黄萸斛颗粒干预亚健康的传统理论与现代药理研究进展*

王红丽,沈启良

(河南中医药大学第一附属医院,河南 郑州 450000)

2002年,世界卫生组织将健康定义为身体器官没有疾病, 并且心理状态和社会适应能力均在良性的状态[1]。2006年中华中医药学会发布《亚健康中医临床指南》[2],指出人体处于亚健康状态时虽然没有发生身体缺陷和器质性病变,但积极性、活动力、肢体功能、适应能力均表现出阶段性降低,其程度低于相关疾病临床或亚临床诊断标准。 亚健康状态介于疾病与健康之间,属于轻度功能性疾病状态,还未达到器质性改变[3],多属于有症无病的状态。目前,我国亚健康人群数量庞大,运用中医理论的整体观和辨证观来调理失衡状态与恢复正常功能成为疾病防治的方向,也是亚健康干预方面的研究重点,因此急需研制治疗效果良好、服用方便、安全性高且兼具经济性的适于亚健康预防与调理的新剂型。黄萸斛颗粒由酒黄精、酒萸肉、铁皮石斛组成,具有补益肝肾、健脾润肺、益胃生津的功效。笔者对黄萸斛颗粒干预亚健康的传统理论与现代药理进行研究,总结如下。

1 理论研究

中医学认为,天人合一,阴阳平和,气血充足,经络通畅,则身心康健。中医学把阴阳调和作为人体心神和谐的健康标准。天人相应,饮食起居适应时辰、脏腑功能和经络运行的规律,才能身心健康,延年益寿。情绪压抑、身心紧张和不健康的生活方式等是导致亚健康的主要原因,身体虚弱感是亚健康较为典型的表现。亚健康状态是由多种因素综合导致的阴阳气血偏盛偏衰的状态,常表现为肝肾阴虚证、脾胃虚弱证、气阴两虚证等。研究认为,男子亚健康原因多在肾[4]、女子气血失衡原因多在肝[5]、小儿体弱发育差原因多在脾[6],人体亚健康的产生与肾、肝、脾的功能失衡密切相关。

1.1 肾与亚健康

肾藏先天之精,是脏腑阴阳之本,主骨生髓,主生殖。肾精充足则骨坚髓足,生殖功能正常;肾精亏损则骨弱髓少,出现生殖功能减退而不孕不育,以及其他病证。《素问·经脉别论篇》曰:“百病起于过用。”过度劳累,致元气受损,直接损伤肾精,肾精亏损则出现浑身疲乏、虚弱少气无力、腰膝腿酸软、头晕耳鸣、记忆力下降等症状。有研究认为,肾藏精在整体层次上体现为神经-内分泌免疫网络的调控作用,在细胞及分子层次上主要或部分体现为干细胞及微环境的调整平衡状态[7]。肾精亏损的病理状态包括下丘脑-垂体-靶腺轴功能降低引起的衰老表现,及糖皮质激素受体表达下降等表现。研究发现,过劳形成虚劳模型大鼠的血浆睾酮含量降低,脑内雄激素受体表达下降,其病理机制可能与激素分泌量减少和受体表达下降相关[8]。肾为先天之本,超出负荷工作和身心疲累会损伤肾脏,肾精虚亏可引起多种男性亚健康及慢性疾病,故填补肾精、滋养肾阴、补益肾气是临床治疗男性亚健康的常用法则。

1.2 肝与亚健康

肝藏血,主疏泄,调理冲任。王冰指出“人活动则血流动于诸经,人静息则血回归于肝”;朱丹溪指出“肝阳常有余,阴常不足”;叶天士指出“肝体阴用阳”的生理特性,若肝阴损伤则相火亢盛,肝阴作用是营养肝络并和肝阳协同作用以维持肝脏的正常生理功能。肝阴损伤则肝火肝风四起,化火生风,上扰清窍,消耗肾阴。肝主疏泄是肝脏的重要功能。肝通过疏散宣泄气机使人体脾胃之清气充分升降散布于五脏六腑、四肢周身,从而发挥气的温煦、推动和防御作用,充分推动气血运行,有助于心藏神主血脉、肺交换气血、脾摄血不外溢, 以此保证气血正常运行。肝主疏泄能够贯通上、中、下三焦以调节水液代谢,调理冲任以维持气血周身运行,并有调节性与生殖功能的作用。肝气机调畅可维持人体功能稳定,机体气机条达、情绪舒畅依赖于肝功能正常运转。肝阴是肝主疏泄的物质基础,藏血充分才能滋养肝脏,发挥肝调畅气机、通达气血的功能。西医学认为,肝脏可调控血管收缩与舒张,参与调节血管紧张素原、缓激肽等多种血管活性物质的活性与灭活,最终影响心主血脉的功能。此外,肝脏还通过调节门静脉、腔静脉的回心血量从而直接影响心肺循环血量。肝的生理功能可影响肺气交换和肺循环。目前发现的肝肺综合征是指各种急、慢性肝病并伴有肺血管异常和动脉低氧血症。研究发现,肝阳上亢出现血压增高是因为体内血管紧张素等收缩血管物质增多、血管阻力增加,治疗应滋养肝阴,平肝潜阳。肝具有维持机体内环境恒定之功效[9]。西医学认为,内环境是细胞直接生活的液体环境,是维持机体健康的第一要素。机体神经、体液、免疫等因素综合调节可以保障内环境物理、化学条件、营养物质及防御体系的恒定,故滋养肝阴、平肝潜阳能够维持机体内环境的恒定,以保障脏腑功能及十二经脉循行正常。

1.3 脾与亚健康

脾主统血,为后天之本,气血生化之源有“脾散精,化生气血津液,营养脏腑,灌溉周身”之说。中医基础理论认为,人体最基本的生命物质是气血,脾胃运化的水谷精微是气血的主要来源之一。“四季脾旺不受邪”是指脾气旺盛则外邪不犯、内疾不传,脾具有保护机体、增强抵抗力的重要作用。脾虚可使体内消化液分泌异常,神经体液调节紊乱,大肠中水盐代谢异常并表现出大便不成形、四肢湿重无力等症状。脾胃与其他脏腑紧密联系,脾胃功能降低,其他脏腑功能会受到影响而减弱,此是中医学整体观念的基础。基于以上理论,临床调理亚健康时讲究先调脾胃。脾能生化气血,脾功能失调可引起气血生化不足,进而导致机体肌肉消减,四肢倦怠,疲乏无力,缺乏耐力,甚至出现痿弱不用等症状,引发四肢肌肉运动功能失常。人体肌肉及能量的增加和消减与脾密切相关。儿童脾虚则表现出发育矮小、瘦弱、营养不良等现象。中医理论中的脾气健运、统摄血液、升输精微在现代研究中表现为消化吸收、血液生成、能量转化、水液代谢等一系列生理功能[10]。因此,注重保护脾胃之气有利于人体其他脏器功能的正常运行。亚健康的发生与脾的关系密切,通过调理脾来干预是正确的方向。

亚健康的产生与肾、肝、脾密切相关。滋养肾精和肝阴、健脾养胃是干预亚健康的正确方向。以酒黄精、酒山茱萸、铁皮石斛3种药食两用品种组方就是基于以上理论研究,发挥补益肝肾、健脾润肺、益胃生津之功效。

2 药物的理论功效

2.1 酒黄精的理论功效

黄精来源于百合科植物滇黄精,黄精或多花黄精的干燥根茎[11],是药食两用品种之一。有关黄精功效的记载最初来自梁代陶弘景的《名医别录》,认为其能够补中益气,祛除风湿安定五脏,长时间口服能轻身成仙、长寿,耐饥饿。《中华人民共和国药典》[11]载黄精味甘,性平,入脾、肺、肾经,具有益肾填精、补气养阴润肺、补脾益气的功效,为平补肺、脾、肾之良药。在临床应用中,黄精具有补血补气、养肝肾、养心安神助眠、健脾益气、滋阴养血、理气活血、润肺止咳、明目、降脂、润肠通便之功效,常用于治疗精血不足头晕、须发早白、身体困倦、少气乏力、少食气虚、咽干、消渴、胃阴不足、肺虚燥咳、虚劳久咳、腰膝酸软等症状。

2.2 山茱萸的理论功效

山茱萸来源于山茱萸科落叶小乔木植物山茱萸的干燥成熟果肉。《神农本草经》载其治心下邪气寒热,温中,祛除寒湿疼痛,祛肠道寄生三虫,久服轻身。陶弘景《名医别录》载:“增精滋阴,安五脏,疏通九窍,涩止小便利,久服明目,强力长年。”唐朝名医甄权在《药性论》中提到山茱萸具有补益作用,谓其治脑骨疼痛,息耳鸣,补肾气,添精髓。山茱萸微温,质地油润,气微,味酸涩、微苦,归肝、肾经,既能补肾益精又可温肾助阳,为平补阴阳之要药,具有补益肝肾、助阳固涩、敛汗固脱之功效,用于治疗头晕耳鸣、腰膝酸痛、遗精滑精、阳痿早泄、遗尿尿频、月经过多、崩漏带下、内热消渴、大汗虚脱。

2.3 铁皮石斛的理论功效

铁皮石斛为兰科多年生附生草本植物,别名黑节草、铁吊兰。《神农本草经》将铁皮石斛列为上品,载“味甘、平。主伤中,除痹,下气,补五脏虚劳、瘦弱,强阴津,久服厚肠胃,轻身延年”。《道藏》将其列为“中华九大仙草”之首 ,民间称其为“人间仙草 ”“千年润”“滋阴圣品”。2010版《中华人民共和国药典》将铁皮石斛从中药材石斛品种中单独移出,呈单列品种收载。其皮色深绿,近似铁皮,质地坚实,脂膏肥厚,其味甘,微寒,归胃、肾经,具有滋阴除热、益胃生津、长寿延年等功效,用于治疗热病津液损伤、胃阴不足、口干渴、心烦躁、食少干呕、病后体虚低热不退、目暗不明、筋骨痿软,骨蒸劳热。

3 药物的药理研究

3.1 酒黄精的现代药理研究

黄精含有多糖、黄酮、皂苷、木脂素、挥发油等药效成分,通过降低炎性反应、抗衰老氧化、调节激素水平及改善反应通路等实现药理作用[12]。黄精可抑制细胞端粒酶活性、毛细血管共济失调突变基因/Rad3相关蛋白激酶通路活化[13]、降低氧化应激水平[14]、增强血清抗氧化能力[15],进而抑制自然衰老大鼠的骨髓内皮祖细胞功能退化,减慢细胞衰老过程。黄精多糖可调节Klotho-成纤维细胞生长因子23内分泌轴,减弱机体氧化应激反应,平衡钙磷代谢,从而发挥抵抗衰老作用[16]。此外,黄精还可通过增强胃肠蠕动和吸收功能来改善糖及脂肪代谢功能紊乱,调节肥胖小鼠体内生物因子表达,实现黄精的“轻身”作用[17]。黄精酒制具有增效减毒的作用。实验研究显示,黄精酒制后多糖及黏液质成分减少,黄酮、皂苷、蒽醌等成分增加,可降低致口舌麻木,减轻对喉咙等的刺激,并提高机体肝糖原储备量,增强其补气益肾效果[18]。

3.2 山茱萸的现代药理研究

研究表明,山茱萸营养成分丰富,含有糖类、氨基酸、有机酸、蛋白质、维生素等多种微量元素[19]。山茱萸中的化学成分主要包含环烯醚萜苷、多糖、黄酮、鞣质、氨基酸、芳香酚酸、挥发油和矿物质等,以环烯醚萜苷、多糖、鞣质和有机酸为主。 山茱萸生品长于敛阴止汗,酒制后补益肝肾作用增强。山茱萸具有肝肾保护、神经保护、心脏保护的作用,有抗糖尿病、抗炎、镇痛、抗氧化、抗肿瘤、抗骨质疏松、抗抑郁和免疫调节等多种药理活性[20]。

3.3 铁皮石斛的现代药理研究

铁皮石斛含有多糖、氨基酸、矿物质元素、生物碱、挥发油等,具有抗氧化、抗肿瘤、增强免疫力、改善糖尿病、缓解疲劳等作用。铁皮石斛多糖有活化脑细胞作用,可抑制由脑缺血-再灌注引起的脑损伤,改善脑梗死症状,提高局灶性脑缺血模型大鼠的存活率,促进其神经反射功能恢复[21]。铁皮石斛水溶性总蛋白对胃黏膜损伤具有保护作用,可能是通过刺激胃黏膜细胞增殖、调节胃黏膜保护因子、促进胃黏膜供血、灭活氧自由基、降低炎症反应介质表达发挥其保护机制[22]。铁皮石斛还具有保肝、改善心功能、降血压、降血脂、调节血糖、抗辐射、抑菌、调节肠道微生态平衡、促进毛发再生长、改善干燥综合征等作用[23]。

4 小 结

亚健康由生理、心理、社会等多种因素引起,症状多种多样,多属于虚证,是身心处于健康与疾病之间的体质状态与体验,虽然属于非器质性病变,但身体出现功能失调。将黄萸斛颗粒剂经传统理论研究确定其有健脾润肺、益胃生津、补益肝肾的功效,可以改善虚证,提高人体免疫力[24],能够治疗现代亚健康常见病证,并能干预亚健康人群以做到未病先防。