蠲痹汤联合塞来昔布治疗风寒湿痹型膝骨性关节炎的疗效及对血清基质金属蛋白酶-3骨桥蛋白水平的影响

文晓芳

【摘要】 目的 探讨蠲痹汤联合塞来昔布治疗风寒湿痹型膝骨性关节炎（knee osteoarthritis，KOA）的疗效。方法  选取2020年

7月—2022年6月就诊于咸宁麻塘中医医院的100例KOA患者作为研究对象，以随机数字信封法分为对照组和中药组，每组50例。对照组予以塞来昔布治疗，中药组在对照组用药基础上服用蠲痹汤，2组均连续治疗12周。对比2组治疗效果、治疗前后疼痛视觉模拟评分（visual analogue scale，VAS）、骨关节炎指数评分（Western Ontario and McMaster Universities，WOMAC）、怕冷程度和肿胀程度评分、血清基质金属蛋白酶-3（matrix metalloproteinase-3，MMP-3）和骨桥蛋白（osteopontin，OPN）水平。结果  中药组治疗总有效率为92.00%，显著高于对照组的76.00%（P＜0.05）。治疗后，中药组VAS评分、WOMAC评分、怕冷程度和肿胀程度评分均显著低于对照组（P＜0.05）。治疗后，中药组血清MMP-3、OPN水平均显著低于对照组（P＜0.05）。结论  蠲痹汤联合塞来昔布KOA能够有效缓解疼痛、肿胀等症状，改善膝关节功能，保护软骨损伤，提高疗效。

【关键词】 膝骨性关节炎；风寒湿痹型；塞来昔布；蠲痹汤；基质金属蛋白酶-3

文章编号：1672-1721（2024）10-0149-04     文献标志码：A     中国图书分类号：R285.5

膝骨性关节炎（KOA）是中老年人常见的关节退行性疾病之一，以关节疼痛、肿胀、活动受限等为主要表现，如果治疗不及时可导致关节畸形，严重危害患者健康[1]。KOA至今仍缺乏根治手段，其治疗方面旨在减轻疼痛、改善膝关节功能、提高患者生活质量。目前，KOA的阶梯疗法已得到公认，早期主张采取基础药物治疗，中晚期则以修复性、重建治疗为主。在药物治疗方面，非甾体抗炎药在KOA治疗中受到广泛认可和应用，但该药长期作用有限且存在不良反应[2]。研究表明[3]，中医药对于KOA的治疗有独特优势，联合西医治疗可进一步提高疗效。中医认为，KOA归属为“骨痹”“筋痹”等范畴，主要为风寒湿痹证。蠲痹汤对于风寒湿痹证有较好疗效[4]，但对于KOA的疗效尚不明确。为进一步探讨蠲痹汤的治疗优势，本研究拟观察蠲痹汤联合塞来昔布治疗风寒湿痹型KOA的疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年7月—2022年6月就诊于咸宁麻塘中医医院的100例KOA患者作为研究对象，以随机数字信封法分为对照组和中药组，每组50例。2组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。本研究经医院医学伦理委員会批准，患者及其家属知情并签署知情同意书。

纳入标准：符合《骨关节炎诊疗指南（2018年）》[5]中关于膝骨性关节炎的诊断标准；中医分型为风寒湿痹证[6]：关节疼痛重着，遇寒加剧，得温痛减，腰身重痛，活动不利，舌质淡，苔白腻；Kellgren-Lawrence影像学分级属于Ⅰ级或Ⅱ级；年龄50～75岁；近2个月内未采取任何相关治疗。

排除标准：合并其他骨代谢疾病，比如痛风、类风湿关节炎等；膝内、外翻严重畸形者；膝关节严重疼痛而无法下地行走者；合并严重心肝肾功能障碍者；合并其他严重躯体疼痛或障碍者；合并严重精神异常者；近6个月内有膝关节手术史者；对本研究用药过敏者。

1.2 方法

对照组口服塞来昔布胶囊（辉瑞制药有限公司，国药准字J20140072），100 mg/次，2次/d。中药组在对照组治疗基础上予以蠲痹汤服用。汤方组成为羌活、独活、当归、桑枝各15 g，秦艽、黄芪各5 g，炙甘草、芍药、海风藤各10 g，桂枝、木香、明乳香各4 g，风胜者予以防风5 g加用，寒胜者予以防己、制川乌各10 g加用。药材水煎，取汁200 mL，1剂/d，于早晚2次分服。2组均持续治疗12周。

1.3 观察指标

（1）疼痛和关节功能。于治疗前和治疗12周后以VAS量表[7]评估患者疼痛程度，分值0～10分，得分越高说明疼痛越严重；WOMAC[8]评估包括疼痛、僵硬以及日常活动状况3个维度，分值0～96分，评分越高提示膝关节功能越差。（2）主要症状体征。于治疗前和治疗12周后评估患者主要症状体征，其中怕冷程度按无、轻、中、重度依次计0分、1～3分、4～6分、7～10分，肿胀程度按无、轻、中、重度依次计1分、2分、3分、4分[9]。（3）血清学指标。于治疗前和治疗12周后评估患者血清学指标。采集患者外周静脉血3 mL，以3 000 r/min离心10 min，分离得到血清，以酶联免疫吸附法测定MMP-3和OPN水平。（4）安全性。观察2组不良反应，并行血常规、尿常规检测。

1.4 疗效评价

参照《中药新药临床研究指导原则》[9]制定疗效评价标准。膝关节疼痛消失、肿胀减退、不怕冷判断为临床控制；膝关节疼痛、肿胀情况和怕冷程度明显缓解判断为显效；疼痛程度、肿胀程度和怕冷程度等有所减轻判断为有效；未达到以上标准判断为无效。总有效率=临床控制率+显效率+有效率。

1.5 统计学方法

采用SPSS 28.0统计学软件分析数据，计数资料以百分比表示，行χ2检验，计量资料以x±s表示，行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较

中药组总有效率（92.00%）显著高于对照组（76.00%）（P＜0.05），见表2。

2.2 2组治疗前后VAS评分和WOMAC评分比较

治疗前，2组VAS评分和WOMAC评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，中药组VAS评分和WOMAC评分显著低于对照组（P＜0.05），见表3。

2.3 2组主要症状体征评分比较

治疗前，2组怕冷程度和肿胀程度评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，中药组怕冷程度和肿胀程度评分均显著低于对照组（P＜0.05），见表4。

2.4 2组治疗前后血清MMP-3和OPN水平比较

治疗前，2组OPN、MMP-3水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，中药组OPN、MMP-3水平显著低于对照组（P＜0.05），见表5。

2.5 2组安全性比较

2组患者血常规、尿常规在治疗后均未见明显异常。

3 讨论

KOA是影响中老年群体生活质量的常见关节退行性疾病目前阶梯性疗法已获得一致认可，早期仍以药物治疗为主。塞来昔布作为KOA首选的西医药物，通过对环氧酶-2的抑制来减少前列腺素的生成，有效缓解患者关节疼痛和肿胀的情况，但其疗效单一且长期应用不良反应较多[10]，因此探寻新的治疗途径尤为迫切。

KOA在中医归属为“骨痹”“筋痹”等范畴。中医认为，先天禀赋不足、年老衰弱、过劳等所致机体正气不足、气血亏虚、风寒湿邪入侵并滞留于关节处，使得气血阻遏，关节痹阻不通而痛，痛则不移，尤其遇寒湿而加重，引起膝痛、肿胀、怕冷和屈伸不利等症状。风寒湿痹型KOA病程长，根源在于风、寒、湿邪对机体的侵害，治疗上应该以祛风通络为主，实施祛风除湿、固表散寒之治法[11]。

蠲痹汤是经典的祛风方剂，方中羌活性温辛苦，可行上焦之气，调达肢体、温通血脉、祛风散寒，独活行下焦理下气，下行四肢末端，通经活络、宣痹止痛，二者配伍使用，药理能够达气、血分，能除痹止痛、缓解关节难伸难屈等症状；海风藤能够祛风寒、除湿痹，减轻肢体疼痛；桂枝有着发散之效，温通经脉；芍药养血敛阴，有着调卫之效；秦艽能宣散、燥湿；黄芪可益阳、强筋骨；当归补阳气、生气血，与黄芪配伍使用，可达到气血同补的功效，治风时兼补气血，使气血通畅，有助于缓解关节疼痛；桑枝祛风通络、利关节，能够缓解疼痛麻木症状；川芎、木香祛风止痛；乳香通筋、解痉挛；甘草起调和的作用；诸药合用，共奏祛风除湿、濡养机体、散寒止痛的功效。现代药理研究发现[12-13]，独活、羌活等均能够产生确切的镇痛作用和抗感染作用，桂枝中桂皮油、桂皮醛等多种成分也有镇痛作用，当归中多糖、磷酸酯等成分可增强机体免疫力，川芎可发挥抗感染和调控骨细胞的作用。本研究结果显示，中药组总有效率显著高于对照组，治疗后的VAS评分、WOMAC评分显著低于对照组（P＜0.05），表明蠲痹汤辅助治疗KOA能够提高疗效，有效缓解患者疼痛，改善关节功能。本研究结果还显示，治疗后，中药组怕冷程度和肿胀程度评分均显著低于对照组（P＜0.05），提示蠲痹汤联合塞来昔布治疗对于减轻关节怕冷和肿胀症状有明显优势。

软骨损伤是KOA的主要病理改变。基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）作为参与软骨细胞外基质合成、降解的重要酶类之一，对基质胶原的降解有明显作用，能够破坏软骨，导致软骨损伤。研究表明[14]，MMP-3参与了KOA的病理过程。OPN也是KOA软骨破坏过程中的关键因子，不仅可以加快骨质钙化，还可以增强破骨细胞的活性，其表达与关节软骨退变程度呈正相关[15]。本研究结果显示，治疗后，中药组血清MMP-3、OPN水平显著低于对照组（P＜0.05），表明蠲痹汤联合塞来昔布能更有效地降低血清MMP-3、OPN水平，发挥保护软骨的作用。

综上所述，蠲痹汤联合塞来昔布治疗KOA疗效显著，能够更有效地缓解疼痛、肿胀，改善怕冷症状，提高膝关节功能，缓解软骨破坏情况，具有较高的临床应用价值。

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（编辑：肖宇琦）