不同时程亚低温治疗对重型颅脑损伤患者免疫功能及预后的影响

林洁 曾繁林 刘欣 朱秋平 朱宏泉

【摘要】 目的：分析對比不同时程亚低温治疗在重型颅脑损伤（STBI）患者中的效果。方法：选取2020年7月—2023年3月赣南医学院第一附属医院收治的120例STBI患者，按随机数字表法分为三组，各40例。常规组给予脱水、降颅压、去骨瓣减压术基础治疗，对照组在其基础上加以短时程（治疗2 d）亚低温治疗，观察组在常规组基础上加以长时程（治疗5 d）亚低温治疗。对比三组病情严重程度、免疫功能、氧合情况、并发症发生情况及预后。结果：治疗前，三组急性生理学和慢性健康状况评

价Ⅱ（APACHEⅡ）评分、CD4+、CD4+/CD8+、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、γ干扰素（IFN-γ）、中心静脉血氧饱和度（ScvO2），动-静脉二氧化碳分压差[P（cv-a）CO2]相比，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组APACHEⅡ评分、IL-6、TNF-α、IFN-γ、P（cv-a）CO2均低于对照组与常规组，CD4+、CD4+/CD8+、ScvO2均高于对照组与常规组，差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组、对照组并发症发生率、28 d死亡率均低于常规组，差异均有统计学意义（P<0.05）；对照组、观察组并发症发生率、28 d死亡率相比，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：长时程亚低温治疗STBI患者效果更佳，可有效控制病情，改善其免疫功能，且并发症发生率与28 d死亡率更低，改善患者预后。

【关键词】 重型颅脑损伤 亚低温 免疫功能

Effect of Different Durations Mild Hypothermia on Immune Function and Prognosis in Patients with Severe Traumatic Brain Injury/LIN Jie， ZENG Fanlin， LIU Xin， ZHU Qiuping， ZHU Hongquan. //Medical Innovation of China， 2024， 21（11）： 0-057

[Abstract] Objective： To analyze and compare the effectiveness of different durations mild hypothermia in the treatment of patients with severe traumatic brain injury （STBI）. Method： A total of 120 patients with STBI admitted to First Affiliated Hospital of Gannan Medical College from July 2020 to March 2023 were selected， and divided into three groups by random number table method， with 40 patients in each group. The conventional group received basic treatment of dehydration， intracranial pressure reduction， and decompressive craniectomy， while the control group received short-term （2 d treatment） mild hypothermia treatment， the observation group received long-term （5 d treatment） mild hypothermia treatment on the basis of the conventional group. The severity of the condition， immune function， oxygenation status， occurrence of complications and prognosis among the three groups were compared. Result： Before treatment， acute physiological and chronic health evaluation Ⅱ （APACHEⅡ） scores， CD4+， CD4+/CD8+， interleukin-6 （IL-6）， and tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interferon-γ （IFN-γ）， central venous oxygen saturation （ScvO2）， arterial venous carbon dioxide partial pressure difference [P （cv-a） CO2] of the three groups were cpmpared， the differences were not statistically significant （P>0.05）; after treatment， APACHEⅡ score， IL-6， TNF-α， IFN-γ and P （cv-a） CO2 in the observation group were lower than those in the control group and the conventional group， while CD4+， CD4+/CD8+， ScvO2 were higher than those in the control group and the conventional group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of complications and 28 d

mortality rate in the observation group and control group were lower than those in the conventional group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no statistically significant differences in the incidence of complications and 28 d mortality between the control group and the observation group （P>0.05）. Conclusion： Long-term mild hypothermia treatment has a better effect on STBI patients， can effectively control the condition， improve their immune function， and have a lower incidence of complications and 28 d mortality rate， improving patient prognosis.

[Key words] Severe traumatic brain injury Mild hypothermia Immune function

First-author's address： Department of Critical Care Medicine， First Affiliated Hospital of Gannan Medical College， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.11.012

重型顱脑损伤（STBI）是由外界直接暴力造成的脑部严重损伤，在临床具有较高的患病率[1-2]。近年，因城市化进程的加速，STBI的患病人数急剧增长。脱水、降颅压、去骨瓣减压术等为既往临床治疗STBI的重要手段，虽然近年我国的医疗技术迅猛发展，使得STBI的死亡率明显降低，但该病的致残率仍然处于较高水平[3-4]。因此，选择一种快速有效的措施以降低该病的致残率，改善患者预后至关重要。亚低温治疗是运用降温设备或药物等降温措施，促使患者核心温度下降进入睡眠状态，从而达到治疗疾病的方法，具有操作简便、花费少等优势[5-6]。现阶段，临床研究主要集中在亚低温治疗不同类型脑损伤患者，关于其具体时程的研究报道较为缺乏。基于此，本研究以2020年7月—2023年3月赣南医学院第一附属医院收治的120例STBI患者为研究对象，分析对比不同时程亚低温治疗STBI患者的具体效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年7月—2023年3月本院收治的120例STBI患者为研究对象，纳入标准：经CT等检查证实为STBI；符合手术指征；伤后6 h内入院；无腹部脏器多发伤。排除标准：合并肝肾等脏器功能不全；存在凝血、免疫系统紊乱；伴有全身性感染；合并传染性疾病；存在酗酒等不良习惯。按随机数字表法分为三组，各40例，患者家属对本试验知晓，并自愿签订知情同意书。研究经赣南医学院第一附属医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

常规组予以脱水、降颅压、机械通气、早期肠内营养、维持内环境紊乱等基础处理，并根据患者病情行去骨瓣减压术，术后所有患者均回我科继续治疗。观察组在常规组基础上给予长时程亚低温治疗，即以冰帽包裹头颅表层降低局部脑部温度；将冰毯温度设定为33～35 ℃，垫于病床上接触患者皮肤；将多个冰袋以毛巾包裹放于患者前额、腹股沟、腋下等处；并给予冬眠合剂[氯丙嗪（生产厂家：上海禾丰制药有限公司，批准文号：国药准字H31021060，规格：1 mL︰25 mg）50 mg；异丙嗪（生产厂家：上海禾丰制药有限公司，批准文号：国药准字H31021490，规格：1 mL︰25 mg）50 mg；46 mL 0.9%氯化钠注射液]泵入注射；并视患者病情予以镇静、肌松药物等，维持肛温33～35 ℃，在治疗期间均给予24 h心电监护，持续治疗5 d后复温，采用自然复温法，控制复温速度在0.5 ℃/h，最终维持肛温不低于36 ℃。对照组于常规组基础上给予短时程亚低温治疗，治疗措施同观察组，但仅治疗2 d。

1.3 观察指标与评价标准

（1）病情严重程度：治疗前、治疗后3 d，采用急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ（APACHEⅡ）评估，总分71分，分数高，则病情重[7]。（2）免疫功能、炎症反应：治疗前、治疗后3 d，采集三组5 mL静脉血，以3 000 r/min的速率行10 min离心，取得血清后，使用流式细胞仪（希森美康公司，型号：CyFlow Counter，批准文号：20162224393）测定CD4+、CD4+/CD8+；另以酶联免疫吸附法测定白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、γ干扰素（IFN-γ）。（3）氧合情况：治疗前、治疗后3 d，经锁骨下静脉或颈内静脉抽取中心静脉血，经桡动脉或足背动脉抽取动脉血，使用血气分析仪（美国沃芬，型号：GEM Premier 3500，批准文号：国械注进20182401750）测定氧分压、二氧化碳分压、中心静脉血氧饱和度（ScvO2），计算动-静脉二氧化碳分压差[P（cv-a）CO2]。（4）并发症：统计两组住院期间肺部感染、颅内血肿、肝肾功能异常发生率。（5）预后：统计三组28 d死亡率。

1.4 统计学处理

选用SPSS 20.0分析数据，计数资料以率（%）表达，以字2检验；计量资料以（x±s）表达，多组间比较行方差分析（F检验），多组间两两比较采用LSD-t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基线资料

常规组男21例，女19例；年龄24～63岁，平均（48.31±2.49）岁；体重指数（BMI）18.4～26.7 kg/m2，平均（24.58±0.43）kg/m2；致伤原因：交通事故23例，坠落10例，其他7例。对照组男24例，女16例；年龄25～66岁，平均（48.49±2.30）岁；BMI 18.5～26.9 kg/m2，平均（24.63±0.40）kg/m2；致伤原因：交通事故20例，坠落14例，其他6例。观察组男22例，女18例；年龄22～67岁，平均（48.69±2.21）岁；BMI 18.5～27.1 kg/m2，平均（24.69±0.31）kg/m2；致伤原因：交通事故22例，坠落15例，其他3例。三组各项基线资料相比，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 病情严重程度与免疫功能

治疗前，三组APACHEⅡ评分、CD4+、CD4+/CD8+、IL-6、TNF-α、IFN-γ相比，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后3 d，观察组APACHEⅡ评分、IL-6、TNF-α、IFN-γ均低于对照组与常规组，CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组与常规组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 氧合情况

治疗前，三组P（cv-a）CO2、ScvO2相比，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后3 d，观察组P（cv-a）CO2均低于对照组与常规组，ScvO2高于对照组与常规组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 并发症

观察组、对照组并发症发生率均低于常规组，差异均有统计学意义（P<0.05）；对照组、观察组并发症发生率相比，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

2.5 28 d死亡率

观察组28 d死亡率为7.50%（3/40），对照组28 d死亡率为12.50%（5/40），均低于常规组的35.00%（14/40），差异均有统计学意义（字2=9.038、5.591，P=0.003、0.018）；对照组、观察组28 d死亡率相比，差异无统计学意义（字2=0.139，P=0.709）。

3 讨论

STBI为临床的多发病，患者常表现出意识障碍、昏迷等情况[8-9]。该病病情危重，且进展快速，严重危害患者的身心健康。因此，探寻一措施对此类患者行积极的治疗，对于保证其取得良好的预后十分重要[10-11]。

既往的常规综合治疗虽可控制患者病情，但依然有少数患者存在术后脑功能恢复不佳、远期预后不良的情况[12-13]。因此，术后选择一安全有效的辅助措施，对改善患者远期预后至关重要。亚低温治疗通过物理降低体温方式，能够显著降低患者脑细胞代谢水平，阻碍内皮素的释放与生成，加速一氧化氮的分泌与形成，促使一氧化氮和内皮素达到动态平衡，由此降低脑缺氧损伤程度[14-15]。同时，亚低温治疗可减少脑细胞结构蛋白的破坏，促进缺血后蛋白合成抑制恢复，提高蛋白激酶活性，保护机体免疫功能[16-17]。另外，亚低温治疗可通过调节脑血流情况，改善细胞能量代谢，进而降低氧自由基的生成量与脑氧代谢率，减少脑细胞坏死与凋亡等组织再灌注，有效改善患者氧合。亚低温治疗的疗效与其温度、时间等具有紧密联系，但临床关于亚低温治疗的持续时间尚未形成统一认识，还需进一步探究。本研究结果显示，观察组APACHEⅡ评分、IL-6、TNF-α、IFN-γ、P（cv-a）CO2均低于对照组与常规组，CD4+、CD4+/CD8+、ScvO2均高于对照组与常规组；且观察组、对照组并发症发生率、28 d死亡率均低于常规组，提示亚低温治疗STBI患者效果更为显著，更能够减轻病情，改善其免疫功能，且并发症更少，预后更优。分析原因认为，STBI患者常在伤后24～72 h出现脑水肿高峰期，脑水肿高峰可持续1～2周，脑水肿高峰期过后，患者的颅内压会长时间高于正常水平[18]。而长时程亚低温治疗正是在脑损伤后脑水肿高峰期实施，短时程亚低温治疗则是在脑水肿高峰之前或初期实施，故长时程亚低温治疗STBI患者效果更显著[19]。同时，机体的自动调节功能在颅脑损伤急性期受损明显且在第4天调节能力达到最低点[20]。短时程亚低温治疗仅进行2 d，治疗后患者脑血流自动调节能力依然处于较低水平，故其脑血流恢复效果较差。长时程亚低温治疗不仅能够更好的降低脑细胞代谢，调节脑血流，还可降低多脏器代谢率，抑制炎症反应与有害物质产生，维持机体内环境稳定，有效降低并发症发生率与死亡率，改善患者预后。

综上所述，长时程亚低温治疗STBI患者效果更显著，能够有效保护机体免疫功能，降低并发症发生率与死亡率，改善患者预后。

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（收稿日期：2023-09-27） （本文编辑：白雅茹）