拉莫三嗪联合丙戊酸钠对小儿癫痫发作控制情况、发作频率、睡眠质量的影响

摘要 目的：分析拉莫三嗪聯合丙戊酸钠对小儿癫痫发作控制情况、发作频率、睡眠质量的影响。方法：选取2021年3月至2023年3月福建省莆田学院附属医院收治的癫痫患儿30例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组15例。对照组给予丙戊酸钠单一用药治疗，观察组给予拉莫三嗪与丙戊酸钠联合用药。比较2组患者的临床疗效，血清同型半胱氨酸（Hcy）、S-100β蛋白、神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平、血清炎症介质水平、癫痫发作情况及脑电图结果，采用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）比较2组患者干预前后睡眠质量的变化，并对2组患者的睡眠进行监测。结果：治疗后，观察组治疗总有效率显著优于对照组，观察组NSE、S-100β蛋白、Hcy、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、IL-2、C-反应蛋白（CRP）水平均显著低于对照组，观察组癫痫发作频率、持续时间、放电次数均显著低于对照组，观察组PSQI评分显著低于对照组，观察组微觉醒指数、呼吸暂停指数显著低于对照组，观察组夜间最低血氧饱和度显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论：拉莫三嗪+丙戊酸钠联合使用方案可有效改善癫痫患儿临床症状，并强化治疗效果，改善睡眠质量，适用于基层广泛推广。

关键词 小儿癫痫；拉莫三嗪；丙戊酸钠；睡眠质量；血清炎症介质水平；脑电图；睡眠监测

The Effects of Lamotrigine Combined with Sodium Valproate on Seizure Control，Seizure Frequency，and Sleep Quality in Children with EpilepsyZHENG Liping

（Affiliated Hospital of Putian University in Fujian Province，Putian 351100，China）

Abstract Objective：To analyze the effects of lamotrigine combined with sodium valproate on seizure control，seizure frequency，and sleep quality in children with epilepsy.Methods：Thirty children with epilepsy admitted to the Affiliated Hospital of Putian University in Fujian Province from March 2021 to March 2023 were selected as the research subjects.They were randomly divided into a control group and an observation group using a random number table method，with 15 cases in each group.The control group was treated with sodium valproate monotherapy，while the observation group was treated with a combination of lamotrigine and sodium valproate.Compare the clinical efficacy of two groups of patients，including serum homocysteine（Hcy），S-100 β protein levels，neuron-specific enolase（NSE） levels，serum inflammatory mediator levels，seizure status，and EEG results.The Pittsburgh Sleep Quality Index（PSQI） was used to compare the changes in sleep quality between two groups of patients before and after intervention.The sleep of the two groups of patients was monitored.Results：After treatment，the total effective rate of the observation group was significantly better than that of the control group.The levels of NSE，S-100 β protein，Hcy，tumor necrosis factor-α（TNF-α），IL-6，IL-2，and C-reactive protein（CRP） in the observation group were significantly lower than those of the control group.The frequency，duration，and frequency of epileptic seizures in the observation group were significantly lower than those of the control group.The PSQI score in the observation group was significantly lower than that of the control group.The micro awakening index and apnea index in the observation group were significantly lower than those of the control group.The lowest blood oxygen saturation at night in the observation group was significantly higher than that of the control group.The differences between the two groups were statistically significant（Ps<0.05）.Conclusion：The combined use of lamotrigine and sodium valproate can effectively improve clinical symptoms in children with epilepsy，enhance treatment effectiveness，improve sleep quality，and is suitable for widespread promotion at the grassroots level.

Keywords Pediatric epilepsy; Lamotrigine; Sodium valproate; Sleep quality; Serum inflammatory mediator levels; Electroencephalogram; Sleep monitoring

中图分类号：R742.1；R338.63文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.2095-7130.2024.02.023

小儿癫痫是一种慢性神经系统疾病，通常由大脑神经元的异常放电引起［1］。这种放电会导致脑部电活动的紊乱，从而影响孩子的正常神经功能。该疾病症状多种多样，最常见的表现是反复发作的肌肉抽搐。除了肌肉抽搐，小儿癫痫还可能导致其他方面的短暂异常，包括感觉、情感和意识等方面［2］。例如，孩子可能会出现短暂的视觉或听觉失真、恐惧感、焦躁不安等症状。对于该疾病，药物治疗方式比较常见，如丙戊酸钠，但是整体治疗效果不明显，不良反应较多。结合临床实践应用情况，选取我院收治的癫痫患儿30例作为研究对象，分析拉莫三嗪联合丙戊酸钠对小儿癫痫发作控制情况、发作频率、睡眠质量的影响，現报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年3月至2023年3月福建省莆田学院附属医院收治的癫痫患儿30例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组15例。对照组中男8例，女7例；平均年龄（7.15±0.58）岁，平均病程（2.12±0.71）年。观察组中男10例，女5例；平均年龄（7.22±0.62）岁，平均病程（2.07±0.65）年。2组患者一般资料经统计学分析，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审批通过。

1.2 纳入标准 1）患儿表现出典型的临床体征和症状［3］；2）家长同意。

1.3 排除标准 1）对本次用药有过敏史，或者属于极易过敏体质；2）家长具备较高的依从性，能够按照要求为患儿提供药物治疗。

1.4 治疗方法

入院后，2组患者均接受相关检查。对照组给予丙戊酸钠治疗，早晚服用丙戊酸钠口服液，每次20 mg/kg，持续用药半年。观察组给予拉莫三嗪与丙戊酸钠联合用药，早晚加服拉莫三嗪，每次0.15 mg/kg，连续用药2周后增加0.15 mg/kg，总供给量不得超过5 mg/kg，连续用药半年［4］。治疗过程中如果患者出现皮疹，应迅速停药，当皮疹彻底消失后10 d再用药，服药剂量则按照第1次剂量执行。

1.5 观察指标 1）比较2组患者的临床疗效：完全控制为治疗后各症状明显好转，基本不发作；显效为治疗后，各症状好转，发作频率明显降低，幅度高达75%；有效为治疗后，患儿相关症状有所缓解，发作频率有所减少，幅度为50%～75%；无效为相关症状越来越严重，频繁发作。总有效率=（完全控制+显效+有效）例数/总例数×100%。2）比较2组患者的血清同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）、S-100β蛋白、神经元特异性烯醇化酶（Neuron-specific Enolase，NSE）水平、血清炎症介质水平，治疗前后分别抽取5 mL静脉血，静置一段时间后进行离心处理，按照3 000 r/min离心1 min（离心半径10 cm），取血清，并保存于冰箱中，温度为-20 ℃。然后，选择酶联免疫吸附试验，对患儿NSE、S-100β蛋白、Hcy、肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α）、白细胞介素-6（Interleukins-6，IL-6）、IL-2、C-反应蛋白（C-reactive Protein，CRP）等指标进行测定。3）比较2组患者癫痫发作情况及脑电图结果，对2组治疗前后癫痫发作的频次、持续时间进行准确的记录，以便更好地了解治疗效果；在进行治疗前和治疗完成后，采用数字化脑电图和脑电地形图仪对2组患者开展脑电图检查。这里，必须详细记录每180 s内癫痫样放电的次数以及涉及的导联数量，以便准确评估治疗效果。4）采用匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）比较2组患者干预前后睡眠质量的变化，设计了入睡时间、睡眠效率、睡眠障碍及日间功能障碍评分维度，各维度总分21分，分数越高说明睡眠质量越差。5）对2组患者的睡眠进行监测：利用多导睡眠监测仪监测干预前后微觉醒指数、夜间最低血氧饱和度、呼吸暂停指数。

1.6 统计学方法 采用SPSS 25.0统计软件进行数据分析，计量数据以均数±标准差（±s）表示，采用配对t检验；计数资料用百分比/率（%）表示，采用?x2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较 治疗后，观察组治疗有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 2组患者血清HCY、S-100β蛋白、NSE水平比较 治疗后，观察组NSE、S-100β蛋白、Hcy水平均

低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05）。见表2。

2.3 2组患者血清炎症介质水平比较 治疗后，观察组CRP、IL-2、IL-6、TNF-α水平均低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05）。见表3。

2.4 2组患者癫痫发作情况及脑电图结果比较   治疗后，观察组癫痫发作情况及脑电图结果均显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05）。见表4。

2.5 2组患者治疗前后PSQI评分比较 治疗后，观察组PSQI评分显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05）。见表5。

2.6 2组患者睡眠监测指标比较 治疗后，观察组微觉醒指数、呼吸暂停指数显著低于对照组，观察组夜间最低血氧饱和度显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05）。见表6。

3 讨论

癫痫主要因脑部短暂性功能失调引起，儿童较易患上此症，因他们的脑部发展尚未完全［5-6］。当大脑受到过度刺激时，可能会产生异常放电现象，导致突发性脑功能异常。据调查，该疾病发病率仅次于脑卒中，且病程长、病情反反复复，往往因突然发生，

患儿自主表达能力较弱，从而出现意外状况，严重者生命岌岌可危。如果早期不接受及时的治疗，那么随着病情的恶化，极易发展为难治性癫痫，对患儿脑组织造成永久性损伤。

NSE是一种典型的蛋白质，出现于神经内分泌细胞中。在正常生理状态下，其在血清中的含量极低。然而，当神经元受损时，脑脊液NSE含量便会持续上升，所以备受关注。S-100β蛋白是人体一种比较典型的酸性钙离子结合蛋白。在癫痫发作时，其水平会上升。这种蛋白质能够在一定程度上改变神经元的放电活动，可能导致神经元受损。Hcy是一种氨基酸，其水平的异常升高可能会对脑神经造成损害，并引发癫痫发作。Hcy水平的升高可能与神经系统疾病有关，因此对其监控和管理对于预防和治疗癫痫具有重要意义［7］。TNF-α主要反映机体的炎症反应。这种蛋白质能够促进细胞的分化和增殖，并对肿瘤细胞的生长起到抑制作用。TNF-α在炎症过程中发挥着重要的调节作用，对于癫痫的发病机制和治疗方法的研究具有重要意义。CRP反映了整个人体炎症程度，而IL-2在人体免疫调节中发挥着不可替代的作用，引起神经元中Ca2+含量的上升，导致神经元始终处于兴奋状态；IL-6的过度表达可促进炎症反应，使炎症细胞分泌更多的炎症介质，进一步加重炎症反应，并且还会促进神经元的生长和分化，改变神经元的放电活动，从而影响癫痫的发生和发展。

丙戊酸钠片临床比较常见，口服效果更明显，可促进γ-氨基丁酸迅速融合，且控制其在神经递质中的具体含量，从而避免神经元过于兴奋。但是，刚开始服药时会对患儿认知造成一定的影响，若长时间只服用这一药物，肝脏难免会被损伤，并诱发各种不适感。拉莫三嗪是现阶段临床癫痫治疗新药，与丙戊酸钠比较，其具有安全、耐受强等显著优势。用药后，可避免出现惊厥、电刺激等不良症状，缩短各病灶异常放电的时间，以此来提高治疗效果。同时，这一药物作用机制较多，抑制性氨基酸突触功效显著，确保钙钠通道的正常运作，预防诱发一系列不良反应［8］。本研究结果表明，治疗半年后，2组NSE、S-100β蛋白、Hcy、TNF-α、IL-6、IL-2、CRP水平均明显低于治疗前，其中观察组降低幅度明显高于对照组（均P<0.05），这充分证实了丙戊酸钠+拉莫三嗪联合治疗小儿癫痫，可有效缓解炎症症状、神经损伤情况，这同李瑾［9］研究结论相符合。以上所提到的2种药物联合使用，可有效改善睡眠、癲痫症状，强化药物治疗效果。本研究结果表明，治疗后观察组癫痫发作情况、睡眠质量评价、睡眠监测指标评分等均明显优于对照组（均P<0.05），这表明了丙戊酸钠+拉莫三嗪联合治疗方案的有效性。

综上所述，根据本次结果来看，在对癫痫儿童治疗期间，为其提供丙戊酸钠+拉莫三嗪联合治疗方案，可更快改善患儿的临床症状，同时提升治疗总有效率，表明丙戊酸钠+拉莫三嗪联合治疗方案的有效性。

利益冲突声明：无。

参考文献

［1］胡宇敏，刘晓燕，胡沙雅，等.丙戊酸钠联合拉莫三嗪治疗小儿癫痫的临床疗效及其对患儿神经功能的影响［J］.临床合理用药杂志，2022，15（27）：51-54.

［2］王旭.拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗对癫痫患儿疗效改善不良事件及预后的影响研究［J］.中国医药指南，2021，19（34）：84-85.

［3］李国伟.探讨拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗小儿癫痫的疗效及安全性［J］.智慧健康，2021，7（2）：156-158.

［4］朱玲玲，应勤来.丙戊酸钠联合拉莫三嗪治疗小儿癫痫的效果分析［J］.中国妇幼保健，2020，35（21）：4033-4035.

［5］岳璇，刘晓鸣，陈娇，等.拉莫三嗪联合丙戊酸钠对小儿癫痫的应用价值分析［J］.临床医药文献（连续型电子期刊），2018，5（A3）：158，171.

［6］袁冕.拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗小儿癫痫对临床疗效、血清NSE及S100β水平分析［J］.医学理论与实践，2018，31（22）：3409-3411.

［7］周定富.拉莫三嗪联合丙戊酸钠对难治性小儿癫痫认知功能及炎症因子水平的影响［J］.长江大学学报：自然科学版，2018，15（4）：20-21，70.

［8］袁大伟.拉莫三嗪结合丙戊酸钠治疗小儿癫痫的临床疗效探讨［J］.世界最新医学信息文摘，2017，17（3）：91.

［9］李瑾.拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗小儿癫痫的疗效及对血清指标的影响［J］.中国现代药物应用，2016，10（23）：83-84.

作者简介：郑丽平（1986.05—），女，本科，主治医师，研究方向：儿童神经内科疾病诊疗方面，E-mail：421553822@qq.com