受试者特征曲线（receiver operating characteristic，ROC）分析LH水平对预后的影响。结果  常规检查结果显示，CPP组年龄、体质量指数与PICPP组对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。CPP组骨龄、Tanner分期、性腺体积增大情况与PICPP组相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗前，CPP组LH水平高于PICPP组（P＜0.05）；治疗后，CPP组LH水平低于治疗前（P＜0.05）。随访结果显示，治疗有效组LH水平低于治疗无效组（P＜0.05）；LH水平预测CPP患儿预后结局的ROC曲线中曲线下面积（area under curve，AUC）为0.817，最佳截点值为1.42 U/L，灵敏度为66.70%，特异度为90.90%。结论  CPP患儿体内LH水平高于PICPP患儿，经过治疗后患儿体内LH水平呈下降趋势，预后良好的患儿体内LH水平低于预后较差的患儿，LH水平对于CPP患儿的预后结局有一定预测价值。

【关键词】 中枢性性早熟；黄体生成素；部分性性早熟

文章编号：1672-1721（2024）10-0108-03     文献标志码：A     中国图书分类号：R725.8

CPP属于临床常见病，主要是指因下丘脑促性腺激素分泌过量、提前激活性腺轴，使得性腺过早发育和性激素分泌，导致患儿在青春期前出现第二性征发育的情况，且过程呈进行性发展，直至生殖系统发育成熟[1]。这一疾病会导致患儿月经来潮过早，给其日常生活带来较大不便，且会引起患儿心理压力过大，不利于身心健康发育。大部分性早熟女童体内性激素水平会紊乱，而LH属于促性腺激素，同样受到激素调节影响。有部分研究提出，将LH作为性早熟初筛指标，通过检测LH水平可以帮助医师鉴别早熟性质[2]，对临床制定后续治疗方案有一定的指导意义，但较少有研究报道LH与CPP疾病转归的联系。基于此，本研究探讨中枢性性早熟女童体内LH的表达，观察LH水平对于患儿生长发育的影响，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾2018年1月—2020年1月于南平市妇幼保健院就诊的74例CPP女童作为CPP组，另选取同时期于南平市妇幼保健院就诊的70例部分PICPP女童作为PICPP组，2组患儿的一般资料见表1。CPP组年龄、体质量指数（body mass index，BMI）与PICPP组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；CPP组患儿骨龄（bone age，BA）与PICPP组相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。本研究经医院医学伦理委员会审批，患儿家属知情并签署知情同意书。

纳入标准：CPP组患儿均符合《中枢性性早熟诊断

与治疗共识》[3]诊断标准，超声诊断结果显示子宫、卵巢体积明显增大；年龄不超过8岁；未接受过相关药物治疗；PICPP组女童骨龄等生长发育指标水平处于正常范围内；患儿临床资料保留完整。

排除标准：先天性发育异常；因颅内肿瘤、外伤压迫、神经系统感染性病变等其他原因造成的继发性性早熟；心、肺、肾、肝严重损伤；假性性早熟；遗传性内分泌紊乱；合并营养不良、甲状腺功能低下。

1.2 方法

1.2.1 常规检查

所有患儿均接受体格、性征发育检查。按照Tanner分期标準[4]对性征发育情况进行分级；通过测量患儿的身高、体质量计算体质量指数；取患儿左手腕正位拍摄骨骼X射线片，参照《中国儿童骨龄评分法》标准，应用G-P图谱法确认患儿骨龄（BA）[5]；采用西门子X700多普勒超声诊断仪探查患儿子宫、卵巢体积增大情况。

1.2.2 LH检测

采集2组患儿晨间空腹静脉血样本5 mL，离心分离得到血清，实验室研究仪器为AU5800全自动生化分析仪，采用化学免疫发光法测定血清LH水平，试剂盒购自深圳市新产业生物医学工程有限公司，所有操作均严格按照试剂盒要求进行。

1.2.3 治疗方案

所有患儿均采用醋酸亮丙瑞林微球（上海丽珠制药有限公司，国药准字H20093852，规格3.75 mg）治疗，首针剂量为3.75 mg，对于性发育进展迅速或已经出现月经的患儿，于首剂14 d后加强一针；自第2个月开始，对于体质量≤30 kg的患儿按60～100 μg/kg剂量皮下注射，若体质量＞30 kg则按3.75 mg皮下注射，2针间隔均为28 d，以6个月为1个疗程。

1.3 观察指标

（1）比较CPP组与PICPP组的常规检查结果。（2）比较治疗前CPP组与PICPP组的LH水平。（3）比较治疗前后CPP组LH水平变化。（4）所有CPP患儿均根据自身情况接受个体化治疗方案，并依照《中枢性性早熟诊断与治疗共识》中临床疗效标准评估预后情况，将生长速率恢复正常或有所降低、乳腺组织不再继续增大、骨龄进展速率减缓、下丘脑-垂体-性腺轴恢复受抑制状态的患儿分为有效组，生长速率、骨龄进展、性征发育、下丘脑-垂体-性腺轴仍处于激活状态的患儿分为无效组。收集CPP组患儿直至随访结束时的预后结局，比较有效组与无效组接受治疗前的LH水平，绘制ROC曲线分析LH水平对预后的预测价值。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计数资料以百分比表示，行χ2检验，计量资料以x±s表示，行t检验，P＜0.05表明差异有统计学意义。2组不同分级结果比较采用秩和检验。绘制ROC曲线评估预测价值，计算AUC，AUC值＞0.9表示诊断效能极高，0.71～0.90表示診断效能良好，0.5～0.7表示诊断效能较差。

2 结果

2.1 2组常规检查结果比较

CPP组Tanner分期、性腺体积增大情况与PICPP组相比，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.2 2组LH水平比较

治疗前，CPP组LH水平高于PICPP组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.3 治疗前后CPP组LH水平比较

治疗前，CPP组LH水平为（1.26±0.48）U/L；治疗后，CPP组LH水平为（0.63±0.34）U/L，显著低于治疗前（t=9.213，P＜0.05）。

2.4 预后分析

收集CPP组74例患儿的预后结局并进行分组，其中63例患儿经过治疗预后良好，归为有效组；11例患儿经过治疗仍无好转，归为无效组。随访结果显示，治疗有效组LH水平低于治疗无效组（P＜0.05），见表4。LH水平预测预后结局的ROC曲线中AUC为0.817，最佳截点值为1.42 U/L，灵敏度为66.70%，特异度为90.90%，见图1。

3 讨论

CPP属于病理性变化，患儿症状表现与PICPP相似，8岁前就出现性早熟体征。临床诊断并鉴别CPP、PICPP的主要依据是促性腺激素释放激素（gonadotropin-releasing hormone，GnRH）激发试验[6]，该试验结果可体现下丘脑-垂体-性腺轴的异常。PICPP属自限性疾病，患儿下丘脑-垂体-性腺轴在短期内处于生理性活跃状态，仅少量患儿病情会进展为CPP，多数患儿无需接受治疗，密切随访关注发育变化即可[7]，患儿体内激素水平会逐渐恢复正常，性征发育也会随之消退。LH由垂体分泌，参与对人体内性激素和性腺器官发育的调控，并能够与卵泡刺激素协同维持卵巢的正常月经周期，通过测定血清LH水平有助于判断下丘脑-垂体-性腺轴的功能强度，以判断患儿病情变化。

本研究对性早熟患儿进行常规检查和LH检测，结果显示，CPP患儿年龄、BMI与PICPP患儿对比差异无统计学意义（P＞0.05）；CPP患儿骨龄与性征发育明显提前且体内LH水平更高（P＜0.05），与既往研究一致。此结果说明，CPP患儿体内下丘脑-垂体-性腺轴活跃度明显，LH水平升高刺激雌激素、孕激素分泌，将直接影响到患儿的乳房、生殖器等性征过度发育，使骨龄发育提前，并促使月经等第二性征提早出现。可根据LH检测结果结合患儿临床发育表现初步评估患儿体内下丘脑-垂体-性腺轴进展的活跃性。LH基础值可能受检测方法影响出现较大差异，不能作为诊断CPP的绝对性指标，可作为临床诊疗的重要辅助指标，并可与卵泡刺激素共同联合应用于早熟类型诊断。

CPP患儿的治疗方案应当综合患儿的生长速率、发育进展、激素水平等确定用药计划，其主要作用机制是限制患儿下丘脑-垂体-性腺轴的激活，使患儿生长发育回归正常。醋酸亮丙瑞林微球是一种GnRHa，给药后能够抑制垂体分泌功能，阻止促性腺激素分泌，使得卵巢的性激素分泌水平逐渐下降，以纠正性激素水平异常确保身心均能够健康发育。本研究结果显示，治疗后CPP患儿体内LH水平较治疗前显著降低，说明大部分CPP患儿接受系统化治疗后，下丘脑-垂体-性腺轴功能均得到有效抑制，能够良好控制性发育过度，帮助患儿健康成长。本研究发现仍有少数女童预后情况不佳，治疗未达到理想效果，且对比治疗前LH水平可以发现，治疗无效组女童体内LH水平明显高于治疗有效组，差异有统计学意义（P＜0.05）；绘制相关ROC曲线得到AUC值为0.817，灵敏度为66.70%，特异度为90.90%，说明LH对患儿预后具有较好的预测价值，但容易受参数变异影响。出现该结果的原因可能是LH偏低代表患儿下丘脑-垂体-性腺轴调控功能强度较低，更容易受到药物治疗控制，而LH偏高时说明患儿内分泌紊乱较严重，药物难以在短期内限制下丘脑-垂体-性腺轴调控机制，或因部分药物对生殖调控效果不足，导致治疗方案对患儿的实际影响不明显。本研究未对入组女童的远期预后进行随访关注，结论存在不足之处，下一步将继续收集相关资料，以探究LH与女童生长发育的其他关联，帮助临床更好诊治CPP。

综上所述，CPP患儿体内LH水平较PICPP患儿偏高，经过治疗后LH水平显著降低，LH可作为初步诊断CPP的参考性指标，对患儿预后有一定的预测价值，值得推广应用。

参考文献

[1] GAO Y，WANG M，SONG X Y，et al.Influences of danazol for idiopathic central precocious puberty girls on body mass index and bone metabolism markers[J].J Clin Exp Med，2018，17（12）：1296-1299.

[2] 胡姝雯，李佳，白改改.中枢性性早熟女性儿童指标检测及其危险因素分析[J].海南医学，2020，31（7）：885-889.

[3] 中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组，《中华儿科杂志》编辑委员会.中枢性性早熟诊断与治疗共识（2015）[J].中华儿科杂志，2015，53（6）：412-418.

[4] 李长春，郑永华，沈红蕾，等.上海金山区儿童性早熟发病情况及影响因素研究[J].中国妇幼健康研究，2020，31（10）：1301-1307.

[5] 李亚璞.儿童骨龄评估和临床研究进展[J].国际儿科学杂志，2018，45（5）：365-368.

[6] 张静，陈瑞敏，袁欣，等.黄体生成素基础值对不同体质量指数女童中枢性性早熟的诊断价值[J].中华实用儿科临床杂志，2020，35（20）：1566-1570.

[7] 刘珍珍，徐露莲，蒋莉，等.特发性中枢性性早熟对比单纯乳房发育女童垂体发育及性激素表达临床差异性分析[J].中国性科学，2019，28（3）：103-106.

（编辑：肖宇琦）